(R)-2-(hydroxymethyl)-3-methylbutanoic acid | 72604-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-2-(hydroxymethyl)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (R)-2-(hydroxymethyl)3-methylbutanoic acid；(R)-2-hydroxymethyl-3-methylbutanoic acid；(2R)-2-(hydroxymethyl)-3-methylbutanoic acid
• CAS: 72604-80-9
• 化学式: C₆H₁₂O₃
• 分子量: 132.159
• InChiKey: ZNUOZUQIVRRPAD-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-80 °C
• 沸点：
  250.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(hydroxymethyl)-3-methylbutanoic acid 在 lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (2R)-3-methyl-2-[(phenylmethoxyamino)methyl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  A Practical Method for the Conversion of β-Hydroxy Carboxylic Acids into the Corresponding β-Amino Acids

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1998-1928
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(3-甲基丁酰基)-4-苄基-2-恶唑烷酮 在 lithium hydroxide 、 双氧水 、 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (R)-2-(hydroxymethyl)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-MERCAPTOACYL PHENYALANINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  [FR] DERIVES DE N-MERCAPTOACYL PHENYALANINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT

  摘要：

  这项发明涉及公式(I)的化合物；其中R1代表C1-6烷基；R2代表吡唑或嘧啶；或其药用可接受的衍生物。该发明还涉及含有公式(I)化合物的药物组合物，以及公式(I)化合物在医学中的使用，特别是在改善ACE和/或NEP抑制剂适用的临床病况中的使用。

  公开号：

  WO2003104200A1

文献信息

• Chemoenzymatic Production of Enantiocomplementary 2‐Substituted 3‐Hydroxycarboxylic Acids from <scp>l</scp> ‐α‐Amino Acids
  作者：Mathias Pickl、Roser Marín‐Valls、Jesús Joglar、Jordi Bujons、Pere Clapés

  DOI：10.1002/adsc.202100145

  日期：2021.6.8

  A two-enzyme cascade reaction plus in situ oxidative decarboxylation for the transformation of readily available canonical and non-canonical l-α-amino acids into 2-substituted 3-hydroxycarboxylic acid derivatives is described. The biocatalytic cascade consisted of an oxidative deamination of l-α-amino acids by an l-α-amino acid deaminase from Cosenzaea myxofaciens, rendering 2-oxoacid intermediates

  描述了双酶级联反应加上原位氧化脱羧，用于将容易获得的规范和非规范1 -α-氨基酸转化为2-取代的3-羟基羧酸衍生物。生物催化级联包括通过Cosenzaea myxofaciens的l -α-氨基酸脱氨酶对l -α-氨基酸进行氧化脱氨，产生 2-含氧酸中间体，随后在金属依赖性 ( R)催化下与甲醛发生羟醛加成反应。 )-或( S )-选择性碳连接酶，分别是2-氧代-3-脱氧-1-鼠李酸醛缩酶(YfaU)和酮泛解酸羟甲基转移酶(KPHMT)，提供3-取代的4-羟基-2-含氧酸。通过平衡生物催化剂负载量以及氨基酸和甲醛浓度来优化总体底物转化率，每种对映体产生 36-98% 的羟醛加合物形成和 91-98% ee。随后通过过氧化氢驱动的氧化脱羧进行原位后续化学反应，得到相应的2-取代的3-羟基羧酸衍生物。
• Direct Enantioselective Organocatalytic Hydroxymethylation of Aldehydes Catalyzed by α,α-Diphenylprolinol Trimethylsilyl Ether
  作者：Robert K. Boeckman、John R. Miller

  DOI：10.1021/ol9017479

  日期：2009.10.15

  The direct enantioselective hydroxymethylation of aldehydes utilizing α,α-diphenylprolinol trimethylsilyl ether as an organocatalyst is described. The intermediate α-substituted β-hydroxyaldehydes were not isolated but converted to the more readily isolable derivatives. For example, the derived hydroxy acids were isolated in up to 94% yield with excellent enantioselectivity.

  描述了利用α，α-二苯基脯氨醇三甲基甲硅烷基醚作为有机催化剂的醛的直接对映选择性羟甲基化。没有分离出中间体α-取代的β-羟基醛，而是将其转化为更容易分离的衍生物。例如，以优异的对映选择性以高达94％的收率分离出衍生的羟基酸。
• RAS INHIBITORS
  申请人：Revolution Medicines, Inc.

  公开号：US20210130303A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The disclosure features macrocyclic compounds, and pharmaceutical compositions and protein complexes thereof, capable of inhibiting Ras proteins, and their uses in the treatment of cancers.

  该披露涉及大环化合物，以及能够抑制Ras蛋白并用于治疗癌症的制药组合物和蛋白复合物。
• Organocatalytic Enantioselective α-Hydroxymethylation of Aldehydes: Mechanistic Aspects and Optimization
  作者：Robert K. Boeckman、Kyle F. Biegasiewicz、Douglas J. Tusch、John R. Miller

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00380

  日期：2015.4.17

  Further studies of the direct enantioselective α-hydroxymethylation of aldehydes employing the α,α-diarylprolinol trimethylsilyl ether class of organocatalysts are described. This process has proven efficient for access to β-hydroxycarboxylic acids and δ-hydroxy-α,β-unsaturated esters from aldehydes in generally good yields, excellent enantioselectivity, and compatibility with a broad range of functional

  描述了使用α，α-二芳基脯氨醇三甲基甲硅烷基醚类有机催化剂对醛类的直接对映选择性α-羟甲基化的进一步研究。已证明该方法有效地以通常良好的收率，优异的对映选择性以及与醛中广泛的官能团的相容性从醛获得β-羟基羧酸和δ-羟基-α，β-不饱和酯。这些研究的目的是确定影响α-羟甲基化过程的收率和对映选择性的关键反应变量，例如催化剂的结构，介质的pH值，反应物和试剂的纯度，特别是关于酸性杂质的存在，缓冲液的性质以及标准变量，包括溶剂，时间，温度和混合效率。先前鉴定的中间体乳醇已被进一步表征，并对其反应性进行了检测。这些研究已导致鉴定最关键的变量，这些变量直接转化为改善的底物范围，可再现性，对映选择性和产率。
• DIAZONAMIDE ANALOGS
  申请人：Hanson Gunnar James

  公开号：US20100022607A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Novel diazonamide analogs having anti-mitotic activity, useful for the treatment of cancer and other proliferative disorders are provided.

  提供具有抗有丝分裂活性的新型二氮杂环酰胺类似物，可用于治疗癌症和其他增殖性疾病。