[2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]boronic acid | 1190854-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]boronic acid
• 英文别名: (2-Chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl)boronic acid
• CAS: 1190854-43-3
• 化学式: C₉H₁₂BClO₄
• 分子量: 230.456
• InChiKey: PBLFQYISWJLEQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.17
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]boronic acid 、 2-chloro-8-methoxy-3-methyl-5-nitroquinoline 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以87.7%的产率得到2-[2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]-8-methoxy-3-methyl-5-nitroquinoline
  参考文献：
  名称：

  合成和8-取代-2-芳基-5-烷基氨基喹啉的结构-活性关系：强效，口服活性促肾上腺皮质激素释放因子-1受体拮抗剂

  摘要：

  我们之前报道了一系列8-甲基-2-芳基-5-烷基氨基喹啉，它们是一类新的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。该系列化合物遇到的一个关键问题是在生理pH（pH 7.4）下的低水溶性。为了解决该问题，进行了关键部位（R 2，R 3，R 5，R 5'和R 8）的衍生化，并研究了结构与溶解度之间的关系。结果表明，在C 8位上引入甲氧基取代基对衍生物的溶解度具有积极的影响。因此，通过体内和体外生物学研究，21d被鉴定为具有改善的理化性质的有效的口服活性CRF 1受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.028
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 二碘甲烷 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.33h， 生成 [2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOTHIAZOLE COMPOUND

  摘要：

  化合物的分子式为(I)，或其药理学上可接受的盐，表现出优异的CRF受体拮抗作用，其中X是氮原子或CH；R1是-A11-A12；A11是一个单键或C1-6烷基链；A12是氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基等；R2是-A21-A22；A21是一个单键或C1-6烷基链；A22是氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、非芳香杂环基或杂芳基等；R3是C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷氧基C1-6烷基、二C1-6烷基氨基、卤素原子、氰基、甲酰基或羧基等；R4是氢原子或C1-6烷氧基；R5是卤素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R6是氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基或C1-6烷基亚砜基等；R7是C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷基硫基。

  公开号：

  US20110086882A1

文献信息

• 3-PHENYLPYRAZOLO[5,1-b]THIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shibata Hisashi

  公开号：US20090259049A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  A compound represented by the following formula (I), or salt thereof exhibits excellent CRF receptor antagonism, and sufficient pharmacological activity, safety and pharmacokinetic properties as a drug. wherein R 1 represents the formula -A 11 -A 12 ; R 2 represents tetrahydrofurylmethyl, tetrahydropyranylmethyl or tetrahydropyranyl; A 11 represents a single bond, methylene or 1,2-ethylene; A 12 represents C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl or C3-6 cycloalkyl having methyl; R 3 represents methoxy, cyano, cyclobutyloxymethyl, methoxymethyl or ethoxymethyl; and R 4 represents methoxy or chlorine.

  公式(I)表示的化合物或其盐表现出优异的CRF受体拮抗作用，具有足够的药理活性、安全性和药代动力学特性作为一种药物。其中，R1代表公式-A11-A12；R2代表四氢呋喃甲基、四氢吡喃甲基或四氢吡喃基；A11代表单键、亚甲基或1,2-乙烯基；A12代表C1-6烷基、C3-6环烷基或带有甲基的C3-6环烷基；R3代表甲氧基、氰基、环丁氧甲基、甲氧甲基或乙氧甲基；R4代表甲氧基或氯。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships of Novel Pyrazolo[5,1-<i>b</i>]thiazole Derivatives as Potent and Orally Active Corticotropin-Releasing Factor 1 Receptor Antagonists
  作者：Yoshinori Takahashi、Minako Hashizume、Kogyoku Shin、Taro Terauchi、Kunitoshi Takeda、Shigeki Hibi、Kaoru Murata-Tai、Masae Fujisawa、Kodo Shikata、Ryota Taguchi、Mitsuhiro Ino、Hisashi Shibata、Masahiro Yonaga

  DOI：10.1021/jm300864p

  日期：2012.10.11

  This paper describes the design, synthesis, and structure–activity relationships of a novel series of 7-dialkylamino-3-phenyl-6-methoxy pyrazolo[5,1-b]thiazole derivatives for use as selective antagonists of the corticotropin-releasing factor 1 (CRF1) receptor. The most promising compound, N-butyl-3-[4-(ethoxymethyl)-2,6-dimethoxyphenyl]-6-methoxy-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrazolo[5,1-b][1,3]thiazole-7-amine

  本文描述了一系列新的7-二烷基氨基-3-苯基-6-甲氧基吡唑并[5,1- b ]噻唑衍生物的设计，合成及结构-活性关系，这些衍生物可用作促肾上腺皮质激素释放因子的选择性拮抗剂1（CRF 1）受体。最有前途的化合物，N-丁基-3- [4-（乙氧基甲基）-2,6-二甲氧基苯基] -6-甲氧基-N-（四氢-2 H-吡喃-4-基）吡唑并[5,1- b ] [1,3]噻唑-7-胺（6t）对人CRF 1具有高亲和力（IC 50 = 70 nM）和功能拮抗作用（IC 50 = 7.1 nM）以30 mg / kg（po）的剂量对CRF诱导的血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）浓度升高的剂量依赖性抑制以及剂量依赖性抑制。此外，在小鼠的明/暗试验中，化合物6t以30mg / kg（po）的剂量显示抗焦虑活性。
• Synthesis and structure–activity relationships of 8-substituted-2-aryl-5-alkylaminoquinolines: Potent, orally active corticotropin-releasing factor-1 receptor antagonists
  作者：Kunitoshi Takeda、Taro Terauchi、Minako Hashizume、Kohdoh Shikata、Ryota Taguchi、Kaoru Murata-Tai、Masae Fujisawa、Yoshinori Takahashi、Kogyoku Shin、Mitsuhiro Ino、Hisashi Shibata、Masahiro Yonaga

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.09.028

  日期：2012.11

  We previously reported a series of 8-methyl-2-aryl-5-alkylaminoquinolines as a novel class of corticotropin-releasing factor-1 (CRF1) receptor antagonists. A critical issue encountered for this series of compounds was low aqueous solubility at physiological pH (pH 7.4). To address this issue, derivatization at key sites (R2, R3, R5, R5′, and R8) was performed and the relationships between structure

  我们之前报道了一系列8-甲基-2-芳基-5-烷基氨基喹啉，它们是一类新的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。该系列化合物遇到的一个关键问题是在生理pH（pH 7.4）下的低水溶性。为了解决该问题，进行了关键部位（R 2，R 3，R 5，R 5'和R 8）的衍生化，并研究了结构与溶解度之间的关系。结果表明，在C 8位上引入甲氧基取代基对衍生物的溶解度具有积极的影响。因此，通过体内和体外生物学研究，21d被鉴定为具有改善的理化性质的有效的口服活性CRF 1受体拮抗剂。
• PYRAZOLOTHIAZOLE COMPOUND
  申请人：SHIN Kogyoku

  公开号：US20110086882A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  A compound represented by the formula (I) or pharmacologically acceptable salt thereof exhibits an excellent CRF receptor antagonism wherein X is a nitrogen atom or CH; R 1 is -A 11 -A 12 ; A 11 is a single bond or a C1-6 alkylene group; A 12 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a C3-6 cycloalkyl group, etc.; R 2 is -A 21 -A 22 ; A 21 is a single bond or a C1-6 alkylene group; A 22 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a non-aromatic heterocyclic group, or a heteroaryl group, etc.; R 3 is a C1-6 alkyl group, a C3-6 cycloalkyl group, a C1-6 alkoxy group, a C3-6 cycloalkoxy C1-6 alkyl group, di-C1-6 alkyl amino group, a halogen atom, a cyano group, a formyl group, or a carboxyl group, etc; R 4 is a hydrogen atom or a C1-6 alkoxy group; R 5 is a halogen atom, a C1-6 alkyl group, or a C1-6 alkoxy group; R 6 is a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, a C1-6 alkylthio group, or a C1-6 alkyl sulfinyl group etc.; and R 7 is a C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, or a C1-6 alkylthio group.

  化合物的分子式为(I)，或其药理学上可接受的盐，表现出优异的CRF受体拮抗作用，其中X是氮原子或CH；R1是-A11-A12；A11是一个单键或C1-6烷基链；A12是氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基等；R2是-A21-A22；A21是一个单键或C1-6烷基链；A22是氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、非芳香杂环基或杂芳基等；R3是C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷氧基C1-6烷基、二C1-6烷基氨基、卤素原子、氰基、甲酰基或羧基等；R4是氢原子或C1-6烷氧基；R5是卤素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R6是氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基或C1-6烷基亚砜基等；R7是C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷基硫基。