[2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]boronic acid | 1190854-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]boronic acid
• 英文别名: (2-Chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl)boronic acid
• CAS: 1190854-43-3
• 化学式: C₉H₁₂BClO₄
• 分子量: 230.456
• InChiKey: PBLFQYISWJLEQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.17
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]boronic acid 、 2-chloro-8-methoxy-3-methyl-5-nitroquinoline 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以87.7%的产率得到2-[2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]-8-methoxy-3-methyl-5-nitroquinoline
  参考文献：
  名称：

  合成和8-取代-2-芳基-5-烷基氨基喹啉的结构-活性关系：强效，口服活性促肾上腺皮质激素释放因子-1受体拮抗剂

  摘要：

  我们之前报道了一系列8-甲基-2-芳基-5-烷基氨基喹啉，它们是一类新的促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF 1）受体拮抗剂。该系列化合物遇到的一个关键问题是在生理pH（pH 7.4）下的低水溶性。为了解决该问题，进行了关键部位（R 2，R 3，R 5，R 5'和R 8）的衍生化，并研究了结构与溶解度之间的关系。结果表明，在C 8位上引入甲氧基取代基对衍生物的溶解度具有积极的影响。因此，通过体内和体外生物学研究，21d被鉴定为具有改善的理化性质的有效的口服活性CRF 1受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.09.028
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 二碘甲烷 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 15.33h， 生成 [2-chloro-6-methoxy-4-(methoxymethyl)phenyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOTHIAZOLE COMPOUND

  摘要：

  化合物的分子式为(I)，或其药理学上可接受的盐，表现出优异的CRF受体拮抗作用，其中X是氮原子或CH；R1是-A11-A12；A11是一个单键或C1-6烷基链；A12是氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基等；R2是-A21-A22；A21是一个单键或C1-6烷基链；A22是氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、非芳香杂环基或杂芳基等；R3是C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷氧基C1-6烷基、二C1-6烷基氨基、卤素原子、氰基、甲酰基或羧基等；R4是氢原子或C1-6烷氧基；R5是卤素原子、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R6是氢原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫基或C1-6烷基亚砜基等；R7是C1-6烷基、C1-6烷氧基或C1-6烷基硫基。

  公开号：

  US20110086882A1

文献信息

• 3-PHENYLPYRAZOLO[5,1-b]THIAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shibata Hisashi

  公开号：US20090259049A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  A compound represented by the following formula (I), or salt thereof exhibits excellent CRF receptor antagonism, and sufficient pharmacological activity, safety and pharmacokinetic properties as a drug. wherein R 1 represents the formula -A 11 -A 12 ; R 2 represents tetrahydrofurylmethyl, tetrahydropyranylmethyl or tetrahydropyranyl; A 11 represents a single bond, methylene or 1,2-ethylene; A 12 represents C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl or C3-6 cycloalkyl having methyl; R 3 represents methoxy, cyano, cyclobutyloxymethyl, methoxymethyl or ethoxymethyl; and R 4 represents methoxy or chlorine.

  公式(I)表示的化合物或其盐表现出优异的CRF受体拮抗作用，具有足够的药理活性、安全性和药代动力学特性作为一种药物。其中，R1代表公式-A11-A12；R2代表四氢呋喃甲基、四氢吡喃甲基或四氢吡喃基；A11代表单键、亚甲基或1,2-乙烯基；A12代表C1-6烷基、C3-6环烷基或带有甲基的C3-6环烷基；R3代表甲氧基、氰基、环丁氧甲基、甲氧甲基或乙氧甲基；R4代表甲氧基或氯。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships of Novel Pyrazolo[5,1-<i>b</i>]thiazole Derivatives as Potent and Orally Active Corticotropin-Releasing Factor 1 Receptor Antagonists
  作者：Yoshinori Takahashi、Minako Hashizume、Kogyoku Shin、Taro Terauchi、Kunitoshi Takeda、Shigeki Hibi、Kaoru Murata-Tai、Masae Fujisawa、Kodo Shikata、Ryota Taguchi、Mitsuhiro Ino、Hisashi Shibata、Masahiro Yonaga

  DOI：10.1021/jm300864p

  日期：2012.10.11

  This paper describes the design, synthesis, and structure–activity relationships of a novel series of 7-dialkylamino-3-phenyl-6-methoxy pyrazolo[5,1-b]thiazole derivatives for use as selective antagonists of the corticotropin-releasing factor 1 (CRF1) receptor. The most promising compound, N-butyl-3-[4-(ethoxymethyl)-2,6-dimethoxyphenyl]-6-methoxy-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrazolo[5,1-b][1,3]thiazole-7-amine

  本文描述了一系列新的7-二烷基氨基-3-苯基-6-甲氧基吡唑并[5,1- b ]噻唑衍生物的设计，合成及结构-活性关系，这些衍生物可用作促肾上腺皮质激素释放因子的选择性拮抗剂1（CRF 1）受体。最有前途的化合物，N-丁基-3- [4-（乙氧基甲基）-2,6-二甲氧基苯基] -6-甲氧基-N-（四氢-2 H-吡喃-4-基）吡唑并[5,1- b ] [1,3]噻唑-7-胺（6t）对人CRF 1具有高亲和力（IC 50 = 70 nM）和功能拮抗作用（IC 50 = 7.1 nM）以30 mg / kg（po）的剂量对CRF诱导的血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）浓度升高的剂量依赖性抑制以及剂量依赖性抑制。此外，在小鼠的明/暗试验中，化合物6t以30mg / kg（po）的剂量显示抗焦虑活性。