6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid-(2-tert-butoxyethoxy)amide | 1604812-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid-(2-tert-butoxyethoxy)amide
• 英文别名: N-(2-tert-butoxyethoxy)-6-[(4-bromo-2-fluorophenyl)amino]-7-fluoro-3-methyl-3H-benzimidazole-5-carboxamide；1H-Benzimidazole-6-carboxamide, 5-[(4-bromo-2-fluorophenyl)amino]-N-[2-(1,1-dimethylethoxy)ethoxy]-4-fluoro-1-methyl-；6-(4-bromo-2-fluoroanilino)-7-fluoro-3-methyl-N-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]ethoxy]benzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 1604812-70-5
• 化学式: C₂₁H₂₃BrF₂N₄O₃
• 分子量: 497.339
• InChiKey: MZHRFHRSYBBMON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid-(2-tert-butoxyethoxy)amide 在 磷酸 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 比尼替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF AND FORMULATION COMPRISING A MEK INHIBITOR
  [FR] PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE MEK ET FORMULATION LE CONTENANT

  摘要：

  本发明涉及制备6-(4-溴-2-氟苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(2-羟乙氧基)-酰胺的过程，制备结晶的6-(4-溴-2-氟苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(2-羟乙氧基)-酰胺的过程，以及相关中间体。本文还提供了包含这种结晶化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014063024A1
• 作为产物：
  描述：

  5-((4-溴-2-氟苯基)氨基)-4-氟-1-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-甲酸甲酯 在 potassium trimethylsilonate 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid-(2-tert-butoxyethoxy)amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION OF AND FORMULATION COMPRISING A MEK INHIBITOR
  [FR] PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE MEK ET FORMULATION LE CONTENANT

  摘要：

  本发明涉及制备6-(4-溴-2-氟苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(2-羟乙氧基)-酰胺的过程，制备结晶的6-(4-溴-2-氟苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(2-羟乙氧基)-酰胺的过程，以及相关中间体。本文还提供了包含这种结晶化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014063024A1

文献信息

• 一种比尼替尼的合成方法
  申请人：湖南欧亚药业有限公司

  公开号：CN105820124B

  公开（公告）日：2018-09-04

  本发明公开了一种比尼替尼的合成方法。该方法将2,3,4‑三氟‑5‑硝基苯甲酸与O‑(2‑叔丁氧基乙基)羟胺进行缩合反应，将得到的N‑(2‑叔丁氧基乙氧基)‑2,3,4‑三氟‑5‑硝基苯甲酰胺与氨水进行氨化反应；将得到的N‑(2‑叔丁氧基乙氧基)‑2,4‑二氨基‑3‑氟‑5‑硝基苯甲酰胺与甲酸在氢氧化钯碳进行环合反应；将得到的N‑(2‑叔丁氧基乙氧基)‑6‑氨基‑7‑氟‑3H‑苯并咪唑‑5‑甲酰胺与4‑溴‑2‑氟‑1‑碘苯进行取代反应；将得到的N‑(2‑叔丁氧基乙氧基)‑6‑[(4‑溴‑2‑氟苯基)氨基]‑7‑氟‑3H‑苯并咪唑‑5‑甲酰胺先与碘甲烷进行甲基化反应，再与磷酸进行脱保护反应，得到比尼替尼。该合成方法路线步骤较短，操作简化，成本较低，是一种绿色环保方法，适用于工业化生产。
• PREPARATION OF AND FORMULATION COMPRISING A MEK INHIBITOR
  申请人：Array BioPharma, Inc.

  公开号：US20140128442A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to processes for preparing 6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxyethyoxy)-amide, processes for preparing crystallized 6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxyethyoxy)-amide, and intermediates useful therefore. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising this crystallized compound.

  本发明涉及制备6-(4-溴-2-氟苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(2-羟基乙氧基)-酰胺的工艺，制备结晶6-(4-溴-2-氟苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(2-羟基乙氧基)-酰胺的工艺以及有用的中间体。此外，本文还提供了包含这种结晶化合物的药物组合物。
• Preparation of and formulation comprising a MEK inhibitor
  申请人：Novartis AG

  公开号：US09238627B2

  公开（公告）日：2016-01-19

  The present invention relates to processes for preparing 6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxyethyoxy)-amide, processes for preparing crystallized 6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxyethyoxy)-amide, and intermediates useful therefore. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising this crystallized compound.

  本发明涉及制备6-(4-溴-2-氟苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(2-羟乙氧基)-酰胺的过程，制备结晶的6-(4-溴-2-氟苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸(2-羟乙氧基)-酰胺的过程，以及有用的中间体。此外，本文还提供了含有该结晶化合物的药物组合物。
• FORMULATION COMPRISING A MEK INHIBITOR
  申请人：Array Biopharma, Inc.

  公开号：EP3702351A1

  公开（公告）日：2020-09-02

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising crystallized 6-(4-bromo-2-fluorophenylamino)-7-fluoro-3-methyl-3H-benzoimidazole-5-carboxylic acid (2-hydroxyethyoxy)-amide, at least one sugar, and at least one cellulose-derivative excipient.

  本发明涉及一种药物组合物，它包含结晶的 6-(4-溴-2-氟苯基氨基)-7-氟-3-甲基-3H-苯并咪唑-5-羧酸（2-羟基乙氧基）-酰胺、至少一种糖和至少一种纤维素衍生物赋形剂。
• EP2909182A1
  申请人：——

  公开号：EP2909182A1

  公开（公告）日：2015-08-26