3-(3-pyridinylmethylidene)-2-oxindole | 926667-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-pyridinylmethylidene)-2-oxindole
• 英文别名: (3e)-3-(Pyridin-3-Ylmethylidene)-1,3-Dihydro-2h-Indol-2-One；(3E)-3-(pyridin-3-ylmethylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 926667-80-3
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O
• 分子量: 222.246
• InChiKey: ALVGMCFQOGIUFY-XYOKQWHBSA-N

物化性质

• 沸点：
  459.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.291±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨酸甲酯盐酸盐 、 靛红 、 3-(3-pyridinylmethylidene)-2-oxindole 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过三组分1,3-偶极环加成反应直接构建新型exo'-选择性螺吡咯烷双氧吲哚

  摘要：

  通过三组分的1,3-偶极环加成反应已经实现了新型exo'-选择性螺吡咯烷双氧吲哚的有效合成。由取代的靛红和伯α-氨基酸甲酯（或伯α-氨基酸）原位生成的偶氮甲碱，与取代的靛红的Knoevenagel加成物反应，可以高产率（高达99％）提供新型螺吡咯烷双氧吲哚。通过单晶X射线衍射证实了环加合物的结构和相对立体化学。提出了可能的机理，并通过exo'-过渡态进行了环加成反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.02.099
• 作为产物：
  描述：

  靛红 在 哌啶 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-(3-pyridinylmethylidene)-2-oxindole 、 (Z)-3-(pyridin-3-ylimino)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  作为新的糖原合酶激酶3β抑制剂的3-取代的2-氧吲哚衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是许多疾病的分子靶标，包括阿尔茨海默氏病，癌症和糖尿病。抑制GSK-3β活性已成为治疗糖尿病和癌症的一种有吸引力的方法。我们报告发现具有前途活性的3-亚芳基-2-氧吲哚支架的新型GSK-3β抑制剂。最有效的化合物3a抑制GSK-3β，IC50为4.19 nM。在基于细胞的测定中，3a在10 µM时无明显白细胞毒性，对A549细胞具有中等程度的细胞毒性。化合物3a在肥胖的链脲佐菌素治疗的大鼠中表现出很高的抗糖尿病功效，以50 mg / kg体重的剂量改善了葡萄糖耐量，因此代表了进一步优化的有趣线索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.028

文献信息

• Tandem Horner–Wadsworth–Emmons/Heck procedures for the preparation of 3-alkenyl-oxindoles: the synthesis of Semaxanib and GW441756
  作者：Jana Lubkoll、Alessia Millemaggi、Alexis Perry、Richard J.K. Taylor

  DOI：10.1016/j.tet.2010.03.018

  日期：2010.8

  developed to provide rapid access to 3-alkenyl-oxindoles from α-halo-anilides. This one-pot microwave accelerated process proceeds with catalytic palladium(II) acetate or tetrakis(triphenylphosphine)palladium, and has been used to prepare a range of adducts derived from aromatic, heteroaromatic and aliphatic aldehydes. The procedures can be used to prepare N-unprotected oxindoles directly and the applicability

  已经开发了一个串联序列，涉及霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯（HWE）烯化反应，然后进行钯催化的分子内Heck反应，以提供从α-卤代苯胺快速获得3-烯基-氧吲哚的途径。这种一锅微波加速方法是使用乙酸乙酸钯（II）或四（三苯基膦）钯催化的，已用于制备一系列衍生自芳族，杂芳族和脂族醛的加合物。该方法可用于直接制备N-未保护的羟吲哚，并且该方法的适用性通过一锅合成塞马克尼（一种血管生成信号抑制剂）和GW441756（一种氮杂-羟吲哚Trk A抑制剂）来建立。
• Syntheses of spiro[cyclopropane-1,3′-oxindole]-2-carboxylic acid and cyclopropa[c]quinoline-7b-carboxylic acid and their derivatives
  作者：Sarah R. Yong、Alison T. Ung、Stephen G. Pyne、Brian W. Skelton、Allan H. White

  DOI：10.1016/j.tet.2006.11.051

  日期：2007.1

  The synthesis of spiro[cyclopropane-1,3′-oxindole]-2-carboxylic acid, including novel 3-(2- and 3-pyridyl)-substituted analogues and the novel cyclopropa[c]quinoline-7b-carboxylic acid and their ester and amide derivatives is described. These syntheses involve diastereoselective cyclopropanation reactions of methyl 2-(2-nitrophenyl)acrylate and (3E)-(pyridin-2-ylmethylene)- and (3E)-(pyridin-3-ylmethylene)-1

  螺环[环丙烷-1,3'-羟吲哚] -2-羧酸的合成，包括新型的3-（2-和3-吡啶基）取代的类似物以及新型的环丙烷[ c ]喹啉-7b-羧酸及其衍生物描述了酯和酰胺衍生物。这些合成涉及2-（2-硝基苯基）丙烯酸甲酯与（3E）-（吡啶-2-基亚甲基）-和（3E）-（吡啶-3-基亚甲基）-1,3-二氢- 2 H-吲哚-2-酮与乙酸乙酯（二甲基亚硫烷基）乙酸酯（EDSA）。甲基环丙烷的合成[ c]喹啉-7b-羧酸盐涉及硝基二酯前体的区域选择性还原环化。关键化合物的相对立体化学已通过单晶X射线结构分析确定。
• Synthesis and cardiotonic activity of pyridylmethylene-2-indolinones
  作者：A Andreani、M Rambaldi、A Locatelli、A Bongini、R Bossa、I Galatulas、M Ninci

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90106-b

  日期：1992.3

  The title compounds were prepared by reaction of 3 2-indolinones with 3 different pyridinecarboxaldehydes. In one case (7b) it was possible to isolate and characterize both the E and Z isomers. In the other cases (except 5b) the E isomer was largely predominant or the only one present. The pharmacological activity of E-7b was not significantly different from that of Z-7b. Compound 6b, arising from the reaction of 5-methoxy-2-indolinone with 3-pyridinecarboxaldehyde, was significantly more active than the other compounds prepared.
• Synthesis and biological evaluation of 3-substituted 2-oxindole derivatives as new glycogen synthase kinase 3β inhibitors
  作者：Natalia A. Lozinskaya、Denis A. Babkov、Ekaterina V. Zaryanova、Elena N. Bezsonova、Alexander M. Efremov、Michael D. Tsymlyakov、Lada V. Anikina、Olga Yu. Zakharyascheva、Alexander V. Borisov、Valentina N. Perfilova、Ivan N. Tyurenkov、Marina V. Proskurnina、Alexander A. Spasov

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.028

  日期：2019.5

  Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) is a widely investigated molecular target for numerous diseases including Alzheimer's disease, cancer, and diabetes mellitus. Inhibition of GSK-3β activity has become an attractive approach for treatment of diabetes and cancer. We report the discovery of novel GSK-3β inhibitors of 3-arylidene-2-oxindole scaffold with promising activity. The most potent compound

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是许多疾病的分子靶标，包括阿尔茨海默氏病，癌症和糖尿病。抑制GSK-3β活性已成为治疗糖尿病和癌症的一种有吸引力的方法。我们报告发现具有前途活性的3-亚芳基-2-氧吲哚支架的新型GSK-3β抑制剂。最有效的化合物3a抑制GSK-3β，IC50为4.19 nM。在基于细胞的测定中，3a在10 µM时无明显白细胞毒性，对A549细胞具有中等程度的细胞毒性。化合物3a在肥胖的链脲佐菌素治疗的大鼠中表现出很高的抗糖尿病功效，以50 mg / kg体重的剂量改善了葡萄糖耐量，因此代表了进一步优化的有趣线索。
• Direct construction of novel exo′-selective spiropyrrolidine bisoxindoles via a three-component 1,3-dipolar cycloaddition reaction
  作者：Jie Liu、Hongbao Sun、Xiangjun Liu、Liang Ouyang、Tairan Kang、Yongmei Xie、Xiaoyan Wang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.02.099

  日期：2012.5

  An efficient synthesis of novel exo′-selective spiropyrrolidine bisoxindoles has been achieved via a three-component 1,3-dipolar cycloaddition reaction. The azomethine ylides generated in situ from substituted isatin and primary α-amino acid methyl ester (or primary α-amino acids) reacted with the Knoevenagel adducts of substituted isatin to furnish novel spiropyrrolidine bisoxindoles in high yields

  通过三组分的1,3-偶极环加成反应已经实现了新型exo'-选择性螺吡咯烷双氧吲哚的有效合成。由取代的靛红和伯α-氨基酸甲酯（或伯α-氨基酸）原位生成的偶氮甲碱，与取代的靛红的Knoevenagel加成物反应，可以高产率（高达99％）提供新型螺吡咯烷双氧吲哚。通过单晶X射线衍射证实了环加合物的结构和相对立体化学。提出了可能的机理，并通过exo'-过渡态进行了环加成反应。