5-Chloro-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carbonyl chloride | 189308-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 5-Chloro-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carbonyl chloride
• 英文别名: 5-chloro-2,2-dimethyl-3H-1-benzofuran-7-carbonyl chloride
• CAS: 189308-64-3
• 化学式: C₁₁H₁₀Cl₂O₂
• 分子量: 245.105
• InChiKey: OJNHVYWIUHIOBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.315±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Chloro-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carbonyl chloride 在 TEA 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 3α-(2',3'-benzofuran-5',5'-dimethyl-8'-chloro-6'-carbonyloxo)nortropane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Tropeines and Allosteric Modulation of Ionotropic Glycine Receptors

  摘要：

  Twenty esters of 3alpha- and 3beta-hydroxy(nor)tropanes and two amides of 3alpha-aminotropane were prepared with substituted benzoic acids. These (nor)tropeines inhibited [H-3] strychnine binding to glycine receptors in synaptosomal membranes of rat spinal cord. A ternary allosteric model was applied to determine the dissociation constants (K-A) of the tropeines having strong negative cooperativities with [H-3]strychnine binding (alpha > 10). K-A values about 10 nM are well below those of known allosteric agents. Low concentrations (0.1K(A)) of the (nor)tropeines potentiated the displacing effects of glycine. Positive cooperativity with glycine (beta < 1) decreased with the increase in concentration and binding affinity of tropeines. Displacing potencies were also measured for [H-3]granisetron binding to 5-HT3 type serotonin receptors of rat cerebral cortex. Selectivities to glycine receptors versus 5-HT3 receptors varied within 4 orders of magnitude. Nortropeines might serve as a lead to high-affinity selective allosteric modulators of glycine receptors.

  DOI：

  10.1021/jm040814g
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 在 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 甲酸 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 5-Chloro-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Zatosetron，一种有效，选择性和长效的5HT3受体拮抗剂：合成与结构活性关系。

  摘要：

  5HT3受体拮抗剂在临床上可有效治疗与某些溶瘤药物（包括顺铂）相关的恶心和呕吐。此外，这些药物可用于几种中枢神经系统疾病的药理管理，包括焦虑症，精神分裂症，痴呆症和药物滥用。我们对芳酰基环戊酰胺的研究导致发现二氢苯并呋喃基酯和酰胺是有效的5HT3受体拮抗剂。通过对麻醉大鼠静脉注射5-羟色胺（5HT）产生的心动过缓的阻滞判断，Tropine和3α-aminotropane的简单苯甲酰基衍生物具有较弱的5HT3受体拮抗剂活性。在这个系列中，使用苯并呋喃-7-羧酰胺作为芳酰基部分导致5HT3受体亲和力的显着提高。通过广泛的SAR研究确定的最佳5HT3受体拮抗剂是5-氯-2,3-二氢-2,2-二甲基-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oc t-3-yl ）-7-苯并呋喃甲酰胺（Z）-2-butenedioate（马来酸zatosetron）。7-氨基甲酰基区域化学，二甲基取代，氯取代基和

  DOI：

  10.1021/jm00080a016

文献信息

• GPR120 RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Shi Dong Fang

  公开号：US20100190831A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  GPR120 agonists are provided. These compounds are useful for the treatment of metabolic diseases, including Type II diabetes and diseases associated with poor glycemic control.

  提供了GPR120激动剂。这些化合物对于治疗代谢性疾病，包括2型糖尿病和与糖代谢控制不良有关的疾病非常有用。
• Derivatives of amide analogs of certain methano bridged quinolizines
  申请人：MERRELL PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0518767A2

  公开（公告）日：1992-12-16

  This invention relates to novel amide derivatives of certain 2,6-methano-2H-quinolizine-type compounds, to the intermediates and processes for their preparation, to their ability to induce a blockage of 5HT3 receptors, and to their end-use application in the treatment of chemotherapeutically-induced nausea and vomiting, as anti-anxiety agents, in the symptomatic treatment of pain associated with migraine, as anti-arrhythmic agents, in the treatment of cognitive disorders, in treating hallucinatory endogenous psychoses of the type manifested in patients suffering from schizophrenia, and mania, in the treatment of glaucoma, for stimulating gastric motility, to combat drug abuse, to treat sleep apnea and to treat irritable bowel syndrome.

  本发明涉及某些 2,6-甲桥-2H-喹嗪类化合物的新型酰胺衍生物、制备它们的中间体和工艺、它们诱导阻断 5HT3 受体的能力，以及它们在治疗化疗引起的恶心和呕吐、作为抗焦虑药的最终应用、对偏头痛相关疼痛的对症治疗、作为抗心律失常药物、治疗认知障碍、治疗精神分裂症和躁狂症患者表现出的幻觉性内源性精神病、治疗青光眼、刺激胃肠蠕动、打击药物滥用、治疗睡眠呼吸暂停和治疗肠易激综合征。
• US5955470A
  申请人：——

  公开号：US5955470A

  公开（公告）日：1999-09-21
• US8309600B2
  申请人：——

  公开号：US8309600B2

  公开（公告）日：2012-11-13
• Zatosetron, a potent, selective, and long-acting 5HT3 receptor antagonist: synthesis and structure-activity relationships
  作者：David W. Robertson、William B. Lacefield、William Bloomquist、William Pfeifer、Richard L. Simon、Marlene L. Cohen

  DOI：10.1021/jm00080a016

  日期：1992.1

  5HT3 receptor antagonist identified via extensive SAR studies was endo-5-chloro-2,3-dihydro-2,2-dimethyl-N-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oc t- 3-yl)-7-benzofurancarboxamide (Z)-2-butenedioate (zatosetron maleate). The 7-carbamyl regiochemistry, dimethyl substitution, chloro substituent, and endo stereochemistry were all crucial elements of the SAR. Zatosetron maleate was a potent antagonist of 5HT-induced

  5HT3受体拮抗剂在临床上可有效治疗与某些溶瘤药物（包括顺铂）相关的恶心和呕吐。此外，这些药物可用于几种中枢神经系统疾病的药理管理，包括焦虑症，精神分裂症，痴呆症和药物滥用。我们对芳酰基环戊酰胺的研究导致发现二氢苯并呋喃基酯和酰胺是有效的5HT3受体拮抗剂。通过对麻醉大鼠静脉注射5-羟色胺（5HT）产生的心动过缓的阻滞判断，Tropine和3α-aminotropane的简单苯甲酰基衍生物具有较弱的5HT3受体拮抗剂活性。在这个系列中，使用苯并呋喃-7-羧酰胺作为芳酰基部分导致5HT3受体亲和力的显着提高。通过广泛的SAR研究确定的最佳5HT3受体拮抗剂是5-氯-2,3-二氢-2,2-二甲基-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oc t-3-yl ）-7-苯并呋喃甲酰胺（Z）-2-butenedioate（马来酸zatosetron）。7-氨基甲酰基区域化学，二甲基取代，氯取代基和