chlorambucil p-nitrophenyl ester | 187218-20-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: chlorambucil p-nitrophenyl ester
• 英文别名: 4-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}butyric acid 4-nitrophenyl ester；(4-Nitrophenyl) 4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoate
• CAS: 187218-20-8
• 化学式: C₂₀H₂₂Cl₂N₂O₄
• 分子量: 425.312
• InChiKey: KHWGBWPETXRMTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chlorambucil p-nitrophenyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 4-[2-((3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-2-fluoro-β-D-glucopyranosyloxycarbonyl)amino)acetamido]phenyl 4-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}butanoate
  参考文献：
  名称：

  氟脱氧葡萄糖苯丁酸氮芥缀合物在肿瘤靶向化疗中的接头结构-活性关系

  摘要：

  氮芥，例如苯丁酸氮芥（CLB），由于在非目标器官中普遍分布而可能引起不利的副作用。为了最小化这种毒性，已经开发了靶向肿瘤的药物递送策略，其中细胞毒性弹头与肿瘤细胞特异性小配体相连。恶性细胞通过有氧糖酵解表现出明显的葡萄糖亲和力和加速的代谢，这被称为Warburg效应，被认为是癌症的标志。先前已经报道了一种通过将CLB与2-氟-2-脱氧葡萄糖（FDG）结合来利用Warburg效应的靶向方法，并确定了两种在体内具有有希望的抗肿瘤活性的过乙酰化葡萄糖结合物2和3 。。这些结果促使我们研究间隔子在这种靶向肿瘤的基于葡萄糖的结合物中的重要性。在这里，我们报告了16种新的CLB葡萄糖缀合物的化学合成和体外细胞毒性评估，该评估是使用人类肿瘤细胞系和人类成纤维细胞的5人小组进行的，其中烷基化药物通过不同的方式连接到FDG的C-1位置联系。我们研究了接头中的结构-活性关系，并证明了芳香族接头对体外细胞毒性的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.043
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 苯丁酸氮芥 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以93%的产率得到chlorambucil p-nitrophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  氟脱氧葡萄糖苯丁酸氮芥缀合物在肿瘤靶向化疗中的接头结构-活性关系

  摘要：

  氮芥，例如苯丁酸氮芥（CLB），由于在非目标器官中普遍分布而可能引起不利的副作用。为了最小化这种毒性，已经开发了靶向肿瘤的药物递送策略，其中细胞毒性弹头与肿瘤细胞特异性小配体相连。恶性细胞通过有氧糖酵解表现出明显的葡萄糖亲和力和加速的代谢，这被称为Warburg效应，被认为是癌症的标志。先前已经报道了一种通过将CLB与2-氟-2-脱氧葡萄糖（FDG）结合来利用Warburg效应的靶向方法，并确定了两种在体内具有有希望的抗肿瘤活性的过乙酰化葡萄糖结合物2和3 。。这些结果促使我们研究间隔子在这种靶向肿瘤的基于葡萄糖的结合物中的重要性。在这里，我们报告了16种新的CLB葡萄糖缀合物的化学合成和体外细胞毒性评估，该评估是使用人类肿瘤细胞系和人类成纤维细胞的5人小组进行的，其中烷基化药物通过不同的方式连接到FDG的C-1位置联系。我们研究了接头中的结构-活性关系，并证明了芳香族接头对体外细胞毒性的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.043

文献信息

• Conjugates of 2-fluoro-2-deoxy-glucose and their uses as anti cancer agents
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP1881000A1

  公开（公告）日：2008-01-23

  The present invention relates to compounds of general formula (I): wherein: - R1, R2 and R3 mean, independently from the others, an hydrogen atom or an optionally substituted lower alkyl, a (C1-C7)acyl group or a benzyl, - R4 is an optionally substituted and/or interrupted hydrocarbon linker, - X and Y are selected independently from each other from the group consisting of -NH-, -NR'-, -CO-, -NH(CO)-, -NH(CO)NH-, -NR'(CO)-, -O(CO)NH-, -O(CO)NR'-, -(CO)NH-, -(CO)NR'-, -NH(CO)(R")NH(CO)-, -(CO)NH(R"(CO)NH-, -O-, -(CO)O-, -NH(CO)O-, -SC(O)NH-, -NHSO2-, -NR'SO2- and -O(CO)- and preferably are different one from the other, with R' being an optionally substituted lower alkyl group, and R" being a (C1-C3) alkylene, - Z moiety represents an anti-neoplasic agent, - n means 0 or 1, - and the pharmaceutically acceptable salts thereof. It relates also to the use of such compounds as anti cancer agents.

  本发明涉及一般式（I）的化合物：其中：- R1、R2和R3分别独立地表示氢原子或可选择取代的较低烷基，（C1-C7）酰基团或苄基，- R4是可选择取代和/或中断的碳氢链，- X和Y分别独立地从-NH-，-NR'-，-CO-，-NH（CO）-，-NH（CO）NH-，-NR'（CO）-，-O（CO）NH-，-O（CO）NR'-，-（CO）NH-，-（CO）NR'-，-NH（CO）（R"）NH（CO）-，-（CO）NH（R"（CO）NH-，-O-，-（CO）O-，-NH（CO）O-，-SC（O）NH-，-NHSO2-，-NR'SO2-和-O（CO）-中选择，并且最好彼此不同，其中R'是可选择取代的较低烷基团，R"是（C1-C3）烷基，- Z基团代表抗肿瘤剂，- n表示0或1，- 及其药用盐。还涉及将这些化合物用作抗癌剂。
• Synthesis of glucose-chlorambucil derivatives and their recognition by the human GLUT1 glucose transporter
  作者：Thérèse Halmos、Monique Santarromana、Kostas Antonakis、Daniel Scherman

  DOI：10.1016/s0014-2999(96)00796-0

  日期：1996.12

  the GLUT1 transporter of the human erythrocytes. All four compounds were able to inhibit [14C]glucose uptake in a concentration-dependent manner. One of them, compound 6, exhibited an approximately 160-fold higher inhibition of [14C]glucose uptake by the GLUT1 transporter than glucose itself. Compound 6 was also able to inhibit [3H]cytochalasin B binding to erythrocytes with approximately 1000-fold

  对脑内肿瘤使用化学治疗剂的局限性在于它们对中枢神经系统的吸收不良。增强大脑输送能力的一种方法是设计通过血脑屏障的饱和营养载体之一，高效的大脑和红细胞葡萄糖转运蛋白同工型GLUT1输送到大脑中的药物。由于血脑屏障的GLUT1己糖转运蛋白也存在于红细胞上，因此设计用于由GLUT1转运蛋白转运的新化合物已在人红细胞上进行了研究，它们代表了独特的，易于获得的人GLUT1表达细胞。在本文中，我们描述了四种葡萄糖-苯丁酸氮芥衍生物的合成，即甲基6-O-4 [双（2-氯乙基）氨基]苯丁酸酯和酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷（3），6-O-4- [双（2-氯乙基）氨基]苯磺酰基-D-吡喃葡萄糖（6），甲基6- [4- [双（2-氯乙基）氨基]苯丁酰基an] -6-脱氧-β- D-吡喃葡萄糖苷（9）和6- [4- [双（2-氯乙基）氨基]苯丁酰氨基酰胺基] -6-脱氧-D-吡喃葡萄糖（10），以及它们与人类GLU
• 超分子复合物及其制备方法和应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN115590979A

  公开（公告）日：2023-01-13

  本公开提供的超分子复合物及其制备方法和应用，超分子复合物的结构式为CB‑EGx‑L‑Guest，CB为主体分子，选用葫芦脲；EGx是一类连接链段；L为动态共价键；Guest为客体分子。制备方法包括：合成Guest‑活化酯的缀合物分子；合成Guest‑L的缀合物分子；合成Guest‑L‑活化酯的缀合物分子；合成CB‑EGx的缀合物分子；将CB‑EGx的缀合物分子和Guest‑L‑活化酯的缀合物分子混合得到含有超分子复合物的粗产物；提纯后得到超分子复合物。本公开的超分子复合物具有自包合特性且对客体分子能实现稳定包载和高效释放，制备方法简单、快速，在抗肿瘤药物领域具有广阔的应用前景。
• Synthesis and cytotoxic properties of new fluorodeoxyglucose-coupled chlorambucil derivatives
  作者：Bastien Reux、Valérie Weber、Marie-Josephe Galmier、Michèle Borel、Michel Madesclaire、Jean-Claude Madelmont、Eric Debiton、Pascal Coudert

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.03.038

  日期：2008.5

  Frequently used in the treatment of malignant cells, alkylating agents, like most anticancer substances, produce adverse side effects caused by the toxicity of the agents toward normal tissues and lose efficiency through poor distribution to target sites. Our approach to developing more selective drugs with low systemic toxicity is based on the premise that the body distribution and cell uptake of a drug can be altered by attaching a neoplastic cell-specific uptake enhancer, such as 2-fluoro-2-deoxyglucose (FDG), the radiotracer most frequently used in PET for tumor imaging. Two properties of deoxyglucose, namely preferential accumulation in neoplastic cells and inhibition of glycolysis, underpin this targeting approach. Here, we report the synthesis of 19 new chlorambucil glycoconjugates in which the alkylating drug is attached to the C-1 position of FDG, directly or via different linkages. This set of compounds was evaluated for in vitro cytotoxicity against different human normal and tumor cell lines. There was a significant improvement in the in vitro cytotoxicity of peracetylated glucoconjugates compared with the free substance. Four compounds were finally selected for further in vivo studies owing to their lack of oxidative stress-inducing properties. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Linker structure-activity relationships in fluorodeoxyglucose chlorambucil conjugates for tumor-targeted chemotherapy
  作者：Mostafa El Hilali、Bastien Reux、Eric Debiton、Fernand Leal、Marie-Josephe Galmier、Magali Vivier、Jean-Michel Chezal、Elisabeth Miot-Noirault、Pascal Coudert、Valérie Weber

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.08.043

  日期：2017.10

  glucoconjugates 2 and 3 with promising antitumor activities in vivo. These results prompted us to investigate the importance of the spacer in this tumor-targeting glucose-based conjugates. Here we report the chemical synthesis and an in vitro cytotoxicity evaluation, using a 5-member panel of human tumor cell lines and human fibroblasts, of 16 new CLB glucoconjugates in which the alkylating drug is attached to

  氮芥，例如苯丁酸氮芥（CLB），由于在非目标器官中普遍分布而可能引起不利的副作用。为了最小化这种毒性，已经开发了靶向肿瘤的药物递送策略，其中细胞毒性弹头与肿瘤细胞特异性小配体相连。恶性细胞通过有氧糖酵解表现出明显的葡萄糖亲和力和加速的代谢，这被称为Warburg效应，被认为是癌症的标志。先前已经报道了一种通过将CLB与2-氟-2-脱氧葡萄糖（FDG）结合来利用Warburg效应的靶向方法，并确定了两种在体内具有有希望的抗肿瘤活性的过乙酰化葡萄糖结合物2和3 。。这些结果促使我们研究间隔子在这种靶向肿瘤的基于葡萄糖的结合物中的重要性。在这里，我们报告了16种新的CLB葡萄糖缀合物的化学合成和体外细胞毒性评估，该评估是使用人类肿瘤细胞系和人类成纤维细胞的5人小组进行的，其中烷基化药物通过不同的方式连接到FDG的C-1位置联系。我们研究了接头中的结构-活性关系，并证明了芳香族接头对体外细胞毒性的