tert-butyl (R,R,R)-2-hydroxy-3-[N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amino]-5-[N'-allyl-N'-3'-(4''-fluorophenoxy)propylamino]pentanoate | 1345718-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R,R,R)-2-hydroxy-3-[N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amino]-5-[N'-allyl-N'-3'-(4''-fluorophenoxy)propylamino]pentanoate
• 英文别名: tert-butyl (2R,3R)-3-[benzyl-[(1R)-1-phenylethyl]amino]-5-[3-(4-fluorophenoxy)propyl-prop-2-enylamino]-2-hydroxypentanoate
• CAS: 1345718-95-7
• 化学式: C₃₆H₄₇FN₂O₄
• 分子量: 590.779
• InChiKey: YJQHRTZOJNPCJU-RCFSOVDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R,R,R)-2-hydroxy-3-[N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amino]-5-[N'-allyl-N'-3'-(4''-fluorophenoxy)propylamino]pentanoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 、 sodium hydride 、 苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 cis-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-4-amino-3-methoxypiperidine
  参考文献：
  名称：

  简洁，高效且高度选择性的（+）-（3 S，4 R）-西沙必利不对称合成

  摘要：

  胃动能剂（+）-（3 S，4 R）-西沙必利{（+）-（3 S，4 R）-N（1）-[3'-（4''-氟苯氧基）丙基的简明不对称合成已经开发了来自可商购的起始原料的] -3-甲氧基-4-（2″′-甲氧基-4″′-氨基-5″′-氯苯甲酰胺基）哌啶}。该合成的关键步骤是将锂（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺非对映选择性共轭加成至叔丁基5- [ N -3'-（4″-氟苯氧基）丙基-N -烯丙基氨基]戊-2-烯酸酯和用（-）-樟脑磺酰基恶唑烷原位烯酸酯氧化以设定（3 S在产物的哌啶环中发现了，4 R）-构型。该合成从市售的1-（4'-氟苯氧基）-3-溴丙烷分9步进行，总产率为19％。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.08.020
• 作为产物：
  描述：

  N-allyl-N-[3-(4'-fluorophenoxy)propyl]amine 在 正丁基锂 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 tert-butyl (R,R,R)-2-hydroxy-3-[N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amino]-5-[N'-allyl-N'-3'-(4''-fluorophenoxy)propylamino]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  3,4- syn-和3,4-抗-3-取代-4-氨基哌啶-2-酮的不对称合成：在（+）-（3 S，4 R）-西沙必利的不对称合成中的应用

  摘要：

  将（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺共轭加成到δ-（N-烯丙基氨基）-α，β-不饱和酯中，然后N-去烯丙基化并环化所得的β，δ -二氨基酯，得到相应的4-氨基哌啶-2-酮，为单一非对映异构体（> 99：1 dr）。随后用LiHMDS脱质子化，并将所得的烯醇锂官能化，得到3,4-抗-3-取代-4-氨基哌啶-2-酮的> 99：1 dr。或者，在共轭加成后形成的中间锂（Z）-β-氨基烯醇盐的原位氧化得到α-羟基-β，δ-二氨基酯，经N-去烯丙基化和环化后得到相应的3,4- syn> 99：1博士中的-3-羟基-4-氨基哌啶-2-酮 该方法的效用是成功地证明在gastroprokinetic剂（+）的简明不对称合成- （3-小号，4 - [R）-cisapride {（+） - （3小号，4 - [R ）- Ñ（1） - [3-从商业上可得的起始原料，以九步法制备′-（4″-氟苯氧基）丙基]

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.12.084

文献信息

• Asymmetric syntheses of 3,4-syn- and 3,4-anti-3-substituted-4-aminopiperidin-2-ones: application to the asymmetric synthesis of (+)-(3S,4R)-cisapride
  作者：Stephen G. Davies、Rosemary Huckvale、James A. Lee、Thomas J.A. Lorkin、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tet.2011.12.084

  日期：2012.4

  gives the corresponding 3,4-syn-3-hydroxy-4-aminopiperidin-2-ones in >99:1 dr. The utility of this methodology was successfully demonstrated in a concise asymmetric synthesis of the gastroprokinetic agent (+)-(3S,4R)-cisapride (+)-(3S,4R)-N(1)-[3′-(4″-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxy-4-(2‴-methoxy-4‴-amino-5‴-chlorobenzamido)piperidine} in nine steps from commercially available starting materials with

  将（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺共轭加成到δ-（N-烯丙基氨基）-α，β-不饱和酯中，然后N-去烯丙基化并环化所得的β，δ -二氨基酯，得到相应的4-氨基哌啶-2-酮，为单一非对映异构体（> 99：1 dr）。随后用LiHMDS脱质子化，并将所得的烯醇锂官能化，得到3,4-抗-3-取代-4-氨基哌啶-2-酮的> 99：1 dr。或者，在共轭加成后形成的中间锂（Z）-β-氨基烯醇盐的原位氧化得到α-羟基-β，δ-二氨基酯，经N-去烯丙基化和环化后得到相应的3,4- syn> 99：1博士中的-3-羟基-4-氨基哌啶-2-酮 该方法的效用是成功地证明在gastroprokinetic剂（+）的简明不对称合成- （3-小号，4 - [R）-cisapride （+） - （3小号，4 - [R ）- Ñ（1） - [3-从商业上可得的起始原料，以九步法制备′-（4″-氟苯氧基）丙基]
• Concise, efficient and highly selective asymmetric synthesis of (+)-(3S,4R)-cisapride
  作者：Stephen G. Davies、Rosemary Huckvale、Thomas J.A. Lorkin、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.08.020

  日期：2011.7

  A concise asymmetric synthesis of the gastroprokinetic agent (+)-(3S,4R)-cisapride (+)-(3S,4R)-N(1)-[3′-(4″-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxy-4-(2″′-methoxy-4″′-amino-5″′-chlorobenzamido)piperidine} from commercially available starting materials has been developed. The key step of this synthesis employs the diastereoselective conjugate addition of lithium (R)-N-benzyl-N-(α-methylbenzyl)amide to tert-butyl

  胃动能剂（+）-（3 S，4 R）-西沙必利（+）-（3 S，4 R）-N（1）-[3'-（4''-氟苯氧基）丙基的简明不对称合成已经开发了来自可商购的起始原料的] -3-甲氧基-4-（2″′-甲氧基-4″′-氨基-5″′-氯苯甲酰胺基）哌啶}。该合成的关键步骤是将锂（R）-N-苄基-N-（α-甲基苄基）酰胺非对映选择性共轭加成至叔丁基5- [ N -3'-（4″-氟苯氧基）丙基-N -烯丙基氨基]戊-2-烯酸酯和用（-）-樟脑磺酰基恶唑烷原位烯酸酯氧化以设定（3 S在产物的哌啶环中发现了，4 R）-构型。该合成从市售的1-（4'-氟苯氧基）-3-溴丙烷分9步进行，总产率为19％。