N-(ethyloxycarbonyl)-(L-phenylalanyl)-L-histidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(ethyloxycarbonyl)-(L-phenylalanyl)-L-histidine
• 英文别名: N-ethoxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-histidine；(2S)-2-[[(2S)-2-(ethoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₅
• 分子量: 374.396
• InChiKey: HYUNZZAXRGPQBG-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(ethyloxycarbonyl)-(L-phenylalanyl)-L-histidine 在 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(ethyloxycarbonyl)-(L-phenylalanyl)-L-histidyl-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  胶束界面上含组氨酸的肽裂解对映选择性酯的机理。2.改变肽链长度的影响

  摘要：

  衍生自氨基酸苯丙氨酸的手性对硝基苯酯在胶束界面被各种含组氨酸的三肽和高级寡肽裂解为催化剂。假定寡肽采用内部氢键键合的C 7当它们溶解到胶束烃相中时的构象。手性识别归因于在酯的一种对映异构体和肽之间的胶束烃相中形成氢键。对于活性而言，His残基的咪唑基NH部分保留在水相中是重要的。决定肽在两相系统中每个氨基酸残基位置的亲水/疏水平衡可通过改变肽链的长度和立体化学以及连接疏水基团来控制。最具选择性的催化剂是结构为C 4 H 9 OC（O）-L-Phe-L-His-L-Leu的三肽。它切割pN-保护的L-和d苯丙氨酸酯-硝基苯基与对映体选择性ķ我/ ķ d ≈40与L-Leu和L-丙氨酸残基的肽链的延长。此外和的延长N-保护的基团催化剂降低了对映选择性降至ķ我/ ķ d ≈6为五- C肽12 ħ 25 OC（O）-L-PHE-L-的His-（L-LEU）3。讨论了这些影响的由来。

  DOI：

  10.1002/recl.19921111101
• 作为产物：
  描述：

  DL-苯丙氨酸 在 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-(ethyloxycarbonyl)-(L-phenylalanyl)-L-histidine
  参考文献：
  名称：

  Mechanism of enantioselective ester cleavage by histidine containing dipeptides at a micellar interface

  摘要：

  Chiral p-nitrophenyl esters derived from the amino acid phenylalanine are cleaved by histidine-containing dipeptides at a micellar interface. High enantioselectivities (up to k(L)/k(D) = 30.4 at 0-degrees-C) are observed. Both the substrates and the catalysts contain an alternating sequence of hydrophobic and hydrophilic groups. Due to the need for hydration of the hydrophilic groups, the hydrophobic groups cannot dissolve completely into the micellar hydrocarbon phase. The kinetic data suggest that the micellar interface is capable of discriminating between transition states that have different hydrophilic and hydrophobic properties. One of the diastereomeric transition states is characterized by a hydrogen bond between the amide CO group of the ester and an NH group of the histidine-containing dipeptide. Upon formation of this hydrogen bond these polar CO and NH groups lose their hydrophilicity which allows the transfer of the adjacent apolar groups to the micellar hydrocarbon phase. The other diastereomeric transition state cannot form this hydrogen bond and the hydrophobic groups remain hydrated. Consequently, the latter transition state is of higher energy. The kinetic data reveal that it is important to prevent steric hinderance between the reactants in order to allow the unhindered formation of the hydrogen bond.

  DOI：

  10.1021/jo00012a019

文献信息

• Renin inhibitors and aminoacid and aminoaldehyde derivatives
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US04818748A1

  公开（公告）日：1989-04-04

  Anti-hypertensive compounds of the formula ##STR1## in which A represents hydrogen, C.sub.1 -C.sub.8 -alkyl, C.sub.7 -C.sub.14 -aralkyl, phenylsulphonyl, tolylsulphonyl or C.sub.1 -C.sub.8 -alkylsulfphonyl, or represents an aminoprotective group, B represents a direct bond, or represents sarcosyl, or represents a group of the formula ##STR2## D represents a direct bond, or represents a group of the formula ##STR3## wherein X represents methylene, ethylene or sulphur, E, G, J, K, L and M independently have the same meanings as B, R.sup.1 is an optionally substituted phenyl radical, and Q is a hydroxy, alkoxy or amino group, or a physiologically acceptable salt thereof.

  式子为##STR1##的降压化合物，其中A代表氢、C.sub.1-C.sub.8-烷基、C.sub.7-C.sub.14-芳基烷基、苯磺酰基、甲苯磺酰基或C.sub.1-C.sub.8-烷基磺酰基，或代表氨基保护基，B代表直接键，或代表肉毒碱，或代表式子##STR2##的基团，D代表直接键，或代表式子##STR3##的基团，其中X代表亚甲基、乙烯基或硫，E、G、J、K、L和M独立地具有与B相同的含义，R.sup.1是可选择取代的苯基基团，Q是羟基、烷氧基或氨基基团，或其生理学上可接受的盐。
• Peptidylaminodiols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0189203A2

  公开（公告）日：1986-07-30

  The invention relates to renin inhibiting compounds of the formula: wherein R10 is A is hydrogen or an N-protecting group; w is 0 or 1; B is hydrogen, hydroxy, NH, N-alkyl, loweralkyl or arylalkyl; with the proviso that when w is 1, B is NH and when w is 0, B is hydrogen, hydroxy, loweralkyl or arylalkyl; R1is loweralkyl or lipophilic or aromatic or hydrophilic amino acid side chains; m is 1-3; n is 1-3; p is 1-3; q is 1-3; s is 1-3; t is 0-2; R2 is hydrogen or loweralkyl; R3 and R4 are independently selected from loweralkyl, lipophilic or aromatic amino acid side chains; R5 and R7 are independently selected from hydrogen or loweralkyl; and R6 is hydrogen, loweralkyl, vinyl, arylalkyl or wherein R8 is hydrogen or loweralkyl, X is O, NH or S and R9 is hydrogen, loweralkyl or alkanoyl or XR9 together can be loweralkylsulfonyl, N3 or Cl.

  本发明涉及式中的肾素抑制化合物： 其中 R10 是 A是氢或N-保护基；w是0或1；B是氢、羟基、NH、N-烷基、低级烷基或芳基烷基；但当w是1时，B是NH，当w是0时，B是氢、羟基、低级烷基或芳基烷基；R1是低级烷基或亲油性或芳香性或亲水性氨基酸侧链；m是1-3；n是1-3；p是1-3；q是1-3；s是1-3；t是0-2；R2是氢或低级烷基；R3 和 R4 独立选自低烷基、亲油或芳香族氨基酸侧链；R5 和 R7 独立选自氢或低烷基；R6 是氢、低烷基、乙烯基、芳烷基或其中 R8 是氢或低烷基，X 是 O、NH 或 S，R9 是氢、低烷基或烷酰基或 XR9 合在一起可以是低烷基磺酰基、N3 或 Cl。
• Renininhibitoren, deren Herstellung und Verwendung sowie Aminosäure- und Aminoaldehyd-Derivate
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0236874A2

  公开（公告）日：1987-09-16

  Die Erfindung betrifft renininhibitorische Peptide der allgemeinen Formel in welcher A, B, D, E, G, R1, J, L, M und Q die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln, insbesondere in kreislaufbeeinflussenden Arzneimitteln, sowie Aminosäure- und Aminoaldehyd-Derivate.

  本发明涉及通式中 A、B、D、E、G、R1、J、L、M 和 Q 所示含义的肾素抑制肽，涉及其制备工艺及其在药物（尤其是影响血液循环的药物）中的用途，还涉及氨基酸和氨基醛衍生物。
• DELLARIA, JOSEPH F.;MAKI, ROBERT G.;BOPP, BARBARA A.;COHEN, JEROME;KLEINE+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 2137-2144
  作者：DELLARIA, JOSEPH F.、MAKI, ROBERT G.、BOPP, BARBARA A.、COHEN, JEROME、KLEINE+

  DOI：——

  日期：——
• US4818748A
  申请人：——

  公开号：US4818748A

  公开（公告）日：1989-04-04