2,4-dichloro-5-cyclopropylpyrimidine | 1190379-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-dichloro-5-cyclopropylpyrimidine
• CAS: 1190379-86-2
• 化学式: C₇H₆Cl₂N₂
• mdl: MFCD18533532
• 分子量: 189.044
• InChiKey: KKSKKVUKDFJQMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  267.4±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.479±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  在惰性气氛中保存，温度范围为2-8°C。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dichloro-5-cyclopropylpyrimidine 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N4-(3-amino-propyl)-5-cyclopropyl-N2-(3-fluoro-phenyl)-pyrimidine-2,4-diamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES CAPABLE OF INHIBITING ONE OR MORE KINASES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE CAPABLES D'INHIBER UNE OU PLUSIEURS KINASES

  摘要：

  本发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，式(I)如下：其中：R1为C3-8环烷基；X为O、NR7或C3-6杂环烷基；R2为芳基、杂芳基、融合或未融合的芳基-C3-6杂环烷基或融合或未融合的杂芳基-C3-6杂环烷基，每个基可选择地由来自芳基、杂芳基、C1-6烷基、C3-7环烷基和A基的一个或多个取代基取代，其中所述C1-6烷基基可选择地由来自芳基、杂芳基、R10和A基的一个或多个取代基取代，所述杂芳基可选择地由一个或多个R10基取代；以及所述C3-6杂环烷基基可选择地包含一个或多个来自氧、硫、氮和CO的基；R3为C1-6烷基，可选择地由一个或多个来自芳基、杂芳基、-NR4R5、-OR6、-NR7(CO)R6、-NR7(CO)NR4R5、-NR7SO2R6、-NR7COOR7、-CONR4R5、C3-6杂环烷基和式(a, b, c)的取代基取代；其中R4-7和A如权利要求中所定义。进一步方面涉及所述化合物在治疗各种治疗性疾病中的使用，特别是作为一个或多个激酶的抑制剂。

  公开号：

  WO2009122180A1
• 作为产物：
  描述：

  甲基环丙基醋酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯乙酸 、 lithium diisopropyl amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2,4-dichloro-5-cyclopropylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现新型的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺衍生物作为高效和可口服的刺猬信号通路抑制剂

  摘要：

  基于以前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺的支架，通过结构修饰设计了一系列新颖的刺猬信号途径抑制剂。描述了该系列的SAR，许多衍生物显示出有效的抑制活性。在这些化合物中，化合物12af和12bf被确定具有高效力和最佳PK分布。尽管化合物12af和12bf在LS-174T裸鼠模型中均未显示出强大的抗肿瘤功效，但由于它们对Hh信号通路的强大效力和出色的PK特性，它们有望成为Hh信号抑制剂的候选者，值得在其他Hh信号手术中进一步评估肿瘤模型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.018

文献信息

• 作为Hedgehog信号传导的嘧啶胺类和吡啶胺 类抑制剂
  申请人：江苏先声药业有限公司

  公开号：CN103864770B

  公开（公告）日：2019-06-11

  本发明涉及作为Hedgehog信号传导的嘧啶胺类和吡啶胺类抑制剂，其为具式（I）结构的化合物或其药学上可接受的盐，本发明还涉及这些化合物可以作为hedgehog信号传导抑制剂的医药用途。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF SRC TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE TYROSINE KINASE SRC
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020257385A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also disclosed herein are methods of using the compounds of Formula (I) in the treatment of certain diseases (e.g., cancer).

  本文揭示了式（I）的化合物及其药用盐。本文还揭示了使用式（I）的化合物治疗某些疾病（如癌症）的方法。
• NOVEL COMPOUNDS 515
  申请人：Ducray Richard

  公开号：US20100105655A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  There is provided novel pyrimidine derivatives of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  提供了化学式（I）的新型嘧啶衍生物或其药用盐，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Novel 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide derivatives as potent hedgehog signaling pathway inhibitors
  作者：Minhang Xin、Liandi Zhang、Chongxing Tu、Feng Tang、Jun Wen

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.037

  日期：2018.10

  series of novel hedgehog signaling pathway inhibitors have been designed and synthesized based on our previously reported scaffold of 4-(2-pyrimidinylamino)benzamide. The Hh signaling pathway inhibitory activities were evaluated by Gli-luciferase reporter method and most compounds showed more potent inhibitory activities than vismodegib. Three compounds were picked out to evaluated in vivo for their

  基于我们先前报道的4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺支架，已经设计和合成了一系列新型的hedgehog信号通路抑制剂。通过Gli-荧光素酶报告基因方法评估了Hh信号通路的抑制活性，大多数化合物显示出比vismodegib更强的抑制活性。挑选出三种化合物以在体内评估其PK特性，并且在D-环的3-位带有2-吡啶基A-环和（吗啉-4-基）亚甲基的化合物23b表现出令人满意的PK特性。这项研究表明4-（2-嘧啶基氨基）苯甲酰胺是一系列有效的Hh信号通路抑制剂，值得进一步的结构优化。
• Compound
  申请人：Mciver Edward Giles

  公开号：US20100056524A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein: R 1 is C 3-8 -cycloalkyl; X is O, NR 7 or C 3-6 -heterocycloalkyl; R 2 is aryl, heteroaryl, fused or unfused aryl-C 3-6 -heterocycloalkyl or fused or unfused heteroaryl-C 3-6 -heterocycloalkyl, each of which is optionally substituted by one or more substitutents selected from aryl, heteroaryl, C 1-6 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl and a group A, wherein said C 1-6 -alkyl group is optionally substituted by one or more substituents selected from aryl, heteroaryl, R 10 and a group A, said heteroaryl group is optionally substituted by one or more R 10 groups; and wherein said C 3-6 -heterocycloalkyl group optionally contains one or more groups selected from oxygen, sulfur, nitrogen and CO; R 3 is C 1-6 -alkyl optionally substituted by one or more substituents selected from aryl, heteroaryl, —NR 4 R 5 , —OR 6 , —NR 7 (CO)R 6 , —NR 7 (CO)NR 4 R 5 , —NR 7 SO 2 R 6 , —NR 7 COOR 7 , —CONR 4 R 5 , C 3-6 -heterocycloalkyl and wherein R 4-7 and A are as defined in the claims. Further aspects relate to the use of said compounds in the treatment of various therapeutic disorders, and more particularly as inhibitors of one or more kinases.

  本发明的第一方面涉及化合物(I)的公式，或其药学上可接受的盐或酯，其中： R1是C3-8环烷基；X是O，NR7或C3-6杂环烷基；R2是芳基、杂芳基、融合或未融合的芳基-C3-6杂环烷基或融合或未融合的杂芳基-C3-6杂环烷基，其中每个基团可选地由一个或多个取代基选自芳基、杂芳基、C1-6烷基、C3-7环烷基和A组成，其中所述的C1-6烷基可选地由一个或多个取代基选自芳基、杂芳基、R10和A组成，所述的杂芳基可选地由一个或多个R10基团取代；其中所述的C3-6杂环烷基可选地包含一个或多个选自氧、硫、氮和CO的基团；R3是C1-6烷基，可选地被一个或多个取代基选自芳基、杂芳基、-NR4R5、-OR6、-NR7(CO)R6、-NR7(CO)NR4R5、-NR7SO2R6、-NR7COOR7、-CONR4R5、C3-6杂环烷基和其中R4-7和A如权利要求所定义。 进一步的方面涉及所述化合物在治疗各种治疗性疾病中的应用，特别是作为一个或多个激酶的抑制剂。