5-(4-氟苯基)吡啶-2-甲腈 | 914349-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-(4-氟苯基)吡啶-2-甲腈
• 英文名称: 5-(4-fluorophenyl)picolinonitrile
• 英文别名: 5-(4-Fluorophenyl)pyridine-2-carbonitrile
• CAS: 914349-75-0
• 化学式: C₁₂H₇FN₂
• mdl: MFCD07782038
• 分子量: 198.199
• InChiKey: KALUPEPKKYIXDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-氟苯基)吡啶-2-甲腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-bromo-N-((5-(4-fluorophenyl)pyridin-2-yl)methyl)-1H-indole-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  吲哚磺酰胺作为大麻素受体阴性变构调节剂的开发。

  摘要：

  现有的CB1阴性变构调节剂（NAM）属于结构类别的有限范围。尽管具有CB1 NAM的理论潜力，但已发表的体内研究通常不能证明预期的与治疗相关的CB1介导的作用。因此，需要更大范围的分子工具才能明确阐明CB1变构调节作用。在这项研究中，我们显示了一系列新颖的吲哚磺酰胺。化合物5e和6c（ABD1075）的效力分别为4和3nM，并显示出良好的口服暴露和CNS渗透性，使其成为研究大麻素系统的变构调节作用的潜在治疗工具。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.018
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯硼酸 、 5-溴-2-氰基吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(4-氟苯基)吡啶-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  哒嗪-3-腈，嘧啶-2-腈和吡啶-腈衍生物的亲电子性：化学模型描述人肝微粒体中噻唑啉衍生物的形成

  摘要：

  某些芳族腈是半胱氨酸蛋白酶的众所周知的抑制剂。这些化合物的作用方式涉及在酶的活性位点的腈和巯基之间形成可逆或不可逆的共价键。但是，这些芳族腈取代的杂环的反应性可能会无意间导致与DNA，蛋白质，谷胱甘肽和其他内源性成分的非特异性相互作用，从而导致毒性并使这些化合物用作治疗剂变得复杂。在本研究中，组织蛋白酶K抑制剂具有取代的哒嗪[6-苯基哒嗪-3-腈，6-（4-氟苯基）哒嗪-3-腈，6-（4-甲氧基苯基）的固有反应性和相关的结构-性质关系。哒嗪3-腈，6- p-甲苯基哒嗪-3-腈]，嘧啶[5-对甲苯基嘧啶-2-腈，5-（4-氟苯基）嘧啶-2-腈]和吡啶[5-对甲苯基吡啶并腈和5-（4-氟苯基）使用计算和分析方法的组合评估了吡咯腈]，以建立亲电性与补充谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸的人肝微粒体中形成的代谢物水平之间的相关性。在这项研究中表征的代谢物具有取代的噻唑啉，它们是在瞬时谷胱甘肽和N重排后形成

  DOI：

  10.1021/tx500256j

文献信息

• Electrophilicity of Pyridazine-3-carbonitrile, Pyrimidine-2-carbonitrile, and Pyridine-carbonitrile Derivatives: A Chemical Model To Describe the Formation of Thiazoline Derivatives in Human Liver Microsomes
  作者：Sarmistha Sinha、Deepak Ahire、Santosh Wagh、Dibakar Mullick、Ramesh Sistla、Kumaravel Selvakumar、Janet Caceres Cortes、Siva Prasad Putlur、Sandhya Mandlekar、Benjamin M. Johnson

  DOI：10.1021/tx500256j

  日期：2014.12.15

  formed in glutathione- and N-acetylcysteine-supplemented human liver microsomes. Metabolites that were characterized in this study featured substituted thiazolines that were formed following rearrangements of transient glutathione and N-acetylcysteine conjugates. Peptidases including γ-glutamyltranspeptidase were shown to catalyze the formation of these products, which were formed to lesser extents in the

  某些芳族腈是半胱氨酸蛋白酶的众所周知的抑制剂。这些化合物的作用方式涉及在酶的活性位点的腈和巯基之间形成可逆或不可逆的共价键。但是，这些芳族腈取代的杂环的反应性可能会无意间导致与DNA，蛋白质，谷胱甘肽和其他内源性成分的非特异性相互作用，从而导致毒性并使这些化合物用作治疗剂变得复杂。在本研究中，组织蛋白酶K抑制剂具有取代的哒嗪[6-苯基哒嗪-3-腈，6-（4-氟苯基）哒嗪-3-腈，6-（4-甲氧基苯基）的固有反应性和相关的结构-性质关系。哒嗪3-腈，6- p-甲苯基哒嗪-3-腈]，嘧啶[5-对甲苯基嘧啶-2-腈，5-（4-氟苯基）嘧啶-2-腈]和吡啶[5-对甲苯基吡啶并腈和5-（4-氟苯基）使用计算和分析方法的组合评估了吡咯腈]，以建立亲电性与补充谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸的人肝微粒体中形成的代谢物水平之间的相关性。在这项研究中表征的代谢物具有取代的噻唑啉，它们是在瞬时谷胱甘肽和N重排后形成
• [EN] N- (ARYLALKYL) - 1H- INDOLE- 2 - SULFONIC ACID AMIDE COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE AS CANNABINOID ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES D'ACIDE N-(ARYLALKYL)-1H-INDOLE-2-SULFONIQUE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE COMME MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS CANNABINOÏDES
  申请人：UNIV ABERDEEN

  公开号：WO2012117216A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain /V-(arylalkyl)-1 H-indole- 2-sulfonic acid amide compounds that, inter alia, inhibit cannabinoid receptor signalling. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit cannabinoid receptor signalling; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of cannabinoid receptor signalling; to treat metabolic syndrome, type-2 diabetes, dyslipidaemia, obesity, eating disorders, cardiovascular diseases and disorders, and other conditions as described herein.

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些/V-(芳基烷基)-1 H-吲哚-2-磺酸酰胺化合物，这些化合物在某些情况下抑制大麻素受体信号传导。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在体外和体内抑制大麻素受体信号传导；治疗通过抑制大麻素受体信号传导而改善的疾病；治疗代谢综合征、2 型糖尿病、血脂异常、肥胖、进食障碍、心血管疾病和其他本文所述疾病的条件。
• Development of indole sulfonamides as cannabinoid receptor negative allosteric modulators
  作者：Iain R. Greig、Gemma L. Baillie、Mostafa Abdelrahman、Laurent Trembleau、Ruth A. Ross

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.018

  日期：2016.9

  CB1-mediated effects. Thus, a greater range of molecular tools are required to allow definitive elucidation of the effects of CB1 allosteric modulation. In this study, we show a novel series of indole sulfonamides. Compounds 5e and 6c (ABD1075) had potencies of 4 and 3nM respectively, and showed good oral exposure and CNS penetration, making them highly versatile tools for investigating the therapeutic

  现有的CB1阴性变构调节剂（NAM）属于结构类别的有限范围。尽管具有CB1 NAM的理论潜力，但已发表的体内研究通常不能证明预期的与治疗相关的CB1介导的作用。因此，需要更大范围的分子工具才能明确阐明CB1变构调节作用。在这项研究中，我们显示了一系列新颖的吲哚磺酰胺。化合物5e和6c（ABD1075）的效力分别为4和3nM，并显示出良好的口服暴露和CNS渗透性，使其成为研究大麻素系统的变构调节作用的潜在治疗工具。