2-methylsulfonyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)pyrimidine | 372117-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-methylsulfonyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)pyrimidine
• 英文别名: Ethyl 4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-2-(methylsulfonyl)pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-2-methylsulfonylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 372117-76-5
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₃O₅S
• 分子量: 399.855
• InChiKey: UWNNSGFFWARCDW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylsulfonyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)pyrimidine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 1-hydroxy-1,2,3-benzotriazine-4(3H)-one 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 阿伐那非
  参考文献：
  名称：

  一种制备医药化合物阿伐那非的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备医药化合物阿伐那非的方法，属于药物化合物的合成的技术领域。本发明的技术方案要点为：一种制备医药化合物阿伐那非的方法，其合成路线为：本发明具有收率高、成本低、经济环保和适用于产业化、产物纯度高等优点，是一种具有工业生产价值的合成方法。

  公开号：

  CN109232542A
• 作为产物：
  描述：

  阿伐那非中间体 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2-methylsulfonyl-5-ethoxycarbonyl-4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Cyclic compounds

  摘要：

  化合物的公式（I）或其药理学上可接受的盐，其中X为═CH—或═N—，Y为—NH—，—NR4—，—S—，—O—，—CH═N—，—N═CH—，—N═N—，—CH═CH—等，R1为较低的烷氧基，氨基，含N原子的杂环环，或者由含N原子的杂环环取代的羟基（每个都可以取代），R2为较低的烷基氨基基，可以由芳基取代，较低的烷氧基，可以由芳基取代，由含N原子的芳基取代的较低的烷氧基，R3为芳基，含N原子的杂环环，较低的烷基，较低的烷氧基，环状较低的烷氧基，由含N原子的杂环环取代的羟基，或者氨基（每个都可以取代），R3和Y中的取代基可以结合形成内酯环。本发明的化合物具有优异的选择性PDE V抑制活性，因此，可用作治疗或预防因cGMP信号传导功能障碍引起的各种疾病的药物。

  公开号：

  US20040142930A1

文献信息

• 一种医药化合物阿伐那非的制备方法
  申请人：重庆奥舍生物化工有限公司

  公开号：CN109280050B

  公开（公告）日：2021-01-29

  本发明公开了一种医药化合物阿伐那非的制备方法，属于药物化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种医药化合物阿伐那非的制备方法，其合成路线为：本发明具有收率高、成本低、经济环保和适用于产业化、产物纯度高等优点，是一种具有工业生产价值的合成方法。
• AVANAFIL PREPARATION METHOD
  申请人：Xu Xuenong

  公开号：US20160362400A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Disclosed is a method for preparing avanafil (I) by using cytosine as the starting material. The preparation steps comprise: using cytosine as the raw material, and enabling the cytosine to react with side chain 3-chlorine-4-methoxybenzyl halogen, N-(2-methylpyrimidine) methanamide and S-hydroxymethyl pyrrolidine, to prepare the target product avanafil (I). For the preparation method, the raw material is easily obtained, and the process is simple, economical, and environmentally friendly, so the method meets the requirement of industrial boost.

  本发明公开了一种使用胞嘧啶作为原料制备阿伐那非（I）的方法。制备步骤包括：以胞嘧啶为原料，使其与侧链3-氯-4-甲氧基苯甲基卤素、N-(2-甲基嘧啶)甲酰胺和S-羟甲基吡咯烷反应，制备目标产物阿伐那非（I）。该制备方法原料易得，工艺简单、经济、环保，符合工业推广的要求。
• Pyrazine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US07273868B2

  公开（公告）日：2007-09-25

  1. A cyclic compound of the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein X is ═CH— or ═N—, Y is —NH—, —NR4—, —S—, —O—, —CH═N—, —N═CH—, —N═N—, —CH═CH—, etc., R1 is a lower alkoxy group, an amino group, a heterocyclic ring containing N atom(s), or a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s) (each of which is optionally substituted), R2 is a lower alkylamino group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group substituted by an aromatic heterocyclic ring containing N atom(s), R3 is an aryl group, a heterocyclic ring containing N atom(s), a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a cyclo lower alkoxy group, a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s), or an amino group (each of which is optionally substituted), and R3 and a substituent in Y may be combined to form a lactone ring. The compound of the present invention has excellent selective PDE V inhibitory activity and therefore, is useful as a therapeutic or prophylactic drug for treating various diseases due to functional disorders on cGMP-signaling.

  公式（I）的环状化合物或其药学上可接受的盐，其中X为═CH—或═N—，Y为—NH—、—NR4—、—S—、—O—、—CH═N—、—N═CH—、—N═N—、—CH═CH—等，R1为较低的烷氧基、氨基、含N原子的杂环环或由含N原子的杂环环取代的羟基（每个都可以选择性地取代），R2为较低的烷基氨基，可以选择性地被芳基取代，也可以选择性地被芳基取代的较低的烷氧基，被含N原子的芳香杂环环取代的较低的烷氧基，R3为芳基、含N原子的杂环环、较低的烷基、较低的烷氧基、环状较低的烷氧基、由含N原子的杂环环取代的羟基或氨基（每个都可以选择性地取代），R3和Y中的取代基可以结合形成内酯环。本发明的化合物具有出色的选择性PDE V抑制活性，因此，可用作治疗或预防因cGMP信号传导功能障碍引起的各种疾病的药物。
• CYCLIC COMPOUNDS
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP1277741A1

  公开（公告）日：2003-01-22

  1. A cyclic compound of the formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof,    wherein X is =CH-or=N-, Y is-NH-, -NR4-, -S-, - O-, -CH=N-, -N=CH-, -N=N-, -CH=CH-, etc., R1 is a lower alkoxy group, an amino group, a heterocyclic ring containing N atom(s), or a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s) (each of which is optionally substituted), R2 is a lower alkylamino group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group which is optionally substituted by an aryl group, a lower alkoxy group substituted by an aromatic heterocyclic ring containing N atom(s), R3 is an aryl group, a heterocyclic ring containing N atom(s), a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a cyclo lower alkoxy group, a hydroxy group substituted by a heterocyclic ring containing N atom(s), or an amino group (each of which is optionally substituted), and R3 and a substituent in Y may be combined to form a lactone ring.    The compound of the present invention has excellent selective PDE V inhibitory activity and therefore, is useful as a therapeutic or prophylactic drug for treating various diseases due to functional disorders on cGMP-signaling.

  1.式（I）的环状化合物或其药理学上可接受的盐、 其中 X 是 =CH-or=N-, Y 是-NH-、-NR4-、-S-、-O-、-CH=N-、-N=CH-、-N=N-、-CH=CH-等、R1 是低级烷氧基、氨基、含 N 原子的杂环或被含 N 原子的杂环取代的羟基（其中每一个都可选择被取代）， R2 是低级烷基氨基，可选择被芳基取代，低级烷氧基，可选择被芳基取代、R3 是芳基、含 N 原子的杂环、低级烷基、低级烷氧基、环低级烷氧基、被含 N 原子的杂环取代的羟基或氨基（其中每个基团都可选择被取代），R3 和 Y 中的一个取代基可结合形成一个内酯环。 本发明的化合物具有优异的选择性 PDE V 抑制活性，因此可用作治疗或预防药物，用于治疗因 cGMP 信号转导功能紊乱而引起的各种疾病。
• The discovery of avanafil for the treatment of erectile dysfunction: A novel pyrimidine-5-carboxamide derivative as a potent and highly selective phosphodiesterase 5 inhibitor
  作者：Toshiaki Sakamoto、Yuichi Koga、Masataka Hikota、Kenji Matsuki、Michino Murakami、Kohei Kikkawa、Kotomi Fujishige、Jun Kotera、Kenji Omori、Hiroshi Morimoto、Koichiro Yamada

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.008

  日期：2014.12

  Novel pyrimidine-5-carboxamide derivatives bearing a 3-chloro-4-methoxybenzylamino group at the 4-position were identified as potent and highly selective phosphodiesterase 5 inhibitors. Among them, we successfully found 10j (avanafil) which exhibited a potent relaxant effect on isolated rabbit cavernosum (EC30 = 2.1 nM) and a high isozyme selectivity. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.