L-threo-(N-phthaloyl-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)serine) | 96561-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: L-threo-(N-phthaloyl-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)serine)
• 英文别名: (2S,3R)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-3-hydroxypropanoic acid；1,3-Benzodioxole-N-phthalimido DL-threo-Droxidopa；(2S,3R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-hydroxypropanoic acid
• CAS: 96561-34-1
• 化学式: C₁₈H₁₃NO₇
• 分子量: 355.304
• InChiKey: ZMFOCUAXRJOPCJ-LSDHHAIUSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.619±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-threo-(N-phthaloyl-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)serine) 在 aluminum (III) chloride 、 1-辛硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50 kg的产率得到L-threo-(N-phthaloyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine)
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF DROXIDOPA SYNTHESIS

  摘要：

  本申请涉及一种制备L-左旋二羟苯丙氨酸（多索巴）的新方法。具体而言，该申请涉及一种通过去保护步骤制备多索巴的方法，该方法是一种替代先前披露的去保护步骤。新的去保护策略具有优势，因为它避免了使用氢解或联氨。

  公开号：

  US20130253061A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氧代异吲哚-2-羧酸甲酯 在 硫酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 L-threo-(N-phthaloyl-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)serine)
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF DROXIDOPA SYNTHESIS

  摘要：

  本申请涉及一种制备L-左旋二羟苯丙氨酸（多索巴）的新方法。具体而言，该申请涉及一种通过去保护步骤制备多索巴的方法，该方法是一种替代先前披露的去保护步骤。新的去保护策略具有优势，因为它避免了使用氢解或联氨。

  公开号：

  US20130253061A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF DROXIDOPA<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA DROXIDOPA
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2016147132A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention provides a novel process for the preparation of droxidopa, a synthetic amino acid precursor of norepinephrine. The process is a stereoselective process for the preparation of droxidopa using asymmetric induction and thus avoids synthetic process involving chiral resolution. The present invention also provides novel intermediates of formula V and formula VI.

  本发明提供了一种新颖的制备多巴酚丙胺（droxidopa）的过程，多巴酚丙胺是去甲肾上腺素的合成氨基酸前体。该过程是一种立体选择性的过程，用于利用不对称诱导制备多巴酚丙胺，从而避免了涉及手性分离的合成过程。本发明还提供了式V和式VI的新颖中间体。
• 屈昔多巴关键中间体的拆分方法
  申请人：重庆圣华曦药业股份有限公司

  公开号：CN109956922B

  公开（公告）日：2021-12-10

  本发明涉及屈昔多巴苏式关键中间体（合成路线一、二、三中的关键中间体I、关键中间体II、关键中间体III）的拆分方法，其特征在于采用非生物碱、商业化易得、价格便宜的S‑二苯基脯氨醇为拆分剂，采用10倍‑20倍溶剂，0.6‑1.0摩尔当量的拆分剂，回流反应，于25‑45℃析晶，拆分得到关键中间体I，II，III/S‑二苯基脯氨醇复盐，然后在酸性条件下将复盐游离，得到L‑苏式‑关键中间体I，II，III。本发明的拆分方法，拆分收率高、拆分得到的目标产物手性纯度高、拆分剂商业易得、适合工业化生产。
• [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF DROXIDOPA<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE DROXIDOPA
  申请人：CHELSEA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013142093A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present application relates to a novel method of preparing L-threo-dihydroxyphenylserine (droxidopa). Specifically, the application is directed to a method of preparing droxidopa via a deprotection step that is an alternative to deprotection steps that have been previously disclosed. The new deprotection strategy is advantageous in that it avoids the need to use hydrogenolysis or hydrazine.

  本申请涉及一种制备L-脯氨酸二羟基苯丙胺（Droxidopa）的新方法。具体而言，本申请涉及一种通过去保护步骤制备Droxidopa的方法，该方法是先前公开的去保护步骤的替代方法。新的去保护策略具有优点，即避免了使用氢解或肼。
• OHASHI, NAOHITO;NAGATA, SHOJI;ISHIZUMI, KIKUO
  作者：OHASHI, NAOHITO、NAGATA, SHOJI、ISHIZUMI, KIKUO

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF DROXIDOPA
  申请人：Divi's Laboratories Limited

  公开号：US20170335357A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  A novel process for the preparation of L-threo-dihydroxyphenylserine (Droxidopa) is described. It comprises of enantioselective hydrolysis of racemic (DL)-threo-N-acetyl-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-serine using commercially available L-amino acylase from Aspergillus sp. (EC 3.5.1.14) in the presence of cobalt ions, to obtain (L)-threo-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-serine followed by dealkylation to obtain Droxidopa. Protecting the amino group of (L)-threo-3-(3,4-methylenedioxyphenyl)-serine using either benzyloxycarbonyl or phthaloyl group before dealkylation followed by deprotection of the amino group results in obtaining Droxidopa in high yields and purity.