N,N'-bis(3-chloro-2-fluoro-phenyl)formamidine | 1252041-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-bis(3-chloro-2-fluoro-phenyl)formamidine
• 英文别名: N,N-bis(3-chloro-2-fluorophenyl)imidoformamide；N,N'-bis(3-chloro-2-fluorophenyl)methanimidamide
• CAS: 1252041-51-2
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂F₂N₂
• 分子量: 301.123
• InChiKey: JLPBFHATJXMBFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.6±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  24.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(4-amino-5-cyano-2-methoxy-phenoxy)-1-piperidyl]-N-methylacetamide 、 N,N'-bis(3-chloro-2-fluoro-phenyl)formamidine 以 2-甲基四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 8.0h， 以84.2%的产率得到Az08931 2-(4-(4-(3-氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基氧基)哌啶-1-基)-n-甲基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  到AZD8931的Dimroth重排路线的开发

  摘要：

  最近，氨基喹唑啉基序已在抗癌药物化合物中高度流行。需要合成方法以多公斤级的规模和高纯度制造该结构。制备氨基喹唑啉AZD8931的最初途径是后期杂质的形成。为避免这些杂质，开发了一种新的高产Dimroth重排方法，用于AZD8931的氨基喹唑啉核心。以克为单位的路线选项评估表明，Dimroth重排是一种可行的方法。然后从一公斤的战役和两家工厂规模的制造商那里学习，逐步发展了该工艺以进行大规模生产。关键工艺杂质的鉴定为Dimroth重排以及关键中间体加氢的机理提供了见解。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00412
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-氟苯胺 、 原甲酸三乙酯 在 溶剂黄146 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以96.2%的产率得到N,N'-bis(3-chloro-2-fluoro-phenyl)formamidine
  参考文献：
  名称：

  到AZD8931的Dimroth重排路线的开发

  摘要：

  最近，氨基喹唑啉基序已在抗癌药物化合物中高度流行。需要合成方法以多公斤级的规模和高纯度制造该结构。制备氨基喹唑啉AZD8931的最初途径是后期杂质的形成。为避免这些杂质，开发了一种新的高产Dimroth重排方法，用于AZD8931的氨基喹唑啉核心。以克为单位的路线选项评估表明，Dimroth重排是一种可行的方法。然后从一公斤的战役和两家工厂规模的制造商那里学习，逐步发展了该工艺以进行大规模生产。关键工艺杂质的鉴定为Dimroth重排以及关键中间体加氢的机理提供了见解。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00412
• 作为试剂：
  描述：

  2-[4-(4-amino-5-cyano-2-methoxy-phenoxy)-1-piperidyl]-N-methylacetamide 、 N,N'-bis(3-chloro-2-fluoro-phenyl)formamidine 在 N,N'-bis(3-chloro-2-fluoro-phenyl)formamidine 作用下， 以84.2的产率得到Az08931 2-(4-(4-(3-氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基氧基)哌啶-1-基)-n-甲基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2017, 21, 336-345

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(3-CHLORO-2-FLUORO-ANILINO)-7-METHOXY-6-{[1-(N-METHYLCARBAMOYLMETHYL)-PIPERIDIN-4-YL] OXY} QUINAZOLINE<br/>[FR] PROCÉDÉ 738
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010122340A8

  公开（公告）日：2011-12-15
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(3-CHLORO-2-FLUORO- ANILINO)-7-METHOXY-6- { [1-(N-METHYLCARBAMOYLMETHYL)- PIPERIDIN- 4-YL]OXY}QUINAZOLINE
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP2421827A2

  公开（公告）日：2012-02-29
• PROCESS 738
  申请人：Boardman Kay Alison

  公开号：US20120108814A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  Processes for the preparation of 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline, salts thereof, and the intermediates used in the process are described.
• US8450482B2
  申请人：——

  公开号：US8450482B2

  公开（公告）日：2013-05-28
• [EN] PROCESS 738<br/>[FR] PROCÉDÉ 738
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010122340A2

  公开（公告）日：2010-10-28

  Processes for the preparation of 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-[1-(N- methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline, salts thereof, and the intermediates used in the process are described.