(S)-9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine | 96480-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (S)-9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine
• 英文别名: (S)-iNDG；(S)-9-(2,3-dihydroxy-propoxymethyl)guanine；2-amino-9-[[(2S)-2,3-dihydroxypropoxy]methyl]-1H-purin-6-one
• CAS: 96480-03-4
• 化学式: C₉H₁₃N₅O₄
• 分子量: 255.233
• InChiKey: YMJRISBBXAOKCD-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 熔点：
  244-245 °C
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸酐 、 (S)-9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine 在 三乙胺 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 ice-water 为溶剂， 生成 (S)-9-[2,3-Bis(3-carboxypropyloxy)-1-propoxymethyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  Guanine derivatives

  摘要：

  (S)-9-(2,3-二羟基-1-丙氧甲基)鸟苷具有强大的抗疱疹活性，优于相应的消旋混合物或(R)-对映体，也比9-(2-羟乙氧甲基)鸟苷更有效。 (S)-对映体的酰衍生物（前药）比相应的(R)-对映体类似物或相关的消旋混合物更有效，提供了配方优势，并且在动物或人体中的血浆半衰期比(S)-异构体更长。

  公开号：

  US04880820A1
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 palladium dihydroxide N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 115.0~125.0 ℃ 、282.68 kPa 条件下， 反应 35.0h， 生成 (S)-9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine
  参考文献：
  名称：

  （S）-，（R）-和（+/-）-9-[（2,3-二羟基-1-丙氧基）甲基]鸟嘌呤，2'-nor-2'的线性异构体的合成和抗疱疹活性-脱氧鸟苷。

  摘要：

  外消旋9-[（（2,3-二羟基-1-丙氧基）甲基]鸟嘌呤[（+/-）-iNDG]，无环鸟苷（ACV）的新类似物和2'-nor-2'-脱氧鸟苷的结构类似物（2'NDG），合成并发现抑制1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型（HSV-2）的复制。随后，由手性中间体制备其旋光异构体（R）-和（S）-iNDG。制备1,2-二-O-苄基-D-和-L-甘油的氯甲基醚，使其与三（三甲基甲硅烷基）鸟嘌呤反应，得到9-烷基化的鸟嘌呤，将其通过催化氢解脱保护。针对细胞培养中的HSV-1和HSV-2，（S）-iNDG的活性比R对映异构体高约10至25倍，并且具有与ACV和2'NDG相当的ED50。（R）-iNDG的活性较差，其磷酸化产物对病毒DNA聚合酶的抑制作用较弱。在小鼠腹膜内或口腔内感染HSV-1或阴道内感染HSV-2的小鼠中，（S）-9-[（2,3-二羟基-1-丙氧基）甲基]鸟嘌呤[（S）-iNDG]的药效低于2

  DOI：

  10.1021/jm00145a014

文献信息

• Regioselective synthesis of 9-substituted purine acyclonucleoside derivatives
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0184473A1

  公开（公告）日：1986-06-11

  A process for preparing 9-substituted guanine- containing acyclonucleosides comprising selective alkylation at the 9-position of the purine by utilizing a blocking group at the 6-position.

  一种制备含有9-取代鸟嘌呤的无环核苷的方法，包括利用在6-位置使用阻断基团进行纯嘌呤的选择性烷基化。
• Purine derivatives, their application in anti-viral compositions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0138683A2

  公开（公告）日：1985-04-24

  Compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. In these compounds, R1 is halogen, -SR4 wherein R4 is H or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, - OCH3, - OSO2Ar wherein Ar is phenyl or alkyl substituted phenyl wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms, -NR4R5 wherein R4 is as defined above and R5 is H, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, amino, alkanoyl of 1 to 8 carbon atoms, benzoyl, methoxy or hydroxy or R1 is - N(CH3)3+ X- wherein X is halogen or -OSO2Ar wherein Ar is phenyl or alkyl substituted phenyl wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms; R2 is H, alkanoyl of 1 to 8 carbon atoms or benzoyl; R3 is A or B wherein A is wherein R6 and R7 are independently selected from wherein R6 and R9 are independently selected from pharmaceutically acceptable cations and H, H, or R6 and R7 taken together are wherein R10 is selected from pharmaceutically acceptable cations and H; with the proviso that R4 is not H when: RS is H, R3 is A, and R6 and R7 are H. The compounds have anti-viral activity.

  公开了式 及其药学上可接受的盐类。在这些化合物中，R1 是卤素，-SR4 其中 R4 是 H 或 1 至 4 个碳原子的烷基，-OCH3，-OSO2Ar 其中 Ar 是苯基或烷基取代的苯基，其中烷基有 1 至 6 个碳原子，-NR4R5 其中 R4 如上定义，R5 是 H、1至4个碳原子的烷基、氨基、1至8个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、甲氧基或羟基，或者 R1 是-N(CH3)3+ X-，其中 X 是卤素或-OSO2Ar，其中 Ar 是苯基或烷基取代的苯基，其中烷基具有 1 至 6 个碳原子； R2 是 H、1 至 8 个碳原子的烷酰基或苯甲酰基； R3 是 A 或 B，其中 A 是 其中 R6 和 R7 独立选自 其中 R6 和 R9 独立选自药学上可接受的阳离子和 H、H 或 R6 和 R7 合在一起是 其中R10选自药学上可接受的阳离子和H；但R4在下列情况下不是H这些化合物具有抗病毒活性。
• N-alkylguanine acyclonucleosides as antiviral agents
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0161955A1

  公开（公告）日：1985-11-21

  Disclosed are compounds of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R' and R2 are independently alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl or haloalkynyl, each having 1 to 19 carbon atoms, or R2 is hydrogen; R3 is hydrogen, alkyl having 1 to 6 carbon atoms or hydroxyalkyl having 1 to 6 carbon atoms; R4 is hydrogen, halogen, amino or alkyl having 1 to 4 carbon atoms; R5, R6 and R7 are independently selected from hydrogen, hydroxy, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, acyloxy having 1 to 8 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, hydroxyalkyl having 1 to 6 carbon atoms, acyloxyalkyl having 1 to 12 carbon atoms, amino, alkylamino of 1 to 6 carbon atoms and - PO3=, or two of R5, R6 and R7 taken together form a group -OPO2O--, -CH2OPO2O--, -CH2OPO2OPO2O=-, or -OPO2OPO2O=-; A is O, S or CH2 and X is a pharmaceutically acceptable anion. The compounds have antiviral activity, especially against viruses of the herpes class.

  公开了式 及其药学上可接受的盐 其中R'和R2独立地为烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基或卤代炔基，各自具有1至19个碳原子，或R2为氢；R3为氢、具有1至6个碳原子的烷基或具有1至6个碳原子的羟基烷基；R4为氢、卤素、氨基或具有1至4个碳原子的烷基；R5、R6 和 R7 独立选自氢、羟基、具有 1 至 6 个碳原子的烷基、具有 1 至 8 个碳原子的酰氧基、具有 1 至 6 个碳原子的烷氧基、具有 1 至 6 个碳原子的羟烷基、具有 1 至 12 个碳原子的酰氧基烷基、氨基、具有 1 至 6 个碳原子的烷基氨基和-PO3=，或 R5、R6 和 R7 中的两个共同组成一个基团-OPO2O--、-CH2OPO2O--、-CH2OPO2OPO2O=-或-OPO2OPO2O=-；A 是 O、S 或 CH2，X 是药学上可接受的阴离子。这些化合物具有抗病毒活性，尤其是抗疱疹病毒活性。
• Synthesis of the chiral acyclonucleoside antiherpetic agent (S)-9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine
  作者：Malcolm MacCoss、Anna Chen、Richard L. Tolman

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94745-2

  日期：1985.1
• ASHTON, WALLACE T.;CANNING, LAURA F.;FIELD, ARTHUR K.;TOLMAN, RICHARD L.
  作者：ASHTON, WALLACE T.、CANNING, LAURA F.、FIELD, ARTHUR K.、TOLMAN, RICHARD L.

  DOI：——

  日期：——