8a-epi-kifunensine | 109944-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 8a-epi-kifunensine
• 英文别名: (5R,6R,7S,8R,8aR)-6,7,8-trihydroxy-5-(hydroxymethyl)-1,5,6,7,8,8a-hexahydroimidazo[1,2-a]pyridine-2,3-dione
• CAS: 109944-15-2；129314-18-7；136598-17-9
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₆
• 分子量: 232.193
• InChiKey: OIURYJWYVIAOCW-RWOPYEJCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >280°C
• 密度：
  1.85±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二次蒸馏水中的溶解度：50MM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Kifunensine 是一种从放线菌 Kitasatosporia kifunense 9482 中分离得到的有效选择性抑制 I 类 α-mannosidases 的化合物，能够阻断 α-mannosidases I 对糖蛋白上甘露糖残基的修剪。Kifunensine 还能抑制内质网相关的蛋白质降解途径。

体外研究

Kifunensine 是从放线菌 Kitasatosporia kifunense 9482 中提取的一种生物碱，是 α-mannosidase I 的最有效抑制剂，能够阻断 N-糖苷链在 GlcNAc2 (Man8) 或 Man9GlcNAc2 (Man9) 阶段的合成。具体实验数据如下：

• 细胞系：表达人 IgG1 单克隆抗体的杂交瘤细胞。
• 浓度：2 μg/mL。
• 孵育时间：4 天。
• 结果：
  • 显著减少了Lensil 荚膜豆凝集素结合。
  • 在测试的所有抑制剂中，Kifunensine 是唯一能够产生含有寡甘露糖残基而没有岩藻糖的抗体的有效抑制剂。

体内研究

在 BALB/c 小鼠模型中进行了 Kifunensine 的体内研究：

• 动物模型：BALB/c 小鼠。
• 剂量：5 mg/kg。
• 给药方式：尾静脉注射。
• 结果：在为期 7 天的观察期内，接受或未接受 Kifunensine 治疗的细胞产生的抗 TEM B 单克隆抗体（B mAb）血清水平没有显著差异。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-Deoxy-2,3:4,6-di-O-isopropylidene-5-oxamoylamino-D-mannose 在 氨 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 8a-epi-kifunensine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Kifunensine, an Immunomodulating Substance Isolated from a Microbial Source.

  摘要：

  从放线菌中分离出的新型免疫调节剂 Kifunensine (1)，是以 D-甘露胺为对映体，通过草酰胺-甲醛前体的双环化，以氨作为关键停滞物合成的。经证实，天然 kifunensine 的绝对立体化学结构为 D 形式。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1392

文献信息

• Synthesis of Kifunensine, an Immunomodulating Substance Isolated from a Microbial Source.
  作者：Hiroshi KAYAKIRI、Chiyoshi KASAHARA、Katsuya NAKAMURA、Teruo OKU、Masashi HASHIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.39.1392

  日期：——

  Kifunensine (1), a novel immunomodulat isolated from an actinomycete, was enantiospecifically synthesized from D-mannosamine via a double cyclization of the oxamide-aldehyde precursor with ammonia as a key stop. The absolute stereochemistry of natural kifunensine was confirmed to be the D form.

  从放线菌中分离出的新型免疫调节剂 Kifunensine (1)，是以 D-甘露胺为对映体，通过草酰胺-甲醛前体的双环化，以氨作为关键停滞物合成的。经证实，天然 kifunensine 的绝对立体化学结构为 D 形式。