2-hydroxymethyl-1,4,7,10-tetra(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane | 119958-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-hydroxymethyl-1,4,7,10-tetra(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: Tert-butyl 2-[6-(hydroxymethyl)-4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 119958-96-2
• 化学式: C₃₃H₆₂N₄O₉
• 分子量: 658.877
• InChiKey: BFOPBMRGABPBSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxymethyl-1,4,7,10-tetra(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 cesium hydroxide 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 2,2',2'',2'''-(2-(((3-(3,5-diacrylamidophenyl)prop-2-yn-1-yl)oxy)methyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl)tetraacetic acid
  参考文献：
  名称：

  金属螯合交联剂形成具有高螯合稳定性的纳米凝胶†

  摘要：

  我们提出了一系列包含无环或环状钆螯合物作为交联剂的水凝胶纳米颗粒（纳米凝胶）。这些交联剂用于配制基于聚丙烯酰胺的纳米凝胶（直径 50 至 85 nm），产生具有增强弛豫率（比 Dotarem® 高 6 倍）的造影剂，因为纳米凝胶结构减慢了螯合剂的翻滚频率并允许快速的水交换。重要的是，这些纳米凝胶还通过金属转移在热力学和动力学上稳定螯合剂中的Gd 3+以防止金属置换，这应该减少与释放游离 Gd 3+相关的毒性. 这种螯合稳定性表明螯合交联剂策略可能证明对金属螯合纳米粒子在医学中的其他应用有用，包括其他成像方式和放射治疗。

  DOI：

  10.1039/c3tb21104e
• 作为产物：
  描述：

  三乙烯四胺 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 103.0h， 生成 2-hydroxymethyl-1,4,7,10-tetra(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  FeaturingDOTA螯合物具有直接嫁接到四环大环上的炔烃基团：合成，弛豫特性，“点击”反应和高松弛胶束

  摘要：

  本文报道了具有一个或两个炔基的四乙酸DOTA型螯合剂的合成和弛豫性能，该螯合剂直接接枝在四氮杂大环上，可用于与含叠氮化物的底物进行“点击”反应。通过双氨醛模板途径获得带有一个炔基的外消旋DOTAma配体。使用相同的方法制备被位于两个相邻碳原子上的两个炔基取代的配体DOTAda。该S，SDOTAda的对映体也通过“蟹状”缩合制备。该配体是DOTA衍生物的第一个实例，该DOTA衍生物具有在大环上彼此相邻的两个反应性官能团。为了比较目的，还合成了三乙酸单炔配体（DO3ma）。NMR研究表明，DOTAma和DOTAda的Yb（III）螯合物在四氮杂环被硬化的溶液中采用两个构象。用发光光谱法测定chel（Ⅲ）螯合物的水合状态，用（17）测定G（Ⅲ）配合物的水交换时间。NMR。环取代加速了水交换。这些数据用于解释Gd（III）螯合物的核磁弛豫色散曲线。通过“点击”程序将两条长脂族链添加到DOTAda中，形成（C18）2

  DOI：

  10.1021/ic2010997

文献信息

• DEUTSCH, JULIUS;CONRAD, JURGEN
  作者：DEUTSCH, JULIUS、CONRAD, JURGEN

  DOI：——

  日期：——
• Mehrkernige substituierte Komplexbildner, Komplexe und Komplexsalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0305320B1

  公开（公告）日：1992-09-23
• SUBSTITUIERTE CYCLISCHE KOMPLEXBILDNER, KOMPLEXE UND KOMPLEXSALZE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DIESE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE MITTEL
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0355097A1

  公开（公告）日：1990-02-28
• [EN] SUBSTITUTED CYCLIC COMPLEX-FORMING SUBSTANCES, COMPLEXES AND COMPLEX SALTS, PROCESS FOR MANUFACTURING SAME, AND PHARMACEUTICAL AGENTS WHICH CONTAIN THEM
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1988008422A1

  公开（公告）日：1988-11-03

  (EN) Compounds of general formula (I), where q stands for the numbers 0, 1, 2 or 3, A stands for the group (a), in which m = 1, 2, 3, 4 or 5, l = 0, 1, 2, 3, 4 or 5, R1 is a straight-chain, branched, saturated or unsaturated C0-C20 alkylene group which may contain imino, phenylenoxy, phenylenimino, amido, hydrazido, ester groups, oxygen, sulphur and/or nitrogen atoms, possibly substituted by hydroxy, mercapto, imino, epoxy, oxo, thioxo and/or amino groups, having either a terminal ring of general formula (II), where A1 stands for the (b) group, a terminal functional group or a bio- or macromolecule bound to this functional group, B, D, and E, which are the same or different, each stand for the (c) group where R2 is hydrogen or R1, k = 0, 1, 2, 3, 4 or 5, n = 0 or 1, Z stands for hydrogen or CH2X, where X stands for the residues -COOY or -PO3HY where Y is a hydrogen atom and/or a metallic ion equivalent of one of the ordinal numbers 21-29, 31, 32, 37-39, 42-44 or 57-83, provided that B, E, and D each contain not less than 2 and not more than 5 carbon atoms and that at least two Zs stand for CH2X, as well as their salts with inorganic and/or organic bases or amino acids, are useful diagnostic and therapeutic agents.(FR) Des composés ont la formule générale (I), dans laquelle q représente les nombres 0, 1, 2 ou 3, A représente le groupe (a) où m est égal à 1, 2, 3, 4 ou 5, l est égal à 0, 1, 2, 3, 4, ou 5, R1 est un groupe alkylène C0-C20 saturé ou non, à chaîne droite ou ramifiée contenant éventuellement des groupes imino, phénylénoxyle, phénylénimino, amide, hydrazide, ou esters et/ou des atomes d'oxygène, de soufre et/ou d'azote, éventuellement substitué avec des groupes hydroxyles, mercapto, imino, époxydes, oxo, thioxo et/ou amines et comprenant à son extrémité soit un composé cyclique ayant la formule générale (II), où A1 est le groupe (b), comprend un groupe fonctionnel ou une biomolécule ou macromolécule liée par ce groupe fonctionnel, B, D et E, qui peuvent être identiques ou différents, représentent le groupe (c) où R2 est hydrogène ou R1, k est égal à 0, 1, 2, 3, 4 ou 5, n est égal à 0 ou 1, Z est hydrogène ou CH2X, où X représente les résidus -COOY ou -PO3HY, Y étant un atome d'hydrogène et/ou l'équivalent d'un ion métallique d'un élément de nombre atomique compris entre 21 et 29, 31, 32, 37 et 39, 42 et 44 ou 57 et 83, à condition que B, E et D contiennent chacun au minimum 2 et au maximum 5 atomes de carbone et qu'au moins deux Z représentent CH2X. Ces composés, ainsi que leurs sels avec des bases inorganiques et/ou organiques ou avec des acides aminés sont des agents thérapeutiques et diagnostiques précieux.
• Metal chelating crosslinkers form nanogels with high chelation stability
  作者：Jacques Lux、Minnie Chan、Luce Vander Elst、Eric Schopf、Enas Mahmoud、Sophie Laurent、Adah Almutairi

  DOI：10.1039/c3tb21104e

  日期：——

  exchange. Importantly, these nanogels also stabilize Gd3+ within the chelator thermodynamically and kinetically against metal displacement through transmetallation, which should reduce toxicity associated with release of free Gd3+. This chelation stability suggests that the chelate crosslinker strategy may prove useful for other applications of metal-chelating nanoparticles in medicine, including other

  我们提出了一系列包含无环或环状钆螯合物作为交联剂的水凝胶纳米颗粒（纳米凝胶）。这些交联剂用于配制基于聚丙烯酰胺的纳米凝胶（直径 50 至 85 nm），产生具有增强弛豫率（比 Dotarem® 高 6 倍）的造影剂，因为纳米凝胶结构减慢了螯合剂的翻滚频率并允许快速的水交换。重要的是，这些纳米凝胶还通过金属转移在热力学和动力学上稳定螯合剂中的Gd 3+以防止金属置换，这应该减少与释放游离 Gd 3+相关的毒性. 这种螯合稳定性表明螯合交联剂策略可能证明对金属螯合纳米粒子在医学中的其他应用有用，包括其他成像方式和放射治疗。