2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)acetic acid | 1373944-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[4-(3-Chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyacetic acid；2-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyacetic acid
• CAS: 1373944-75-2
• 化学式: C₁₇H₁₃ClFN₃O₄
• 分子量: 377.759
• InChiKey: SOGJJAIZELJVRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)acetic acid 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[4-(3-Chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyacetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE COMPLEX PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITING MULTIPLICAITON OF TUMOR CELLS AND PREPARATION METHOD THEREOF

  摘要：

  通用公式（1）表示的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物，以及它们的制备方法已提供。在通用公式（1）中，R和R′中至少一个是含有能够与贵金属配位的原子的基团，m和n可以相同也可以不同，是从0到5的整数。所述的作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物是由含有贵金属的配合物和所述喹唑啉衍生物配体在配合物中能够与贵金属配位而形成的。作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂使用，本发明提供的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物在抑制包括人类乳腺癌细胞系（耐药性）MCF-7/A、人类乳腺癌细胞系（敏感性）MCF-7/S、前列腺癌细胞PC-3、角质细胞Colo-16、人类非小细胞肺癌细胞系A549等各种肿瘤细胞增殖方面表现出良好的抑制作用。

  公开号：

  US20130225811A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)oxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  用于同时降解EGFR和PARP的新型双PROTACs的合理设计和合成

  摘要：

  受双靶向药物，尤其是双特异性抗体的成功启发，我们提出结合蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）和双靶向的概念来设计和合成具有同时降解两种完全不同类型靶标功能的双PROTAC分子。合理设计和制备了新型双靶向PROTAC分子库。收敛合成策略已被用于实现高合成效率。这些双 PROTAC 结构的特点是使用三功能天然氨基酸作为星型核心接头，将两个独立的抑制剂和 E3 配体连接在一起。在这项研究中，吉非替尼、奥拉帕尼和 CRBN 或 VHL E3 配体被用作合成新型双 PROTAC 的底物。他们成功地同时降解癌细胞中的表皮生长因子受体（EGFR）和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）。作为双PROTACs的第一个成功例子，该技术将大大拓宽PROTAC方法的应用范围，为药物发现开辟新的领域。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00649

文献信息

• 同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN112939965B

  公开（公告）日：2023-02-24

  同时诱导EGFR和PARP蛋白降解的化合物及制备方法和应用，属于药物化学领域；本发明提供了一系列带有两个独立抑制剂单元和一个E3连接酶配基的新型双重靶向降解化合物或其在药学上可接受的盐、水合物、立体异构体或前药在制备治疗或预防肿瘤的药物中的应用。本发明方法提供的化合物能同时有效诱导EGFR和PARP在胰腺癌细胞株和1299细胞中E3连接酶依赖性的降解，并有效抑制癌细胞的生长。能够解决肿瘤异质性和逆转化疗耐药性的晚期癌症的靶标多样性。本发明方法为EGFR和PARP介导的肿瘤和/或其他疾病的治疗，提供新的治疗方式。
• MULTIPLEXED KINASE INHIBITOR BEADS AND USES THEREOF
  申请人：University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20140243239A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  This invention is directed to a multi-analyte column comprising two or more layers with a first solid support having specific binding affinity for kinases and a second solid support having non-specific binding affinity for kinases. Methods are also provided, including methods of detecting low abundance kinases, predicting resistance to chemotherapy, determining cancer prognosis, and improving the effectiveness of a treatment regimen.

  本发明涉及一种多分析物柱，包括两个或更多层，第一固体支持体具有对激酶具有特异性结合亲和力，第二固体支持体具有对激酶具有非特异性结合亲和力。还提供了方法，包括检测低丰度激酶的方法，预测对化疗的耐药性，确定癌症预后以及提高治疗方案的有效性。
• Ruthenium(<scp>ii</scp>) polypyridyl complexes with visible light-enhanced anticancer activity and multimodal cell imaging
  作者：Yan Kang、Yao Zhao、Yuanyuan Wei、Yang Zhang、Zhaoying Wang、Qun Luo、Jun Du、Fuyi Wang

  DOI：10.1039/d3dt01661g

  日期：——

  Ruthenium(II) polypyridyl complexes have drawn growing attention due to their photophysical properties and anticancer activity. Herein we report four ruthenium(II) polypyridyl complexes [(N^N)2RuII(L)]2+ (1–4, L = 4-anilinoquinazoline derivatives, N^N = bidentate ligands with bis-nitrogen donors) as multi-functional anticancer agents. The epidermal growth factor receptor (EGFR) is overexpressed in

  钌( II )聚吡啶配合物由于其光物理特性和抗癌活性而受到越来越多的关注。在此，我们报道了四种钌( II )聚吡啶配合物[(N^N) 2RuII (L)] 2+（1–4 ，L=4-苯胺基喹唑啉衍生物，N^N=具有双氮供体的二齿配体）为多功能抗癌剂。表皮生长因子受体（EGFR）在多种癌细胞中过度表达，并与多种恶性肿瘤相关。EGFR抑制剂，如吉非替尼、厄洛替尼等，已被批准作为临床抗癌药物。与[Ru(bpy) 2 (phen)]相比，抑制EGFR的4-苯胺基喹唑啉配体大大增强了这些钌( II )聚吡啶配合物对一系列人类癌细胞系的体外抗癌活性，但有趣的是，这些配合物实际上不是有效的 EGFR 抑制剂。进一步的机制研究表明，在可见光照射下，配合物3和4产生高水平的单线态氧（1 O 2），其对人非小细胞肺癌（A549）、宫颈癌（HeLa）具有体外抗癌活性。鳞状（A431）癌细胞明显改善。具体而言，配合
• QUINAZOLINE DERIVATIVE AND QUINAZOLINE COMPLEX PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITING MULTIPLICATION OF TUMOR CELLS AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Institute Of Chemistry, Chinese Academy Of Sciences

  公开号：EP2634178A1

  公开（公告）日：2013-09-04

  Quinazoline derivatives represented by general formula (1) and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors, and their preparation methods are provided. Wherein, in general formula (1), at least one of R and R' is a group containing an atom capable of coordinating with noble metals, m and n are either the same or different and are integers from 0 to 5. Said quinazoline complex as protein kinase inhibitor is formed by coordination compound containing noble metal and said quinazoline derivative ligand capable of coordinating with noble metal in the coordination compound. Used as tyrosine protein kinase inhibitors, Quinazoline derivatives and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors provided by the present invention have exhibited good inhibitory effect on proliferation of various tumor cells including human breast cancer cells line (drug-resistant) MCF-7/A, human breast cancer cell line (sensitive) MCF-7/S, prostate cancer cell PC-3, keratinocytes Colo-16, human non-small cell lung cancer cell line A549, etc.

  提供了通式（1）代表的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉复合物及其制备方法。其中，在通式（1）中，R 和 R' 至少有一个是含有能与贵金属配位的原子的基团，m 和 n 可以相同或不同，并且是 0 至 5 的整数。作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉复合物是由含有贵金属的配位化合物和配位化合物中能与贵金属配位的喹唑啉衍生物配体形成的。作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂，本发明提供的喹唑啉衍生物和喹唑啉复合物作为蛋白激酶抑制剂，对多种肿瘤细胞的增殖具有良好的抑制作用，包括人乳腺癌细胞株（耐药）MCF-7/A、人乳腺癌细胞株（敏感）MCF-7/S、前列腺癌细胞PC-3、角质形成细胞Colo-16、人非小细胞肺癌细胞株A549等。
• Synthesis, and biological evaluation of EGFR/HER2-NAMPT conjugates for tumor treatment
  作者：Mengyuan Ding、Qianqian Shen、Wei Lu、Shulei Zhu

  DOI：10.1007/s11030-023-10701-y

  日期：——