ganciclovir dipropionate | 86357-20-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油脂
• 英文名称: ganciclovir dipropionate
• 英文别名: 2-((2-Amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)methoxy)-propane-1,3-diyl dipropanoate；[2-[(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)methoxy]-3-propanoyloxypropyl] propanoate
• CAS: 86357-20-2
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅O₆
• 分子量: 367.362
• InChiKey: REXRKIDYWJFGDK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-197.5℃
• 沸点：
  497.92°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2295 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ganciclovir dipropionate 在 New Zealand albino male rabbit cornea homogenate 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 更昔洛韦 、 丙酸
  参考文献：
  名称：

  单酰化和双酰化对更昔洛韦眼处置的影响：短链酯前药的理化性质，眼生物转化和抗病毒活性。

  摘要：

  在我们的实验室中合成了一系列更昔洛韦的短链羧酸单酯和二酯。确定了理化性质，例如溶解度（pH 4.2），在1-辛醇/磷酸盐缓冲液中的分配系数（pH 7.4），在各种pH值下的水稳定性，在各种眼匀浆中的生物转化动力学以及对各种疱疹病毒的体外有效性。随着酯长度的增加，化合物的溶解度降低，辛醇/缓冲液分配系数值相应增加。所有前药均表现出典型的羧酸酯稳定性，在中性或弱酸性pH（4.0-7.0）下具有最大稳定性。在眼匀浆中，与前药与药物水解相关的表观一级速率常数根据前驱体的大小而变化，该化合物的亲脂性，以及研究的眼组织。针对各种疱疹病毒筛选了乙酰基和丁酰基单和二酯。更昔洛韦的单丁酸酯对HSV-2和VZV表现出优异的活性，并且对大多数研究的病毒具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1002/jps.10072
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 生成 ganciclovir dipropionate
  参考文献：
  名称：

  VERHEYDEN, JULIEN P. H.;MARTIN, JOHN C.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis and Antiviral Activity of Various Esters of 9-[(1,3-Dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanine
  作者：John C. Martin、Michael A. Tippie、Danny P.C. McGee、Julien P.H. Verheyden

  DOI：10.1002/jps.2600760221

  日期：1987.2

  The synthesis and in vivo biological activity of a series of mono-O-, di-O-, and N2-acyl derivatives of 9-[(1,3-dihydro-2-propoxy)-methyl]guanine (DHPG) are described.

  描述了9-[（1,3-二氢-2-丙氧基）-甲基]鸟嘌呤（DHPG）的一系列单-O-，二-O-和N2-酰基衍生物的合成和体内生物学活性。
• Anti-viral guanine derivatives
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0074306A2

  公开（公告）日：1983-03-16

  9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine and 9-(2,3-dihydroxy-1-propoxymethyl)guanine have been found to have potent anti-viral activity against herpes viruses. These compounds, their acyl derivatives, their phosphate derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical formulations containing these compounds, the treatment of viral infections with these compounds, methods of preparing these compounds, and novel intermediates useful in their preparation are all disclosed. The compounds may be prepared by reaction of the appropriate acetoxymethyl ether with diacetylguanine, followed by deprotection. The acetoxymethyl ethers may be obtained by reaction of glycerol formal with acetic anhydride in the presence of a catalyst.

  已发现 9-(1,3-二羟基-2-丙氧基甲基)鸟嘌呤和 9-(2,3-二羟基-1-丙氧基甲基)鸟嘌呤对疱疹病毒具有很强的抗病毒活性。 现已公开这些化合物、其酰基衍生物、其磷酸盐衍生物及其药学上可接受的盐、含有这些化合物的药物制剂、用这些化合物治疗病毒感染、制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的新型中间体。 这些化合物可通过适当的乙酰氧甲基醚与二乙酰鸟嘌呤反应，然后进行脱保护来制备。 乙酰氧甲基醚可通过甘油甲醛与乙酸酐在催化剂存在下反应来获得。
• Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl)purines as antiviral agent
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0085424A2

  公开（公告）日：1983-08-10

  Compounds useful as antiviral agents are defined by the following formula: and the acid addition salts, preferably the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein R1 is hydrogen or -C(O)R7 wherein R7 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms, hydroxyalkyl of one to eight carbon atoms, alkoxyalkyl of two to nine carbon atoms, alkenyl of two to nineteen carbon atoms, phenyl, 1- adamantyl, 2-carboxyethyl or carboxymethyl and the pharmaceutically acceptable alkali metal salts thereof; R2 is -C(O)R7 wherein R7 is as defined above; R3 is hydrogen, halo, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, azido, NR9R10 wherein R9 and R10 are independently hydrogen or lower alkyl of one to six carbon atoms or -NHC(O)R8 wherein R8 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms or 1-adamantyl; and (a) R6 is hydrogen, halo, lower alkoxy of one to six carbon atoms, azido, thio, lower alkythio of one to six carbon atoms, -NR9R10 wherein R9 and R10 are as defined above or -NHC(O)R8 wherein R8 is as defined above and R4 together with R5 is a single bond; or (b) R5 together with R6 is a keto group and R4 is hydrogen.

  可用作抗病毒剂的化合物由下式定义： 及其酸加成盐，最好是药学上可接受的酸加成盐，其中 R1 是氢或-C(O)R7，其中 R7 是氢、1 至 19 个碳原子的烷基、1 至 8 个碳原子的羟烷基、2 至 9 个碳原子的烷氧基烷基、2 至 19 个碳原子的烯基、苯基、1-金刚烷基、2-羧乙基或羧甲基及其药学上可接受的碱金属盐； R2 是-C(O)R7，其中 R7 如上定义； R3 是氢、卤代、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、叠氮、NR9R10（其中 R9 和 R10 独立地是氢或一至六个碳原子的低级烷基）或-NHC(O)R8（其中 R8 是氢、一至十九个碳原子的烷基或 1-金刚烷基）；以及 (a) R6 为氢、卤素、一至六个碳原子的低级烷氧基、叠氮、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、-NR9R10（其中 R9 和 R10 如上所定义）或-NHC(O)R8（其中 R8 如上所定义），且 R4 与 R5 一起为单键；或 (b) R5 与 R6 同为酮基，R4 为氢。
• Anti-viral compounds, their preparation and anti-viral compositions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0165164A1

  公开（公告）日：1985-12-18

  9-(1, 3-Dihydroxy-2-propoxymethyl) quanine and 9-(2, 3-dihydroxy-1-propoxymethyl) guanine have been found to have potent anti-viral activity against herpes viruses. These compounds, their acyl derivatieves, their phosphate derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, phar-- maceutical formulations containing these compounds, the treatment of DNA viral or herpes viral infections with these compounds, methods of preparing these compounds, and novel intermediates useful in their preparation are all disclosed. The compounds may be prepared by reaction of the appropriate acetoxymethyl ether with diacetyl-quanine, followed by deprotection. The acetoxymethyl ethers may be obtained by reaction of glycerol formal with acetic anhydride in the presence of a catalyst.

  9-(1,3-二羟基-2-丙氧基甲基)鸟嘌呤和9-(2,3-二羟基-1-丙氧基甲基)鸟嘌呤已被发现对疱疹病毒具有很强的抗病毒活性。 本文公开了这些化合物、它们的酰基衍生物、它们的磷酸衍生物和它们的药学上可接受的盐、含有这些化合物的药物制剂、用这些化合物治疗DNA病毒或疱疹病毒感染、制备这些化合物的方法以及用于制备这些化合物的新型中间体。 这些化合物可以通过适当的乙酰氧甲基醚与二乙酰基鸟嘌呤反应，然后进行脱保护来制备。 乙酰氧甲基醚可以通过甘油醛与乙酸酐在催化剂存在下反应来获得。
• NMR spectral data for ester prodrugs of ganciclovir
  作者：Hongwu Gao、Ashim K. Mitra

  DOI：10.1002/1097-458x(200008)38:8<696::aid-mrc655>3.0.co;2-6

  日期：2000.8