N²-acetyl-9-<<1,3-bis(benzyloxy)-2-propoxy>methyl>guanine | 82410-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N²-acetyl-9-<<1,3-bis(benzyloxy)-2-propoxy>methyl>guanine
• 英文别名: N²-acetyl-9-(1,3-dibenzyloxy-2-propoxymethyl)guanine；2-N-Acetyl-9-[[2-benzyloxy-1-(benzyloxymethyl)ethoxy]methyl]-guanine；2-(2-acetylamino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-dibenzyloxy-propane；N-[9-[1,3-bis(phenylmethoxy)propan-2-yloxymethyl]-6-oxo-1H-purin-2-yl]acetamide
• CAS: 82410-30-8
• 化学式: C₂₅H₂₇N₅O₅
• 分子量: 477.52
• InChiKey: LTHYOVGEYBSJGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-146 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-acetyl-9-<<1,3-bis(benzyloxy)-2-propoxy>methyl>guanine 在 palladium dihydroxide ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 环己烯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 更昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤：一种新型有效的选择性抗疱疹药。

  摘要：

  描述了一种新的脱氧鸟嘌呤无环类似物9-[（（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）的合成，从环氧氯丙烷开始，通过2-O-（乙酰氧基甲基）-1的缩合反应。 ，3-二-O-苄基甘油（5）与N2,9-二乙酰鸟嘌呤（6）。体外研究表明，DHPG是一种有效且作用广泛的（单纯疱疹病毒1和2型，巨细胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒）抗疱疹药。体内研究表明其无毒[LD50（小鼠）= 1-2 g / kg，ip]，优于无环鸟苷[口服ED50 = 7（mg / kg）/天，而550（mg / kg）/天在HSV-2感染的小鼠中]。

  DOI：

  10.1021/jm00359a023
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 环丁砜 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 N²-acetyl-9-<<1,3-bis(benzyloxy)-2-propoxy>methyl>guanine
  参考文献：
  名称：

  Sariri, Reyhaneh; Khalili, Gholamhosein, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 42, # 3, p. 651 - 654

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Biologically active acyclonucleoside analogues. II. The synthesis of 9-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]guanine (BIOLF-62)
  作者：Kelvin K. Ogilvie、Ukken O. Cheriyan、Bruno K. Radatus、Kendall O. Smith、Karen S. Galloway、Wiebke L. Kennell

  DOI：10.1139/v82-430

  日期：1982.12.15

  The chemical synthesis of 9-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]guanine is described. This compound, known as BIOLF-62, is active against herpesviruses. This compound is a member of a novel class of nucleoside analogues which lack a rigid carbohydrate ring, but which possess all of the functional groups of naturally occurring deoxynucleosides.

  描述了9-[[2-羟基-1-(羟甲基)乙氧基]甲基]鸟苷的化学合成。这种化合物，被称为BIOLF-62，对抗疱疹病毒有效。这种化合物是一类新型的核苷类似物的成员，它们缺乏刚性的碳水化合物环，但具有所有天然存在的脱氧核苷的功能基团。
• Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US06040446A1

  公开（公告）日：2000-03-21

  Process and novel intermediates for preparing the L-mono-valine ester of 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol and its pharmaceutically acceptable salts. The present process and intermediates provide for reduced impurities in the mono-valine ester end-product and lower overall production costs. The process involves the condensation of a silylated guanine compound with a substituted glycerol derivative and esterification of this product with an L-valine derivative. These mono-valine products are of value as antiviral agents with improved absorption.

  用于制备2-(2-氨基-1,6-二氢-6-氧基-嘌呤-9-基)甲氧基-1,3-丙二醇的L-单缬氨酸酯及其药用可接受的盐的新工艺和中间体。该工艺和中间体可降低L-单缬氨酸酯终产品中的杂质含量，并降低总体生产成本。该工艺涉及有机硅基嘌呤化合物与取代甘油衍生物缩合，然后将产物与L-缬氨酸衍生物酯化。这些L-单缬氨酸产品作为抗病毒药物具有改善吸收的价值。
• Process for preparing a 2-(2-amino-1, 6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol derivative
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US06340756B1

  公开（公告）日：2002-01-22

  wherein Z1 is hydrogen or an amino-protecting group selected from the group consisting of acyl of the formula R—C(O)—, wherein R is alkyl of 1-6 carbon atoms; trityl, optionally substituted with methoxy; and N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl); Y1 is halo, aralkyloxy or acyloxy, wherein acyl is as defined above; and Y2 is aralkyloxy. These intermediates are useful in a novel process for preparing the mono-L-valine ester of 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3-propanediol (ganciclovir). The mono-L-valine ester of ganciclovir and its pharmaceutically acceptable salts are of value as antiviral agents with improved absorption.

  其中，Z1是氢或从包括R—C(O)—的酰基（其中R是1-6个碳原子的烷基）、三苯甲基（可选择性地取代甲氧基）和N-(9-芴甲氧羰基)的氨基保护基中选择的；Y1是卤素、芳基甲氧基或酰氧基，其中酰基如上定义；Y2是芳基甲氧基。这些中间体在一种新型制备2-(2-氨基-1,6-二氢-6-氧基嘌呤-9-基)甲氧基-1,3-丙二醇（甘昔洛韦）的单L-缬氨酸酯的过程中非常有用。甘昔洛韦的单L-缬氨酸酯及其药用可接受盐具有抗病毒药物的价值，且具有改善的吸收性能。
• Guanine derivatives
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05157120A1

  公开（公告）日：1992-10-20

  Nucleoside analogues having a ring-open structure, of general formula: ##STR1## where R and R' may be hydrogen, silyl groups, substituted alkyl groups, benzyl groups and the like, and X is an optionally substituted base such as guanine or adenine, have been shown to exhibit anti-viral and other biological activities at non-toxic levels.

  具有环开放结构的核苷类似物，一般式为：##STR1## 其中R和R'可以是氢、硅基团、取代烷基团、苄基团等，X是可选的取代碱基，例如鸟嘌呤或腺嘌呤，已被证明在非毒性水平下表现出抗病毒和其他生物活性。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES DE LA PURINE
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1997027198A1

  公开（公告）日：1997-07-31

  (EN) Process and novel intermediates for preparing the L-monovaline ester of 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol and its pharmaceutically acceptable salts. The present process and intermediates provide for reduced impurities in the mono-valine ester end-product, also eliminating the costly and time consuming purification step and allowing the use of starting materials of lower purity, which, in turn, reduces overall production costs. These products are of value as antiviral agents with improved absorption.(FR) L'invention concerne un procédé et de nouveaux intermédiaires pour préparer l'ester L-monovaline de 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)méthoxy-1,3-propanediol et ses sels pharmaceutiquement acceptables. Le présent procédé et les intermédiaires permettent de réduire les impuretés dans le produit final d'ester mono-valine, et suppriment l'étape de purification onéreuse et longue. Par ailleurs, ils permettent d'utiliser des produits de départ d'une pureté inférieure ce qui réduit les coûts de production globaux. Ces produits sont très utiles comme agents antiviraux et présentent une absorption améliorée.

  (中) 用于制备2-(2-氨基-1,6-二氢-6-氧杂嘧啶-9-基)甲氧基-1,3-丙二醇L-单缬氨酯及其药用可接受盐的过程和新中间体。该过程和中间体可提供单缬氨酯酯末产品中减少杂质，并消除昂贵和耗时的纯化步骤，允许使用低纯度的起始材料，从而降低总生产成本。这些产品作为具有改善吸收的抗病毒剂具有价值。(法) 用于制备2-(2-氨基-1,6-二氢-6-氧杂嘧啶-9-基)甲氧基-1,3-丙二醇L-单缬氨酯及其药用可接受盐的过程和新中间体。该过程和中间体可提供单缬氨酯酯末产品中减少杂质，并消除昂贵和耗时的纯化步骤，允许使用低纯度的起始材料，从而降低总生产成本。这些产品作为具有改善吸收的抗病毒剂具有价值。