2-amino-6-chloro-9-[(1,3-diacetoxy-2-propoxy)methyl]purine | 88110-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 甘油脂
• 英文名称: 2-amino-6-chloro-9-[(1,3-diacetoxy-2-propoxy)methyl]purine
• 英文别名: 9-(1,3-Diacetoxy-2-propoxymethyl)-2-amino-6-chloropurine；[3-acetyloxy-2-[(2-amino-6-chloropurin-9-yl)methoxy]propyl] acetate
• CAS: 88110-70-7
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₅O₅
• 分子量: 357.754
• InChiKey: FPEPQAXZXQNIHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  580.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-chloro-9-[(1,3-diacetoxy-2-propoxy)methyl]purine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以86%的产率得到2-[(2,6-二氨基嘌呤-9-基)甲氧基]丙烷-1,3-二醇
  参考文献：
  名称：

  与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤有关的2'-脱氧核苷的无环类似物作为潜在的抗病毒药。

  摘要：

  合成了一系列与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）结构相关的2'-脱氧核苷的无环类似物，并评估了其对1型单纯疱疹病毒的抗病毒活性。 （F株）。另外，检查了这些类似物充当病毒指定的胸苷激酶底物的能力。该激酶的磷酸化对于抗病毒活性至关重要。尽管无环4-氧代嘧啶核苷是该激酶的底物，但它们没有抗病毒活性。在嘌呤系列中，大多数结构上与DHPG类似的类似物确实表现出明显较低的抗病毒活性，这表明即使嘌呤取代基进行很小的修饰也会大大降低抗病毒能力。活性最高的试剂2,6-二氨基嘌呤27 仅被病毒激酶磷酸化差；因此，其活性最有可能是由于事先进行了酶促脱氨作用而生成了DHPG。在小鼠脑炎模型中对27种药物的评估显示，其效力几乎与DHPG（1）相同。

  DOI：

  10.1021/jm00381a015
• 作为产物：
  描述：

  更昔洛韦 在 4-二甲氨基吡啶 、 四乙基氯化铵 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 96.17h， 生成 2-amino-6-chloro-9-[(1,3-diacetoxy-2-propoxy)methyl]purine
  参考文献：
  名称：

  与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤有关的2'-脱氧核苷的无环类似物作为潜在的抗病毒药。

  摘要：

  合成了一系列与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，1）结构相关的2'-脱氧核苷的无环类似物，并评估了其对1型单纯疱疹病毒的抗病毒活性。 （F株）。另外，检查了这些类似物充当病毒指定的胸苷激酶底物的能力。该激酶的磷酸化对于抗病毒活性至关重要。尽管无环4-氧代嘧啶核苷是该激酶的底物，但它们没有抗病毒活性。在嘌呤系列中，大多数结构上与DHPG类似的类似物确实表现出明显较低的抗病毒活性，这表明即使嘌呤取代基进行很小的修饰也会大大降低抗病毒能力。活性最高的试剂2,6-二氨基嘌呤27 仅被病毒激酶磷酸化差；因此，其活性最有可能是由于事先进行了酶促脱氨作用而生成了DHPG。在小鼠脑炎模型中对27种药物的评估显示，其效力几乎与DHPG（1）相同。

  DOI：

  10.1021/jm00381a015

文献信息

• Virtual Screening of Acyclovir Derivatives as Potential Antiviral Agents: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Acyclic Nucleoside ProTides
  作者：Marco Derudas、Christophe Vanpouille、Davide Carta、Sonia Zicari、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Andrea Brancale、Leonid Margolis、Jan Balzarini、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01009

  日期：2017.9.28

  anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity of acyclovir (ACV) phosphate prodrugs, we herein report the ProTide approach applied to a series of acyclic nucleosides aimed at the identification of novel and selective antiviral, in particular anti-HIV agents. Acyclic nucleoside analogues used in this study were identified through a virtual screening using HIV-reverse transcriptase (RT), adenylate/guanylate

  根据我们对无环鸟苷（ACV）磷酸盐前药的抗人免疫缺陷病毒（HIV）活性的发现，我们在此报告了ProTide方法应用于一系列无环核苷的用途，旨在鉴定新型和选择性抗病毒剂，特别是抗HIV代理商。本研究中使用的无环核苷类似物通过使用HIV逆转录酶（RT），腺苷酸/鸟苷酸激酶和人DNA聚合酶γ的虚拟筛选进行鉴定。总共合成了39种新的磷酸盐前药，并针对HIV-1（体外和离体人类扁桃体组织系统）和人类疱疹病毒进行了评估。几种ProTide化合物在低微摩尔范围内显示出对HIV-1的显着效力，而母体核苷则无效。另外，观察到明显抑制疱疹病毒复制。
• Arylsulfonyloxy purine intermediates
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04897479A1

  公开（公告）日：1990-01-30

  Compounds of the formula ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. In these compounds, R.sup.1 is halogen, --SR.sup.4 wherein R.sup.4 is H or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, --OCH.sub.3, --OSO.sub.2 Ar wherein Ar is phenyl or alkyl substituted phenyl wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms, --NR.sup.4 R.sup.5 wherein R.sup.4 is as defined above and R.sup.5 is H, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, amino, alkanoyl of 1 to 8 carbon atoms, benzoyl, methoxy or hydroxy or R.sup.1 is --N(CH.sub.3).sub.3.sup.+ X.sup.- wherein X is halogen or --OSO.sub.2 Ar wherein Ar is phenyl or alkyl substituted phenyl wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms; R.sup.2 is H, alkanoyl of 1 to 8 carbon atoms or benzoyl; R.sup.3 is A or B wherein A is ##STR2## and B is ##STR3## wherein R.sup.6 and R.sup.7 are independently selected from H and ##STR4## wherein R.sup.8 and R.sup.9 are independently selected from pharmaceutically acceptable cations and H, or R.sup.6 and R.sup.7 taken together are ##STR5## wherein R.sup.10 is selected from pharmaceutically acceptable cations and H; with the proviso that R.sup.4 is not H when: R.sup.5 is H, R.sup.3 is A, and R.sup.6 and R.sup.7 are H. The compounds have anti-viral activity.

  本文披露了化学式##STR1##的化合物及其药学上可接受的盐。在这些化合物中，R.sup.1是卤素，-SR.sup.4，其中R.sup.4是H或1至4个碳原子的烷基，-OCH.sub.3，-OSO.sub.2 Ar，其中Ar是苯基或烷基取代的苯基，其中烷基具有1至6个碳原子，-NR.sup.4 R.sup.5，其中R.sup.4如上定义，R.sup.5是H，1至4个碳原子的烷基，氨基，1至8个碳原子的烷酰基，苯甲酰基，甲氧基或羟基，或R.sup.1是-N(CH.sub.3).sub.3.sup.+ X.sup.-，其中X是卤素或-OSO.sub.2 Ar，其中Ar是苯基或烷基取代的苯基，其中烷基具有1至6个碳原子; R.sup.2是H，1至8个碳原子的烷酰基或苯甲酰基; R.sup.3是A或B，其中A是##STR2##，B是##STR3##，其中R.sup.6和R.sup.7分别独立地选择自H和##STR4##，其中R.sup.8和R.sup.9分别独立地选择自药学上可接受的阳离子和H，或R.sup.6和R.sup.7一起选择为##STR5##，其中R.sup.10选择自药学上可接受的阳离子和H; 其中R.sup.5为H，R.sup.3为A，且R.sup.6和R.sup.7为H时，R.sup.4不为H。这些化合物具有抗病毒活性。
• Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl)purines as antiviral agent
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0085424A2

  公开（公告）日：1983-08-10

  Compounds useful as antiviral agents are defined by the following formula: and the acid addition salts, preferably the pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein R1 is hydrogen or -C(O)R7 wherein R7 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms, hydroxyalkyl of one to eight carbon atoms, alkoxyalkyl of two to nine carbon atoms, alkenyl of two to nineteen carbon atoms, phenyl, 1- adamantyl, 2-carboxyethyl or carboxymethyl and the pharmaceutically acceptable alkali metal salts thereof; R2 is -C(O)R7 wherein R7 is as defined above; R3 is hydrogen, halo, thio, lower alkylthio of one to six carbon atoms, azido, NR9R10 wherein R9 and R10 are independently hydrogen or lower alkyl of one to six carbon atoms or -NHC(O)R8 wherein R8 is hydrogen, alkyl of one to nineteen carbon atoms or 1-adamantyl; and (a) R6 is hydrogen, halo, lower alkoxy of one to six carbon atoms, azido, thio, lower alkythio of one to six carbon atoms, -NR9R10 wherein R9 and R10 are as defined above or -NHC(O)R8 wherein R8 is as defined above and R4 together with R5 is a single bond; or (b) R5 together with R6 is a keto group and R4 is hydrogen.

  可用作抗病毒剂的化合物由下式定义： 及其酸加成盐，最好是药学上可接受的酸加成盐，其中 R1 是氢或-C(O)R7，其中 R7 是氢、1 至 19 个碳原子的烷基、1 至 8 个碳原子的羟烷基、2 至 9 个碳原子的烷氧基烷基、2 至 19 个碳原子的烯基、苯基、1-金刚烷基、2-羧乙基或羧甲基及其药学上可接受的碱金属盐； R2 是-C(O)R7，其中 R7 如上定义； R3 是氢、卤代、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、叠氮、NR9R10（其中 R9 和 R10 独立地是氢或一至六个碳原子的低级烷基）或-NHC(O)R8（其中 R8 是氢、一至十九个碳原子的烷基或 1-金刚烷基）；以及 (a) R6 为氢、卤素、一至六个碳原子的低级烷氧基、叠氮、硫代、一至六个碳原子的低级烷硫基、-NR9R10（其中 R9 和 R10 如上所定义）或-NHC(O)R8（其中 R8 如上所定义），且 R4 与 R5 一起为单键；或 (b) R5 与 R6 同为酮基，R4 为氢。
• Purine derivatives, their application in anti-viral compositions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0138683A2

  公开（公告）日：1985-04-24

  Compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. In these compounds, R1 is halogen, -SR4 wherein R4 is H or alkyl of 1 to 4 carbon atoms, - OCH3, - OSO2Ar wherein Ar is phenyl or alkyl substituted phenyl wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms, -NR4R5 wherein R4 is as defined above and R5 is H, alkyl of 1 to 4 carbon atoms, amino, alkanoyl of 1 to 8 carbon atoms, benzoyl, methoxy or hydroxy or R1 is - N(CH3)3+ X- wherein X is halogen or -OSO2Ar wherein Ar is phenyl or alkyl substituted phenyl wherein the alkyl group has 1 to 6 carbon atoms; R2 is H, alkanoyl of 1 to 8 carbon atoms or benzoyl; R3 is A or B wherein A is wherein R6 and R7 are independently selected from wherein R6 and R9 are independently selected from pharmaceutically acceptable cations and H, H, or R6 and R7 taken together are wherein R10 is selected from pharmaceutically acceptable cations and H; with the proviso that R4 is not H when: RS is H, R3 is A, and R6 and R7 are H. The compounds have anti-viral activity.

  公开了式 及其药学上可接受的盐类。在这些化合物中，R1 是卤素，-SR4 其中 R4 是 H 或 1 至 4 个碳原子的烷基，-OCH3，-OSO2Ar 其中 Ar 是苯基或烷基取代的苯基，其中烷基有 1 至 6 个碳原子，-NR4R5 其中 R4 如上定义，R5 是 H、1至4个碳原子的烷基、氨基、1至8个碳原子的烷酰基、苯甲酰基、甲氧基或羟基，或者 R1 是-N(CH3)3+ X-，其中 X 是卤素或-OSO2Ar，其中 Ar 是苯基或烷基取代的苯基，其中烷基具有 1 至 6 个碳原子； R2 是 H、1 至 8 个碳原子的烷酰基或苯甲酰基； R3 是 A 或 B，其中 A 是 其中 R6 和 R7 独立选自 其中 R6 和 R9 独立选自药学上可接受的阳离子和 H、H 或 R6 和 R7 合在一起是 其中R10选自药学上可接受的阳离子和H；但R4在下列情况下不是H这些化合物具有抗病毒活性。
• US4612314A
  申请人：——

  公开号：US4612314A

  公开（公告）日：1986-09-16