5-(2-bromoethoxy)-2-chloro-1,3-dimethylbenzene | 26583-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-(2-bromoethoxy)-2-chloro-1,3-dimethylbenzene
• CAS: 26583-62-0
• 化学式: C₁₀H₁₂BrClO
• 分子量: 263.562
• InChiKey: DBOVJGUOYLNYIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  108-112 °C(Press: 0.04 Torr)
• 密度：
  1.404±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-bromoethoxy)-2-chloro-1,3-dimethylbenzene 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl (S)-2-amino-3-(4-(2-(4-chloro-3,5-dimethylphenoxy)ethoxy)phenyl)propanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估酪氨酸衍生物作为Mcl-1抑制剂。

  摘要：

  蛋白质髓样细胞白血病1（Mcl-1）的上调与各种人类癌症密切相关，这可能导致规避凋亡和低存活率。因此，开发Mcl-1抑制剂已成为癌症治疗的有希望的范例。本文中，我们设计并合成了一系列新型的酪氨酸衍生物，其中化合物5g，6l和6c对Mcl-1的结合亲和力很高，Ki值分别为0.18、0.27和0.23μM。有趣的是，化合物6l不仅显示出对Mcl-1的有效活性，而且还显示出超过Bcl-2和Bcl-xL的选择性，这通过分子对接和以片段为中心的地形图（FCTM）得以合理化。值得注意的是，化合物5g

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112142
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3,5-二甲基苯酚 、 1,2-二溴乙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以60%的产率得到5-(2-bromoethoxy)-2-chloro-1,3-dimethylbenzene
  参考文献：
  名称：

  N-取代的吲哚衍生物作为新型Mcl-1抑制剂的发现及其构效关系研究。

  摘要：

  髓样细胞白血病1（Mcl-1）是一种重要的抗凋亡蛋白，通过蛋白-蛋白相互作用发挥功能。我们发现了带有新型N-取代的吲哚骨架的LSL-A6（2-（（2-氨基甲酰基-1-（3-（4-甲氧基苯氧基）丙基）-1H-吲哚-6-基）氧基）乙酸Mcl-1结合作为一种新型Mcl-1抑制剂。分子建模表明该化合物通过与P2和R263热点相互作用与Mcl-1结合。对吲哚核，疏水尾和酸性链等多个部分进行了结构修饰，并分析了结构-活性关系。经铅-铅修饰后，获得了最强的化合物24d，其显示出110nM的Ki值可干扰Mcl-1的结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.028

文献信息

• CARBOXYLIC ACID, ACYL SULFONAMIDE AND ACYL SULFAMIDE-DERIVATIZED BICYCLIC AZA-HETEROAROMATICS AS SELECTIVE MCL-1 INHIBITORS AND AS DUAL MCL-1/BCL-2 INHIBITORS
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：US20200299285A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  Mcl-1 selective inhibitors, Bcl-2 selective inhibitors, and Mcl-1/Bcl-2 dual inhibitors and methods of using the same for the treatment of disease are disclosed.

  揭示了Mcl-1选择性抑制剂、Bcl-2选择性抑制剂以及Mcl-1/Bcl-2双重抑制剂，以及利用它们用于治疗疾病的方法。
• SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20160214934A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present application, among other things, provides compounds that are capable of inhibiting the activity of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example, myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides pharmaceutical compositions as well as methods for using provided compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula I. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula II.

  本申请提供了一些化合物，其中包括能够抑制抗凋亡Bcl-2家族蛋白（例如髓系细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白）活性的化合物。本发明还提供了制药组合物以及使用所提供化合物治疗由Mcl-1蛋白过度表达或调节失常所致的疾病和病况（例如癌症）的方法。在某些实施例中，所提供的化合物具有公式I的结构。在某些实施例中，所提供的化合物具有公式II的结构。
• SUBSTITUTED BENZOFURAN, BENZOTHIOPHENE AND INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20150336925A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了一种抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓系细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了制药组合物以及使用化合物治疗因Mcl-1蛋白过度表达或失调而表现出的疾病和症状（例如癌症）的方法。
• Scaffold hopping from indoles to indazoles yields dual MCL-1/BCL-2 inhibitors from MCL-1 selective leads
  作者：Brandon Drennen、Christopher C. Goodis、Nathan Bowen、Wenbo Yu、Gregory Vickers、Paul T. Wilder、Alexander D. MacKerell、Steven Fletcher

  DOI：10.1039/d2md00095d

  日期：——

  The anti-tumour efficacies of selective inhibitors of anti-apoptotic BCL-2 family proteins are often compromised by the concomitant upregulation of sister proteins. Herein, we describe our efforts to develop dual MCL-1/BCL-2 inhibitors.

  选择性抑制抗凋亡BCL-2家族蛋白的抗肿瘤功效常常受到同类蛋白上调的影响。在这里，我们描述了我们开发双重MCL-1/BCL-2抑制剂的努力。
• Development of a series of novel Mcl-1 inhibitors bearing an indole carboxylic acid moiety
  作者：Hongguang Deng、Min Huang、Hui Liu、Hong Zhang、Liang Liu、Bensheng Gao、Xianlu Li、Jinbo Li、Qun Niu、Zhenwei Zhang、Shenglin Luan、Jingyi Zhang、Yongkui Jing、Dan Liu、Linxiang Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106018

  日期：2022.10

  discovered, we have developed a series of novel compounds with increased affinities and selectivity toward Mcl-1 through structure-based drug design. Among those compounds, 26 exerted relatively better affinity and selectivity for Mcl-1 with moderate inhibition in HL-60 cells. Mechanism studies showed that compound 26 could induce cancer cells apoptosis in an Mcl-1-dependent manner. It also exhibited

  B 细胞淋巴瘤蛋白 2 (Bcl-2) 家族蛋白通过参与内源性凋亡途径调节细胞凋亡。作为一种重要的抗凋亡蛋白，髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 在多种肿瘤细胞中过度表达，靶向该蛋白已成为一种很有前景的癌症治疗策略。在此，基于先前发现的 1 H-吲哚-5-羧酸结构，我们通过基于结构的药物设计开发了一系列对 Mcl-1 具有更高亲和力和选择性的新型化合物。在这些化合物中，26种对 Mcl-1 表现出相对较好的亲和力和选择性，对 HL-60 细胞有适度的抑制作用。机理研究表明，化合物26可以以 Mcl-1 依赖性方式诱导癌细胞凋亡。它还表现出良好的微粒体和血浆稳定性以及可接受的药代动力学特征。此外，在 4T1 异种移植小鼠模型中用目标化合物治疗显着抑制了肿瘤的生长。总的来说，本文描述的小分子代表了一种有前途的 Mcl-1 抑制剂，有待进一步研究。