9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-3β,25-diol | 19356-17-3

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素AD类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-3β,25-diol
• 英文别名: 25-hydroxyvitamin D₃；(1S)-3-[2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol
• CAS: 19356-17-3
• 化学式: C₂₇H₄₄O₂
• 分子量: 400.645
• InChiKey: JWUBBDSIWDLEOM-DLBXBJKMSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-76oC
• 沸点：
  529.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  14 °C
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMSO：10mg/mL；乙醇：20mg/mL；乙醇:PBS (pH 7.2)(1:2): 0.3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S28,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29362900
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6
• 包装等级：
  Ⅱ
• 危险类别：
  6.1
• 危险标志：
  GHS02,GHS07
• 危险性描述：
  H225,H319
• 危险性防范说明：
  P210,P280,P305 + P351 + P338,P337 + P313,P403 + P235

制备方法与用途

骨化二醇简介

骨化二醇(calcifediol)是人体内维生素D3(VD3)在肝脏中通过VD3羟化酶的作用转化而来。它对空气、热和光敏感，易溶于乙醇等极性有机溶剂，不溶于水。由美国Upjohn公司在上世纪八十年代开发并上市，主要用于治疗老年人骨质疏松症等各种慢性骨紊乱，以及与慢性肾衰竭相关的代谢性骨病。

骨病治疗药物

维生素D在人体中的自然来源主要依赖于太阳光的紫外线作用，使7-脱氢胆甾醇转化成维生素D3。维生素D3首先在肝脏中通过维生素D3羟化酶的作用转化为骨化二醇，在血液中，维生素D3主要以骨化二醇的形式存在，随后在肾脏进一步被转化为1,25-二羟基维生素D3（简称骨化三醇）和24,25-二羟基维生素D3。骨化三醇的活性是骨化二醇的2-5倍，两者都能促进骨骼对钙的重吸收以及小肠对Ca²⁺的吸收。骨化二醇能调节体内钙、磷代谢，促进小肠对钙、磷的吸收，并促进钙、磷在骨组织中沉积，进而促进骨形成。

骨软化症和佝偻病（儿童中导致畸形的严重骨软化）的主要特征是骨矿化障碍和未钙化的骨样组织或软骨聚集。维生素D相关的骨软化症会伴随血清钙、磷水平减低或正常，以及血清碱性磷酸酶增高，并且继发甲状旁腺激素（PTH）增高。

骨质疏松的特征是骨组织减少从而增加了骨折的风险。病理机制可能是骨吸收速率增加，超过骨形成；或是骨形成减少而骨吸收仍然正常或降低。长期进行性的骨质流失可能导致脊柱压缩和塌陷，引起疼痛、身材变矮和脊柱后凸。患者也可能发生外周部位的骨折。

生理功能与作用

骨化二醇本身具有一定活性，可用于治疗骨质疏松症、佝偻病及骨软化症等代谢性骨病，并且还能用于血液透析引起的低血钙症。在慢性肾衰竭合并代谢性骨病的患者中，在进行透析期间即可应用此药物。它能提高血清钙水平，降低血清碱性磷酸酶和甲状旁腺激素水平，改善纤维性骨炎的放射学和组织学特征（无论是否伴有骨软化）。骨吸收、甲状腺功能亢进引起的骨病征象及矿化缺陷均会减轻，对于患有骨软化症的患者或由于肾性骨营养不良或甲状腺功能不全未能充分发育的儿童，它可能比骨化三醇更有利。在这些情况下，可以使用骨化二醇与骨化三醇合剂进行治疗。然而，在伴有胃肠疾病的骨软化情况下，则以骨化二醇为佳选择。

如果由于肝病导致体内25-OH-D3生成障碍而继发骨软化时，也可尝试使用骨化二醇。但由铝中毒引起的骨软化则不适用维生素D制剂治疗。

适应症

骨化二醇适用于治疗老年人的骨质疏松症及其他慢性骨紊乱、以及慢性肾衰竭相关的代谢性骨病等病症。

不良反应和注意事项

过量使用骨化二醇可能导致血钙增高，尿量也可能增多。调整剂量期间，至少每周需监测一次血钙水平；一旦发现血钙升高应立即停药。

孕妇使用本品尚未有足够的对照研究证实其安全性，但在实验动物中已有致畸作用的发现。美国食品药品监督管理局（FDA）将此药物归类为妊娠C类药物。

对于正在应用洋地黄的患者，应谨慎使用维生素D，因为血钙增高可能导致心律失常。其他不良反应和注意事项可参见《维生素D2》即麦角骨化醇（ergocalciferol）的相关说明。

过量使用的维生素D2作用强烈且可能造成损害，血钙增高的后果包括胃肠及中枢神经系统病变、软组织钙化以及严重的肾脏并发症甚至死亡。如果停药后肾损伤仍持续存在，也可能需要较长时间才能恢复。即使是用量并不过大者，也可能会因为敏感性增加而出现不良反应。

骨化二醇吸收迅速，在4～8小时内达到血清峰值浓度，并与蛋白质结合进行转运，其半衰期约为16天。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-3β,25-diol 在 蒽 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以83.6%的产率得到骨化二醇
  参考文献：
  名称：

  一种25-羟基维生素D3的合成方法

  摘要：

  本发明涉及有机合成化学领域，本发明公开了一种25‑羟基维生素D3的合成方法，本发明名以式13与式16为起始原料合成目标化合物式8；在本发明中将式13羟基碘代，形成式19，然后脱共轭二烯保护基二氧化硫得到式20；将式16与锌反应生成式21，在通过经典的根岸偶联反应高收率得到式18，再脱羟基保护集团。光照异构化得到目标化合物。本发明的合成方法具有收率高，原料易得，条件简单和易工业化的优点。

  公开号：

  CN104119312B
• 作为产物：
  描述：

  在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到9,10-secocholesta-5,7,10(19)-triene-3β,25-diol
  参考文献：
  名称：

  一种25-羟基维生素D3的合成方法

  摘要：

  本发明涉及有机合成化学领域，本发明公开了一种25‑羟基维生素D3的合成方法，本发明名以式13与式16为起始原料合成目标化合物式8；在本发明中将式13羟基碘代，形成式19，然后脱共轭二烯保护基二氧化硫得到式20；将式16与锌反应生成式21，在通过经典的根岸偶联反应高收率得到式18，再脱羟基保护集团。光照异构化得到目标化合物。本发明的合成方法具有收率高，原料易得，条件简单和易工业化的优点。

  公开号：

  CN104119312B

文献信息

• RNAi VITAMIN D CONJUGATES
  申请人：EXTEND BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20160114049A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The invention provides non-hormonal vitamin D conjugated to therapeutic RNA compounds that result in the compounds having increased absorption, bioavailability or circulating half-life when compared to non-conjugated forms. The vitamin D targeting groups are coupled to the therapeutic RNA compounds via the third carbon on the vitamin D backbone.

  该发明提供了一种非激素性维生素D与治疗性RNA化合物结合的方法，使得这些化合物在与非结合形式相比具有增加的吸收、生物利用度或循环半衰期。维生素D靶向基团通过维生素D骨架上的第三个碳与治疗性RNA化合物结合。
• [EN] EXTENDED HALF-LIFE G-CSF AND GM-CSF VITAMIN D CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE VITAMINE D À BASE DE G-CSF ET DE GM-CSF À DEMI-VIE PROLONGÉE
  申请人：RAMEA LLC

  公开号：WO2021077058A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  The invention provides non-hormonal Vitamin D conjugated to G-CSF or compounds with G-CSF activity or GM-CSF or compounds having GM-CSF activity singly or in combination that result in increased absorption, bioavailability or circulating half-life when compared to non- conjugated forms.

  该发明提供了非激素性维生素D与G-CSF或具有G-CSF活性的化合物或GM-CSF或具有GM-CSF活性的化合物的共轭形式，单独或组合使用，与非共轭形式相比，可以导致吸收增加、生物利用度增加或循环半衰期延长。
• INSULIN VITAMIN D CONJUGATES
  申请人：EXTEND BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20160114001A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The invention provides non-hormonal vitamin D conjugated to insulin peptides that result in the peptides having increased absorption, bioavailability or circulating half-life when compared to non-conjugated forms. The vitamin D targeting groups are coupled to the insulin peptides via the third carbon on the vitamin D backbone.

  该发明提供了非激素性维生素D与胰岛素肽结合，导致这些肽的吸收、生物利用度或循环半衰期比未结合形式增加。维生素D靶向基团通过维生素D骨架上的第三个碳与胰岛素肽结合。
• THERAPEUTIC VITAMIN D CONJUGATES
  申请人：Extend Biosciences, Inc.

  公开号：US20160113993A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The invention provides non-hormonal vitamin D conjugated to apelin proteins that result in increased absorption, bioavailability or circulating half-life when compared to non-conjugated forms. In some embodiments, the vitamin D targeting groups are coupled to the apelin proteins via the third carbon on the vitamin D backbone.

  该发明提供了非激素维生素D与apelin蛋白结合形成的产物，与非结合形式相比，其吸收、生物利用度或循环半衰期增加。在某些实施方式中，维生素D的靶向基团通过维生素D骨架上的第三个碳与apelin蛋白偶联。
• [EN] REAGENT FOR MASS SPECTROMETRY<br/>[FR] RÉACTIF POUR LA SPECTROMÉTRIE DE MASSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021234002A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to compounds which are suitable to be used in mass spectrometry as well as methods of mass spectrometric determination of analyte molecules using said compounds.

  本发明涉及适用于质谱的化合物，以及利用这些化合物进行分析物分子的质谱测定方法。