1-allyl-5-fluorouracil | 4871-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-allyl-5-fluorouracil
• 英文别名: N-allyl 5-fluorouracil；5-fluoro-1-prop-2-enylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 4871-14-1
• 化学式: C₇H₇FN₂O₂
• mdl: MFCD01572744
• 分子量: 170.143
• InChiKey: NUSNKFZUAGYVMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-allyl-5-fluorouracil 在 cisplatin 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-氟脲嘧啶
  参考文献：
  名称：

  整合生物正交前药的一般策略：Pt（II）触发的去炔丙基化可实现体内可控的药物激活

  摘要：

  在复杂的生物系统中用于可控药物活化的生物正交降解反应是非常需要的，但是却极具挑战性。在本文中，我们发现了一类新的由Pt（II）触发的生物正交裂解反应，其中Pt（II）而不是Pt（IV）配合物有效触发了在生物相容性范围内的多种笼形分子中O / N-炔丙基的裂解条件。基于这些发现，我们提出了用于整合生物正交前药的一般策略，并相应地设计了前药16，其中Pt（IV）部分与O 2-炔丙基二氮杂二醇酯部分共价连接。发现16可以通过胞质还原剂进行具体减少在人卵巢癌细胞对顺铂释放，其随后刺激的裂解Ò 2 -propargyl释放大量NO的原位，从而产生协同的和有效的肿瘤抑制活性的体内。因此，Pt（II）触发的去炔丙基化和整合概念可能为生物正交裂解化学在体内的广泛应用提供一般策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01435
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (5-fluoro-2,6-dioxo-3-prop-2-enylpyrimidin-1-yl)methyl carbonate 在 palladium carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-allyl-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  苄氧羰基氧甲基部分在 5-氟尿嘧啶保护基上的应用。尿嘧啶环酰胺氮的选择性烷基化

  摘要：

  描述了使用苄氧羰基氧甲基部分作为尿嘧啶环的酰胺氮保护基团的 5-氟尿嘧啶的选择性烷基化。以高产率进行保护、烷基化和脱保护。

  DOI：

  10.1246/cl.1988.1381

文献信息

• One-Pot Synthesis of N-Alkyl Purine, Pyrimidine and Azole Derivatives from Alcohols using Ph3P/CCl4: A Rapid Route to Carboacyclic Nucleoside Synthesis
  作者：Mohammad Soltani Rad、Ali Khalafi-Nezhad、Somayeh Behrouz、Zeinab Asrari、Marzieh Behrouz、Zohreh Amini

  DOI：10.1055/s-0029-1216887

  日期：2009.9

  A facile and efficient method for one-pot N-alkylation of nucleobases and azole derivatives from alcohols using triphenylphosphine in carbon tetrachloride is described. In this method, treatment of alcohols with a mixture of triphenylphosphine, carbon tetrachloride, nucleobase or azole derivatives and potassium carbonate in the presence of catalytic amounts of tetra-n-butylammonium iodide (TBAI) in

  描述了一种在三氯化碳中使用三苯基膦对醇进行的核碱基和唑衍生物的一锅N-烷基化的简便有效方法。在这种方法中，在催化量的四正丁基碘化铵（TBAI）存在下，在回流的N，N-二甲基甲酰胺中，用三苯基膦，四氯化碳，核碱基或唑衍生物和碳酸钾的混合物处理醇，得到了相应的N-烷基衍生物，收率高。该方法学对于各种结构多样的伯醇是高效的，并且也可用于含有酸性NH键的其他N-杂环的N-烷基化。 碳环核苷-N-烷基化-核碱基-醇-三苯膦-四氯化碳-碳酸钾
• Preparation, antibacterial effects and enzymatic degradation of 5-fluorouracil nucleosides
  作者：Beatrice Schwarz、Dieter Cech、Antonín Holý、Jan Škoda

  DOI：10.1135/cccc19803217

  日期：——

  Reaction of perbenzoylated aldopentafuranosyl derivatives of uracil with fluorine in acetic acid afforded perbenzoylated 5-fluorouracil nucleosides. Their methanolysis gave the following free nucleosides of 5-fluorouracil: β-D-ribofuranoside (Id), 2-deoxy-β-D-ribofuranoside (IId), their enantiomers VIII and IX, α-D-ribofuranoside (XIII), 2-deoxy-α-D-ribofuranoside (XV), β-D-arabinofuranoside (IV) and its L-enantiomer X, β-D-xylofuranoside (V) and its α-D-anomer XI, α-L-lyxofuranoside (VI) and 2-deoxy-α-L-lyxofuranoside (VII) and the enantiomers of the latter two compounds, XII and XIV, respectively. Analogously were obtained 5-deoxy-β-D-ribofuranoside (III), β-D-ribopyranoside (XVI) and 1-(S)-(2,3-dihydroxypropyl)-5-fluorouracil (XVIIc). 1-Allyl-5-fluorouracil (XVIII) was prepared by reaction of allyl bromide with 2,4-bis(trimethylsilyloxy)-5-fluoropyrimidine. The cell-free extract from Escherichia coli cleaves all the 5-fluorouracil nucleosides in which the nucleoside carbon atom has the R-configuration and the 3'-hydroxyl of the sugar moiety is in trans-relation to the base. Compounds which have not these structural features are resistant. Besides nucleosides which on enzymatic cleavage afford 5-fluorouracil, also the non-cleavable 1-(2-deoxy-β-L-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (IX), 1-(2-deoxy-α-D-ribofuranosyl)-5-fluorouracil (XV) and 1-(2-deoxy-α-D-lyxofuranosyl)-5-fluorouracil (XIV) exhibit an antibacterial effect towards E. coli (ID₅₀ 1.0-2.5 . 10^-5 M). This effect can be reversed by 2'-deoxyuridine but not by thymidine.

  在冰乙酸中，尿嘧啶的苄酰化醛基五糖衍生物与氟反应生成了苄酰化的5-氟尿嘧啶核苷。它们的甲醇解产生了以下的游离5-氟尿嘧啶核苷：β-D-核糖呋喃苷（Id）、2-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（IId）、它们的对映异构体VIII和IX、α-D-核糖呋喃苷（XIII）、2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷（XV）、β-D-阿拉伯呋喃苷（IV）及其L-对映体X、β-D-木糖呋喃苷（V）及其α-D-异构体XI、α-L-吕糖呋喃苷（VI）和2-脱氧-α-L-吕糖呋喃苷（VII）以及后两种化合物的对映体XII和XIV。类似地获得了5-脱氧-β-D-核糖呋喃苷（III）、β-D-核糖吡喃苷（XVI）和1-(S)-(2,3-二羟基丙基)-5-氟尿嘧啶（XVIIc）。1-丙烯基-5-氟尿嘧啶（XVIII）是通过丙烯基溴和2,4-双(三甲基硅氧基)-5-氟嘧啶反应制备的。大肠杆菌的细胞提取物可裂解所有5-氟尿嘧啶核苷，其中核苷碳原子具有R-构型，糖基的3'-羟基与碱基呈反式关系。不具备这些结构特征的化合物是抗性的。除了在酶解时产生5-氟尿嘧啶的核苷外，还有不可裂解的1-(2-脱氧-β-L-核糖呋喃基)-5-氟尿嘧啶（IX）、1-(2-脱氧-α-D-核糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XV）和1-(2-脱氧-α-D-吕糖呋喃苷)-5-氟尿嘧啶（XIV）对大肠杆菌表现出抗菌作用（ID50为1.0-2.5 x 10^-5 M）。这种效应可以被2'-脱氧尿苷而不是胸苷逆转。
• New Catalytic Asymmetric Formation of Oxygen Heterocycles Bearing Nucleoside Bases at the Anomeric Carbon
  作者：Barry M. Trost、Shiyan Xu、Ehesan U. Sharif

  DOI：10.1021/jacs.9b06050

  日期：2019.7.3

  formed glyosidic bond. Herein, we report an asymmetric Pd-catalyzed synthesis of nucleoside analogs enabled by the development of a series of chiral ligands. A variety of 5-substituted pyrimidine nucleobases, ranging from 5- to 12-membered ring nucleoside analogs are generated in good yield (68% to 96%), diastereo- (> 20:1), and enantioselectivity (85% ee to 99.5% ee). These nucleoside analogs bearing an

  嘧啶核苷是一类重要的化合物，在包括生物学和药物化学在内的许多领域都有广泛的应用。通过传统糖基化合成光学纯形式的核苷类似物一直是一个挑战，特别是对于没有 C2 取代来决定新形成的糖苷键的立体化学结果的非天然碳水化合物基序。在此，我们报告了通过开发一系列手性配体实现的不对称 Pd 催化合成核苷类似物。以良好的产率 (68% 至 96%)、非对映 (> 20:1) 和对映选择性 (85% ee 至 99.5) 生成各种 5-取代嘧啶核苷碱基，范围从 5 到 12 元环核苷类似物% ee）。
• N-Alkylated Derivatives of 5-Fluorouracil
  作者：Nitya G. Kundu、Scott A. Schmitz

  DOI：10.1002/jps.2600710825

  日期：1982.8

  Some N-alkyl derivatives of 5-fluorouracil were designed to act as latent depot forms of 5-fluorouracil. A general and efficient method for the syntheses of the alkylated derivatives is described. As expected, the alkylated derivatives of 5-fluorouracil did not show any cytotoxicity in cell culture systems even up to 10(-4) M concentration. The synthesis of 1,3-dimethyl-5-fluoro-5,6-dihydrouracil is

  设计一些5-氟尿嘧啶的N-烷基衍生物，以充当5-氟尿嘧啶的潜在贮库形式。描述了用于合成烷基化衍生物的通用且有效的方法。正如预期的那样，即使浓度高达10（-4）M，5-氟尿嘧啶的烷基化衍生物在细胞培养系统中也没有表现出任何细胞毒性。还描述了1，3-二甲基-5-氟-5，6-二氢尿嘧啶的合成。
• Diastereoselective synthesis of homo-N,O-nucleosides
  作者：Ugo Chiacchio、Filippo Genovese、Daniela Iannazzo、Vito Librando、Pedro Merino、Antonio Rescifina、Roberto Romeo、Antonio Procopio、Giovanni Romeo

  DOI：10.1016/j.tet.2003.11.007

  日期：2004.1

  cycloaddition of C-substituted nitrones with allyl nucleobases. The N-methyl-C-ethoxycarbonyl nitrone 1, and the C-α-silyloxymethyl-N-methyl nitrone 7 have been exploited: the stereochemical features of the obtained nucleosides are dependent on the nature of the dipole. The results obtained with DFT calculations fully agree with the experimental results and successfully reproduce the experimentally observed

  一类新的均聚物Ñ，ö核苷已被设计，基于所述1,3-偶极环加成Ç取代与烯丙基的核碱基的硝酮。所述Ñ甲基Ç -乙氧基羰基硝酮1和Ç -α-silyloxymethyl- ñ -甲基硝酮7已经被利用：所得到的核苷的立体化学特征依赖于偶极子的性质。通过DFT计算获得的结果与实验结果完全吻合，并成功地再现了实验观察到的对硝基的内/外选择性的逆转1和7。