tert-butyl 3-[butyl({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)amino]piperidine-1-carboxylate | 1145747-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl 3-[butyl({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-[butyl-[2-tert-butyl-4-(furan-2-ylmethylamino)pyrimidine-5-carbonyl]amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1145747-84-7
• 化学式: C₂₈H₄₃N₅O₄
• 分子量: 513.681
• InChiKey: HVVBOBMAGYCLDG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.0±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-[butyl({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)amino]piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-butyl-2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]-N-(piperidin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新的作为肾素抑制剂的N-（哌啶-3-基）嘧啶-5-羧酰胺的结构设计

  摘要：

  天冬氨酰蛋白酶肾素的作用是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速起始步骤。因此，肾素是血压以及心血管和肾脏疾病的发作和发展的特别有希望的靶标。设计新的嘧啶衍生物5 – 14是为了增强化合物3的肾素抑制活性，这种化合物是通过我们以前的基于片段的药物设计方法确定的。引入对于在催化位点与两种天冬氨酸相互作用必不可少的碱性胺，并优化S1 / S3结合元素，包括通过Leu114诱导拟合的结构改变（Leu114由“ Leu-in”变为“ Leu-out”）。基于合理结构的药物设计方法导致了N的发现-（piperidin-3-yl）pyrimidine-5-carboxamide 14，比化合物3强65,000倍的有效肾素抑制剂。出人意料的是，化合物14的抑制活性的这种显着增强已经通过仅向化合物3整体添加七个重原子而实现。化合物14在大鼠中显示出优于其他天冬氨酰蛋白酶的优异选择性和中等的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.030
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl 3-[butyl({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)amino]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新的作为肾素抑制剂的N-（哌啶-3-基）嘧啶-5-羧酰胺的结构设计

  摘要：

  天冬氨酰蛋白酶肾素的作用是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速起始步骤。因此，肾素是血压以及心血管和肾脏疾病的发作和发展的特别有希望的靶标。设计新的嘧啶衍生物5 – 14是为了增强化合物3的肾素抑制活性，这种化合物是通过我们以前的基于片段的药物设计方法确定的。引入对于在催化位点与两种天冬氨酸相互作用必不可少的碱性胺，并优化S1 / S3结合元素，包括通过Leu114诱导拟合的结构改变（Leu114由“ Leu-in”变为“ Leu-out”）。基于合理结构的药物设计方法导致了N的发现-（piperidin-3-yl）pyrimidine-5-carboxamide 14，比化合物3强65,000倍的有效肾素抑制剂。出人意料的是，化合物14的抑制活性的这种显着增强已经通过仅向化合物3整体添加七个重原子而实现。化合物14在大鼠中显示出优于其他天冬氨酰蛋白酶的优异选择性和中等的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.030

文献信息

• AMIDE COMPOUNDS AND USE OF THE SAME
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2202228B1

  公开（公告）日：2014-12-10
• US8329691B2
  申请人：——

  公开号：US8329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11