Betahistine dihydrochloride | 5579-84-0

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: Betahistine dihydrochloride
• 英文别名: N-methyl-2-(pyridin-2-yl)ethylamine dihydrochloride；betahistine hydrochloride；[3H]-Betahistine dihydrochloride；hydron;N-methyl-2-pyridin-2-ylethanamine;chloride
• CAS: 5579-84-0
• 化学式: C₈H₁₂N₂*2ClH
• 分子量: 209.119
• InChiKey: PIIWYFURBFSHKM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-154 °C
• 溶解度：
  极易溶于水，可溶于乙醇（96%），几乎不溶于二丙醇。
• 碰撞截面：
  126 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  吸收湿空气及其中的水分。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.27
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  UT2969000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  密封保存，应储存在阴凉干燥的仓库中。

SDS

1.1 产品标识符
: 倍他司丁 二盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Methyl[2-(2-pyridyl)ethyl]amine dihydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Methyl[2-(2-pyridyl)ethyl]amine dihydrochloride
别名
: C8H12N2 · 2HCl
分子式
: 209.12 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
吸湿的
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 152 - 154 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
酸, 酰氯, 酸酐, 氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: UT2969000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸倍他司汀 组胺类扩张血管药物

盐酸倍他司汀，又称抗眩宁或培他啶，是一种组胺H1受体激动剂，属于组胺类扩张血管药物。其主要作用包括扩张毛细血管、改善微循环，增加脑血流量及内耳血流量，并能松弛内耳毛细血管前括约肌。这些作用可消除内耳性眩晕、耳鸣和耳闭塞感。

适应症

• 梅尼埃病：一种特发性内耳疾病
• 急性和慢性缺血性脑血管疾病
• 脑动脉硬化
• 缺血性脑血管病
• 头部外伤或高血压所致的直立性眩晕、头晕、耳鸣、耳聋和内耳眩晕症

此外，它还对多种原因引起的头痛有缓解作用，并且在治疗褥疮方面也显示出明显疗效。

作用机制

盐酸倍他司汀能够显著增加脑部及内耳血流量，消除内淋巴水肿，通过直接抑制前庭神经核多触突Ⅰ型神经元产生的冲动来减轻梅尼埃综合征的眩晕、耳鸣和闭塞感。该药物还具有轻微的抗凝血、抗血小板聚集以及降低血液黏滞度等作用。

药理作用

对脑血管、心血管，尤其是椎底动脉系统有显著扩张效果，增加心、脑及周围循环血流量，改善血液循环，并有助于降低全身血压。此外，它还能增加耳蜗和前庭的血流量，从而消除内耳性眩晕、耳鸣和闭塞感；促进细胞外液吸收，减少淋巴水肿；对抗儿茶酚胺的缩血管作用并降低动脉压。

药代动力学

口服后在人体中快速被吸收，并以代谢物形式通过尿液排出。犬口饲后的尿液检测出一种代谢产物（2-吡啶基乙酸）。大鼠口服LD50为3.04 g/kg。

应用

主要用于治疗美尼尔氏综合征、血管性头痛及脑动脉硬化，也可用于急性缺血性脑血管疾病如脑血栓和脑栓塞的治疗；对高血压引起的直立性眩晕等也有一定的疗效。

用法用量

• 肌肉注射：成人每次2～4 mg，每日2次。
• 静脉滴注：对于急性缺血性脑血管病患者，成人每天使用20 mg，加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500 ml中（每分钟30滴）进行滴入。

注意事项

• 消化性溃疡、支气管哮喘、褐色细胞瘤及孕妇应慎用。
• 老年人用药时需调整剂量。
• 本品不宜与组胺类药物合用。
• 儿童禁用。

不良反应

可能出现恶心、头晕、头胀、嗜睡、出汗、心悸和皮肤瘙痒等症状，偶尔会发生过敏反应如药疹。

化学性质

白色或类白色结晶性粉末。

用途

可用于治疗内耳眩晕症（即美尼尔综合症）、脑动脉硬化、脑供血不足以及高血压引起的眩晕、呕吐与耳鸣。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Betahistine dihydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种倍他司汀降解杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种倍他司汀降解杂质的制备方法，包括以下步骤：(1)将原料A溶于有机溶剂，加入氨基保护基原料，进行反应，保护氨基，得到中间产物B；(2)将中间体B溶于有机溶剂中，然后加入原料C，进行取代反应，得到中间产物D；(3)将中间产物D溶于溶剂，反应脱除氨基保护基，最后将产物用氯离子交换树脂交换，得到目标产物E；该方法采用比较便宜的原料，经过三步反应，即可得到倍他司汀降解杂质E；该方法反应条件比较温和，处理简单，收率比较高，得到的产物化学纯度可达98.5％以上。

  公开号：

  CN118324690A
• 作为产物：
  描述：

  2-羟乙基吡啶 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Betahistine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  正交优化盐酸倍他司汀的制备方法

  摘要：

  本发明正交优化盐酸倍他司汀的制备方法涉及药物制备领域，具体涉及正交优化盐酸倍他司汀的制备方法，包括以下步骤：按2‑甲基吡啶：多聚甲醛投料比1：0.57(摩尔比)将原料加至反应瓶中，充入氮气，搅拌20h，搅拌温度为125℃，压强为4个大气压，然后减压蒸馏，收集温度为130‑145度，压强为16mm汞柱下的馏分，得淡黄色油状2‑羟乙基吡啶；将2‑羟乙基吡啶加至三口瓶中，按2‑羟乙基吡啶：氢氧化钠投料比1：0.05，加入氢氧化钠后，加热至95‑100度，搅拌2h后，分去水层，油层减压蒸馏，收集温度为65‑70度，压强为17mm汞柱下的馏分，即得2‑乙烯基吡啶；本发明工艺流程简单，操作安全，反应温和，且能够大大提供生产效率和产品质量，降低生产成本。

  公开号：

  CN107827813A

文献信息

• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol <i>O</i>-Acyltransferase. 17. Structure−Activity Relationships of Several Series of Compounds Derived from <i>N</i>-Chlorosulfonyl Isocyanate
  作者：Joseph A. Picard、Patrick M. O'Brien、Drago R. Sliskovic、Maureen K. Anderson、Richard F. Bousley、Katherine L. Hamelehle、Brian R. Krause、Richard L. Stanfield

  DOI：10.1021/jm9509455

  日期：1996.3.15

  Several series of acyl-CoA:cholesterol O-acyltransferase inhibitors were prepared by the stepwise addition of nitrogen, oxygen, and sulfur nucleophiles to N-chlorosulfonyl isocyanate. The (aminosulfonyl)ureas 3-44 were the most potent inhibitors in vitro, with several compounds having IC50 values < 1 microM. Although the other series of compounds were not as potent in vitro, many compounds did display

  通过将氮，氧和硫亲核试剂逐步添加到N-氯磺酰基异氰酸酯中，可以制备几种系列的酰基CoA：胆固醇O-酰基转移酶抑制剂。（氨基磺酰基）脲3-44是体外最有效的抑制剂，几种化合物的IC50值<1 microM。尽管其他系列的化合物在体外效果不佳，但许多化合物在以胆固醇喂养的大鼠中确实显示出良好的体内活性。几种氧磺酰基氨基甲酸酯（包括CI-999、115）在慢性体内筛选中显示出出色的降脂活性，表明在预先建立的高胆固醇血症状态下胆固醇显着降低。
• ANTIBACTERIAL QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Guillemont Jérôme Emile Georges

  公开号：US20100063026A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The present invention relates to novel substituted quinoline derivatives according to the general Formula (Ia) or Formula (Ib): including any stereochemically isomeric form thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a N-oxide form thereof or a solvate thereof. The claimed compounds are useful for the treatment of a bacterial infection. Also claimed is a composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and, as active ingredient, a therapeutically effective amount of the claimed compounds, the use of the claimed compounds or compositions for the manufacture of a medicament for the treatment of a bacterial infection and a process for preparing the claimed compounds.

  本发明涉及根据一般式(Ia)或式(Ib)的新型取代喹啉衍生物：包括其任何立体化异构体、其药学上可接受的盐、其N-氧化物形式或其溶剂合物。所述化合物用于治疗细菌感染。还声明了一种包含药学上可接受的载体和所述化合物的治疗有效量作为活性成分的组合物，所述化合物或组合物用于制造治疗细菌感染的药物以及制备所述化合物的方法。
• Convenient Continuous Flow Synthesis of <i>N</i>-Methyl Secondary Amines from Alkyl Mesylates and Epoxides
  作者：Gary Mathieu、Heena Patel、Hélène Lebel

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00193

  日期：2020.10.16

  process was developed to synthesize N-methyl secondary amines from alkyl mesylates and epoxides via a nucleophilic substitution using aqueous methylamine. A variety of N-methyl secondary amines were produced in good to excellent yields, including a number of bioactive compounds or their precursors. Up to 10.6 g (88% yield) of an N-methyl secondary amine was produced in 140 min process time. The amination

  开发了第一连续流方法，以使用甲胺水溶液经由亲核取代从烷基甲磺酸酯和环氧化物合成N-甲基仲胺。以良好至优异的产率生产了多种N-甲基仲胺，包括许多生物活性化合物或其前体。在140分钟的处理时间内产生了多达10.6 g（88％的产率）的N-甲基仲胺。胺化过程包括在线后处理，并且甲磺酸酯原料也由相应的醇连续流产生。最后，开发了一种结合甲磺酸酯合成和亲核取代的在线工艺。
• Aza-Michael-type addition reaction catalysed by a supported ionic liquid phase incorporating an anionic heteropoly acid
  作者：Mohammad Hadi Ghasemi、Elaheh Kowsari、Abbas Shafiee

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.01.107

  日期：2016.3

  yields using the Aza-Michael-type addition of various amines to vinyl compounds catalysed by a supported ionic liquid incorporating an anionic heteropoly acid. Different catalysts, including Lewis acids, Brønsted acids and heteropoly acids were investigated in which heteropoly acids having dual Brønsted and Lewis acid characteristics were excellent catalysts. The ionic liquid incorporating a polytungstate

  在这项工作中，我们使用各种胺类的Aza-Michael型加成反应，并在负载有离子性杂多酸的负载型离子液体的催化下，在温和的条件下以高收率获得了取代胺。研究了包括路易斯酸，布朗斯台德酸和杂多酸在内的不同催化剂，其中具有布朗斯台德和路易斯酸双重特性的杂多酸是优异的催化剂。就产率而言，结合有负载在硅藻土磁性体上的聚钨酸根离子作为可磁分离的非均相催化剂的离子液体提供了最佳的结果。用磁体容易除去固体纳米催化剂。
• Continuous Flow Process for the Synthesis of Betahistine via Aza-Michael-Type Reaction in Water
  作者：Maolin Sun、Jingxin Yang、Youtian Fu、Chaoming Liang、Hong Li、Guoming Yan、Chao Yin、Wei Yu、Yueyue Ma、Ruihua Cheng、Jinxing Ye

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00543

  日期：2021.5.21

  A continuous flow process for the preparation of betahistine with a 90% isolated yield has been reported. 2-Vinylpyridine and saturated methylamine hydrochloride aqueous solution were used as starting materials to achieve excellent results in the silicon carbide flow reactor, which can tolerate the corrosion of chloride ions at high temperature (170 °C) and pressure (25 bar). In the continuous flow

  已经报道了制备90％分离产率的连续生产β-组氨酸的方法。2-乙烯基吡啶和饱和甲胺盐酸盐水溶液被用作起始材料，以在碳化硅流动反应器中获得优异的结果，该反应器可以耐受高温（170°C）和压力（25 bar）下氯离子的腐蚀。在连续流工艺中，可以在2.4分钟内获得具有优异的转化率（> 99％）和产品选择性（94％）的产品。吞吐量可以达到1.06 kg h –1，通过蒸馏，最终产物的纯度大于99.9％，这符合生产的需要。这种使用环保水作为溶剂的新工艺具有高能效，省时和低成本的特点，与分批工艺相比，工艺质量强度降低了50％。