diethyl 2-((3-(4-fluorophenyl)ureido)methylene)malonate | 1437323-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl 2-((3-(4-fluorophenyl)ureido)methylene)malonate
• 英文别名: 2-[3-(4-fluorophenyl)ureidomethylene]malonic acid diethyl ester；Diethyl 2-((3-(4-fluorophenyl)ureido)methylene)malonate；diethyl 2-[[(4-fluorophenyl)carbamoylamino]methylidene]propanedioate
• CAS: 1437323-24-4
• 化学式: C₁₅H₁₇FN₂O₅
• 分子量: 324.309
• InChiKey: GGEKEJZZHPPQRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-((3-(4-fluorophenyl)ureido)methylene)malonate 在 盐酸 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 N-(3-fluoro-4-((2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-carboxamidee
  参考文献：
  名称：

  COMPOUND HAVING AXL AND C-MET KINASE INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION THEREOF AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  具有Axl和c-Met激酶抑制活性的化合物，其制备方法及其应用。具体来说，该化合物具有由式（I）表示的结构，其制备方法及其在制备用于治疗和/或预防与肿瘤相关的疾病和/或激酶相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  EP4029862A1
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 在 氨 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 diethyl 2-((3-(4-fluorophenyl)ureido)methylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  PF-07265807（一种 AXL-MER 肿瘤学候选抑制剂）的商业路线开发

  摘要：

  描述了我们为寻找最有效的 PF-07265807 (ARRY-067) 结构而为商业制造之前的工艺开发做好准备的路线探索工作。 ARRY-067 含有许多药物和生物活性剂常见的氮杂吲唑（1H-吡唑并[3,4-b]吡啶）结构单元。在此，描述了我们针对这一具有挑战性的结构基序的新方法，其中通过添加肼触发的恶唑啉开环环化级联一步揭示了目标3-丙氨醇取代的氮杂吲唑。还描述了尿嘧啶羧酸偶联配偶体的改进合成。总体而言，新路线比现有路线短了六个步骤，最大限度地减少了保护基团操作，并避免了过渡金属催化的使用。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00049

文献信息

• Discovery of a Pyrimidinedione Derivative as a Potent and Orally Bioavailable Axl Inhibitor
  作者：Hefeng Zhang、Xia Peng、Yang Dai、Jingwei Shao、Yinchun Ji、Yiming Sun、Bo Liu、Xu Cheng、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02093

  日期：2021.4.8

  therapeutics. We used molecular modeling-assisted structural optimization starting with the low micromolar potency compound 9 to discover compound 13c, a highly potent and orally bioavailable Axl inhibitor. Selectivity profiling showed that 13c could inhibit the well-known oncogenic kinase Met with equal potency to its inhibition of Axl superfamily kinases. Compound 13c significantly inhibited cellular Axl and

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2015100117A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The invention is directed to pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives and their use as AXL and c-MET kinase inhibitors.

  这项发明涉及吡唑并[1,5-a]吡啶衍生物及其作为AXL和c-MET激酶抑制剂的用途。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TAM AND MET KINASES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES TAM ET MET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020047184A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Provided herein are compounds of the Formula (I): and stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R9, X1 and G are as defined herein, which are inhibitors of one or more TAM kinases and/or c-Met kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a TAM kinase inhibitor and/or a c-Met kinase inhibitor.

  本文提供了Formula (I)的化合物及其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R9、X1和G如本文所定义，它们是一种或多种TAM激酶和/或c-Met激酶的抑制剂，并且在治疗和预防可以用TAM激酶抑制剂和/或c-Met激酶抑制剂治疗的疾病中非常有用。
• 芳环连二噁烷并喹唑啉或喹啉类化合物、组合物及其应用
  申请人：北京赛特明强医药科技有限公司

  公开号：CN111196814B

  公开（公告）日：2022-12-06

  本发明涉及作为TRK、c‑MET、AXL、MER和/或VEGFR2等激酶的抑制剂的一类新化合物、组合物及其应用。具体地，本发明提供了一类具有强力抑制TRK、c‑MET、AXL、MER和/或VEGFR2等激酶的活性的化合物(如式(1)所示)或其异构体、溶剂化物、水合物、在药学上可接受的盐、前药，及包含所述化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或药物组合物在制备药物中的应用，该药物用于治疗自身免疫疾病或癌症。
• 一种c-MET/AXL抑制剂的晶型
  申请人：南京明德新药研发有限公司

  公开号：CN111886228A

  公开（公告）日：2020-11-03

  一种作为c‑MET/AXL抑制剂的尿嘧啶类化合物的晶型、盐型及其制备方法，具体涉及式(I)所示化合物的晶型和盐型，还包括所述晶型和盐型在制备治疗肿瘤药物中的应用。