(3R,7aR)-1-oxo-3-(trichloromethyl)hexahydropyrrolo[1,2-c]oxazole-7a-carbaldehyde | 873840-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,7aR)-1-oxo-3-(trichloromethyl)hexahydropyrrolo[1,2-c]oxazole-7a-carbaldehyde
• 英文别名: (3R,7aR)-1-oxo-3-(trichloromethyl)-hexahydropyrrolo[1,2-c]-oxazol-7a carbaldehyde；(3R,7aR)-1-oxo-3-(trichloromethyl)-3,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazole-7a-carbaldehyde
• CAS: 873840-88-1
• 化学式: C₈H₈Cl₃NO₃
• 分子量: 272.515
• InChiKey: DGCUHAFGNUPTHQ-IYSWYEEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  89 °C
• 沸点：
  384.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,7aR)-1-oxo-3-(trichloromethyl)hexahydropyrrolo[1,2-c]oxazole-7a-carbaldehyde 在 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 231.0h， 生成 (R)-1-tert-butyl 2-methyl 2-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  螺环β-内酰胺的手性合成及其表征的强II型β-转角诱导肽模拟物

  摘要：

  从天然脯氨酸开始，描述了当将显示最小空间需求的亚甲基部分用作调节二面角θ（i + 1）的限制元素时，实际的2型螺环β-内酰胺的手性特异性合成。利用手性的自我复制的概念，恶唑烷酮5的C-甲酰化利用桥接元素作为乙烯基部分的中间保护而提供了关键中间体7。基于NMR和IR的构象研究清楚地表明，2型螺-β-内酰胺类可以作为有效的β-turn成核剂。

  DOI：

  10.1021/jo0517287
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (3R,7aR)-1-oxo-3-(trichloromethyl)hexahydropyrrolo[1,2-c]oxazole-7a-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  螺环β-内酰胺的手性合成及其表征的强II型β-转角诱导肽模拟物

  摘要：

  从天然脯氨酸开始，描述了当将显示最小空间需求的亚甲基部分用作调节二面角θ（i + 1）的限制元素时，实际的2型螺环β-内酰胺的手性特异性合成。利用手性的自我复制的概念，恶唑烷酮5的C-甲酰化利用桥接元素作为乙烯基部分的中间保护而提供了关键中间体7。基于NMR和IR的构象研究清楚地表明，2型螺-β-内酰胺类可以作为有效的β-turn成核剂。

  DOI：

  10.1021/jo0517287

文献信息

• Structure‐Enabled Discovery of a Stapled Peptide Inhibitor to Target the Oncogenic Transcriptional Repressor TLE1
  作者：Sally McGrath、Marcello Tortorici、Ludovic Drouin、Savade Solanki、Lewis Vidler、Isaac Westwood、Peter Gimeson、Rob Van Montfort、Swen Hoelder

  DOI：10.1002/chem.201700747

  日期：2017.7.18

  transcription factors. Inhibition of this protein–protein interaction represents a putative cancer target, but no small-molecule inhibitors have been published for this challenging interface. Herein, the structure-enabled design and synthesis of a constrained peptide inhibitor of TLE1 is reported. The design features the introduction of a four-carbon-atom linker into the peptide epitope found in many TLE1 binding

  TLE1是一种致癌转录共抑制因子，通过结合转录因子发挥其抑制作用。抑制这种蛋白质间相互作用代表了一个可能的癌症靶标，但尚未有针对这一具有挑战性的界面的小分子抑制剂被发表。在本文中，报道了TLE1的受约束肽抑制剂的结构使能设计和合成。该设计的特点是在许多TLE1结合伴侣中发现的肽表位中引入了四碳原子接头。已开发出一种概念验证肽cycFWRPW的简洁合成路线。通过等温滴定热法和热位移测定法进行的生物物理测试表明，尽管受约束的肽有效结合，但其K d约高五倍。比不受约束的肽要高。共晶体结构表明，相对于无环肽原本保存良好的构象，亲和力降低可能是由于一条侧链的微小位移所致。这项工作描述了一种受约束的肽抑制剂，可以作为改进抑制剂的基础。
• 2-Carboxamide Cycloamino Ureas
  申请人：FAIRHURST Robin Alec

  公开号：US20110003786A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The present invention relates to compounds of formula I and salts thereof, wherein the substituents are as defined in the description, to compositions and use of the compounds in the treatment of diseases ameloriated by inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase.

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，其中取代基如描述中所定义，以及该化合物在治疗通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶改善的疾病中的应用。
• Design and Stereoselective Synthesis of ProM-2: A Spirocyclic Diproline Mimetic with Polyproline Type II (PPII) Helix Conformation
  作者：Cédric Reuter、Robert Opitz、Arne Soicke、Stephan Dohmen、Matthias Barone、Slim Chiha、Marco Tobias Klein、Jörg-Martin Neudörfl、Ronald Kühne、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/chem.201406493

  日期：2015.6.1

  of developing polyproline type II helix (PPII) secondary‐structure mimetics for the modulation of prolin‐rich‐mediated protein–protein interactions, the novel diproline mimetic ProM‐2 was designed by bridging the two pyrrolidine rings of a diproline (Pro–Pro) unit through a Z‐vinylidene moiety. This scaffold, which closely resembles a section of a PPII helix, was then stereoselectively synthesized by

  为了开发用于调节富含脯氨酸的介导的蛋白质-蛋白质相互作用的聚脯氨酸II型螺旋（PPII）二级结构模拟物，通过桥接双脯氨酸的两个吡咯烷环（Pro –Pro）单元通过Z-亚乙烯基部分。然后，通过使用钌催化的闭环复分解（RCM）作为关键步骤，立体选择性地合成了这个与PPII螺旋​​的一部分非常相似的支架。所需vinylproline构建块，即，（- [R ）- ñ -Boc-2- vinylproline（BOC =叔丁氧基羰）和（S，S）-5- vinylproline-叔克丁酸酯以纯立体异构体的克级制备。通过使用2-（1 H --7-氮杂苯并三唑-1-基）-1,1,3,3-四甲基铀六氟磷酸盐（HATU）/ N，可以实现高收率且没有差向异构的难以实现立体构图的肽偶联，ñ二异丙基乙胺（DIPEA）。在Grubbs II催化剂的存在下，RCM顺利进行。X射线晶体学确定了几种中间体的立体结构分配。作
• STRUCTURAL MIMETICS OF PROLINE-RICH PEPTIDES AND USE THEREOF
  申请人：Kühne Ronald

  公开号：US20150018269A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds that can be used, in particular, as structural mimetics of proline-rich peptides and are correspondingly able to bond with proline-rich-motif binding domains (PRM domains) of proteins. The invention further relates to the use of these compounds as pharmaceutically active agents, as well as the use of the pharmaceutically active agents for the treatment of bacterial, neurodegenerative and tumor diseases.

  该发明涉及可用作脯氨酸富集肽的结构模拟物的化合物，能够与蛋白质的脯氨酸富集基序结合结构域（PRM结域）对应结合。该发明还涉及将这些化合物用作药用活性剂，以及将药用活性剂用于治疗细菌性、神经退行性和肿瘤疾病。
• Synthetic Studies Directed toward Kaitocephalin: A Highly Stereocontrolled Route to the Right-Hand Pyrrolidine Core
  作者：Susumi Hatakeyama、Keisuke Takahashi、Natsumi Haraguchi、Jun Ishihara

  DOI：10.1055/s-2008-1042801

  日期：——

  A highly stereocontrolled method for the construction of the right-hand segment of kaitocephalin, an antagonist of AMPA/KA and NMDA glutamate receptors, has been developed employing palladium-catalyzed cyclization of an oxiranylacrylate at the quaternary center as the key step.

  一种高立体选择性的方法已经被开发用于构建kaitocephalin的右侧片段，这是一种对AMPA/KA和NMDA谷氨酸受体的拮抗剂，关键步骤是采用钯催化的环化反应，将氧杂环丙烯基丙烯酸酯在四次中心上进行反应。