methyl 5-chloro-2-formylpentanoate | 1188274-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 5-chloro-2-formylpentanoate
• CAS: 1188274-43-2
• 化学式: C₇H₁₁ClO₃
• 分子量: 178.616
• InChiKey: BWHXIWKQOLGPMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-chloro-2-formylpentanoate 在 硫酸 、 C₄₅H₄₀N₄O₃ 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 181.33h， 生成 (-)-minovincine
  参考文献：
  名称：

  通过级联反应的序列合成（-）-米诺辛碱和（-）-Aspidofractinine。

  摘要：

  我们报告了使用容易获得和廉价的试剂和催化剂进行的（-）-氨基长春新碱和（-）-aspidofractinine的8步合成。该策略的关键要素是利用一系列级联反应快速构建五环和六环框架。这些级联的变换包括有机催化迈克尔-醇醛缩合，一个多阴离子迈克尔-S Ñ 2级联反应，和曼尼希反应中断Fischer吲哚。为了简化合成路线，我们还研究了空间效应的故意使用，以确保各种化学和区域选择性转化。

  DOI：

  10.1002/anie.202004769
• 作为产物：
  描述：

  甲酸甲酯 、 5-氯戊酸甲酯 在 四氯化钛 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以94%的产率得到methyl 5-chloro-2-formylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  通过级联反应的序列合成（-）-米诺辛碱和（-）-Aspidofractinine。

  摘要：

  我们报告了使用容易获得和廉价的试剂和催化剂进行的（-）-氨基长春新碱和（-）-aspidofractinine的8步合成。该策略的关键要素是利用一系列级联反应快速构建五环和六环框架。这些级联的变换包括有机催化迈克尔-醇醛缩合，一个多阴离子迈克尔-S Ñ 2级联反应，和曼尼希反应中断Fischer吲哚。为了简化合成路线，我们还研究了空间效应的故意使用，以确保各种化学和区域选择性转化。

  DOI：

  10.1002/anie.202004769

文献信息

• Mild, Efficient, and Robust Method for Stereocomplementary Iron-Catalyzed Cross-Coupling Using (E)- and (Z)-Enol Tosylates
  作者：Yoo Tanabe、Hiroshi Nishikado、Hidefumi Nakatsuji、Kanako Ueno、Ryohei Nagase

  DOI：10.1055/s-0030-1258131

  日期：2010.9

  Iron-catalyzed cross-coupling of Grignard reagents (RMgX) with (E)- and (Z)-enol tosylates proceeded smoothly to give a variety of the corresponding (E)- and (Z)-trisubstituted α,β-unsaturated methyl esters (total 30 examples; 55-98% yield). The simple, mild, stereoretentive method utilized iron(III) chloride (FeCl3), iron(III) acetylacetonate [Fe(acac)3], and iron(III) tris(dibenzylmethane) [Fe(dbm)3]. The (E)- and (Z)-enol tosylates were readily prepared by the reported stereocomplementary tosylation method from methyl β-keto esters or α-formyl esters. Methyl α-formyl esters were obtained via a practical and robust TiCl4-Et3N-mediated α-formylation of methyl esters with methyl formate.

  铁催化的格氏试剂（RMgX）与（E）和（Z）-醇托烷基化合物的交叉耦合反应顺利进行，产生了多种相应的（E）和（Z）-三取代的α,β-不饱和甲基酯（共30个实例；产率55-98%）。该简单、温和、保持立体选择性的反应方法使用了氯化铁（FeCl3）、醋酸乙酯铁（Fe(acac)3）和铁（III）三（二苯基甲烷）[Fe(dbm)3]。而（E）和（Z）-醇托烷基化合物是通过已报道的立体互补托烷基化方法，从甲基β-酮酯或α-甲醛酯中方便制备的。甲基α-甲醛酯通过一种实用且稳健的TiCl4-Et3N催化的甲基酯与甲基甲酸酯的α-甲醛化反应获得。
• General, Robust, and Stereocomplementary Preparation of α,β-Disubstituted α,β-Unsaturated Esters
  作者：Hidefumi Nakatsuji、Hiroshi Nishikado、Kanako Ueno、Yoo Tanabe

  DOI：10.1021/ol9013359

  日期：2009.10.1

  for α,β-disubstituted α,β-unsaturated esters is performed via three general and robust reaction sequences: (i) Ti−Claisen condensation (formylation) of esters to give α-formyl esters (12 examples, 60−99%), (ii) (E)- and (Z)-stereocomplementary enol p-toluenesulfonylation (tosylation) using TsCl−N-methylimidazole (NMI)−Et3N and LiOH (24 examples, 82−99%), and (iii) stereoretentive Suzuki−Miyaura cross-coupling

  α，β-二取代的α，β-不饱和酯的（E）-和（Z）-立体互补制备方法是通过三个常规且稳健的反应顺序进行的：（i）酯的Ti-Claisen缩合（甲酰化）得到α -甲酰基酯（12个例子，60-99％），（ii）（E）-和（Z）-立体互补烯醇对甲苯磺酰化（甲苯磺酸化），使用TsCl- N-甲基咪唑（NMI）-Et 3 N和LiOH（24实例82-99％）和（iii）立体保持Suzuki-Miyaura交叉耦合（18实例64-96％）。
• Syntheses of 2- and 3-Substituted Morpholine Congeners via Ring Opening of 2-Tosyl-1,2-Oxazetidine
  作者：Bálint Kőnig、Gábor Sztanó、Tamás Holczbauer、Tibor Soós

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00207

  日期：2023.5.5

  Diastereoselective and diastereoconvergent syntheses of 2- and 3-substituted morpholine congeners are reported. Starting from tosyl-oxazatedine 1 and α-formyl carboxylates 2, base catalysis is utilized to yield morpholine hemiaminals. Their further synthetic elaborations allowed the concise constructions of conformationally rigid morpholines. The observed diastereoselectivities and the unusual diastereoconvergence

  报道了 2- 和 3- 取代吗啉同系物的非对映选择性和非对映收敛合成。从 tosyl-oxazatedine 1和 α-formyl carboxylates 2开始，利用碱催化产生吗啉半缩醛胺。他们进一步的合成阐述使得构象刚性吗啉的简洁结构成为可能。在光氧化还原自由基过程中观察到的非对映选择性和不寻常的非对映收敛似乎是避免C-3 取代基和 N-甲苯磺酰基之间的伪 A 1,3应变以及氧原子的端基异构效应的直接结果。
• Leukotriene antagonists, their production, and compositions containing them
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP0104885A1

  公开（公告）日：1984-04-04

  Compounds of the formulae: and their pharmaceutically acceptable (including acid- addition) salts, which are novel, are antagonists of leukotrienes of C4, D4 and E4, the slow reacting substance of anaphylaxis. They can be made into pharmaceutical compositions by incorporating them in a pharmaceutical carrier. In the formulae, each R is H, OH, SH, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, CF3, C1-8 alkoxy, C1-8 alkylthio, phenyl, phenyl having C1-3 alkyl or halogen substitution, phen (C2-4 alkyl), halogen, amino, N(R4)2, COOR4 or CH2OR4 where R4 is H or C1-8 alkyl, formyl, CN, CF3S or NO2; each R' is R4; OR4; COOR4; N(R4)2; SR4; CH2OR4 orCHO; , or together R' and R' are 0, CH2 or Y is oxyge, sulfur, sulfoxide, sulfone, = NR12, = N - CO - R13 or - N - CN, where R11 is C1-4 alkyl, R12 is H or C1-4 atkyl and R13 is C1-4 alkyl or C1-4 alkoxy; Y' is Y, each R1 is hydrogen or C1-3 alkyl; each m is an integer from 0 to 6; R2 is where Z is O. S, CH2, H and OH, C1-4 alkenyl, or = N - R14, where R14 is OH, CN, COOH, halogen, formyl, C1-8 acyl, C1-8 alkyl, C1-8 alkoxy, C1-8 halogenated alkyl, phenyl, or phenyl having C1-3 alkyl or C1-3 alkoxy substitution; each Re is H or C1-4 alkyl; each R7 is H, OH or C1-4 alkyl; each R8 is H or C1-4 alkyl and is absent when the two indicated carbons are triply bonded; R5 is COOR4; CH2OH; CHO; tetrazole; NHSO2R14; CON-HSO2R14 hydroxymethylketone; CN; CON(R7)2; a monocyclic or bicyclic heterocyclic ring containing an acidic hydroxyl group; or COOR15 where R15 is: where each s is independently 0-3, R6 is as defined above and R16 is (A) a monocyclic or bicyclic heterocyclic radical containing from 3 to 12 nuclear carbon atoms and 1 or 2 N heteroatoms or one N and one S heteratom, each ring in the heterocyclic radical being formed of 5 or 6 atoms, or (B) W-R17 where W is O, S or NH and R17 contains up to 21 carbon atoms and is (1) a hydrocarbon radical or (2) an acyl radical or an organic acyclic or monocyclic carboxylic acid containing not more than 1 heteroatom in the ring; each of r and q is 0-20 but r + q does not exceed 20; and p is 0 or 1; R3 is C1-6 alkyl or C3-8 alkenyl; R9 is C1-8 alkyl, C1-8 alkoxy or (CH2)rR5, where r and Rs are as defined above: and R10 is H, C1-8 alkyl; R4CO- or R4OCH2, where R4 is as defined above. The compounds are prepared by condensing together two compounds having appropriately substituted benzene rings, one of which contains a halogen atom in the chain containing Y and Y', which removes a hydrogen atom from the ring of the other compound.

  式中的化合物： 及其药学上可接受的（包括酸加成）盐是一种新型的白三烯 C4、D4 和 E4 拮抗剂，白三烯 C4、D4 和 E4 是过敏性休克的慢反应物质。它们可以通过加入药物载体制成药物组合物。 式中，每个 R 是 H、OH、SH、C1-8 烷基、C2-8 烯基、CF3、C1-8 烷氧基、C1-8 烷硫基、苯基、具有 C1-3 烷基或卤素取代的苯基、苯基（C2-4 烷基）、卤素、氨基、N(R4)2、COOR4 或 CH2OR4，其中 R4 是 H 或 C1-8 烷基、甲酰基、CN、CF3S 或 NO2； 每个 R'是 R4；OR4；COOR4；N(R4)2；SR4；CH2OR4 或 CHO；或 R'和 R'合起来是 0、CH2 或 Y。 Y 是氧、硫、亚砜、砜、 =NR12、=N - CO - R13 或 - N - CN，其中 R11 是 C1-4 烷基，R12 是 H 或 C1-4 戊基，R13 是 C1-4 烷基或 C1-4 烷氧基； Y' 是 Y、 每个 R1 是氢或 C1-3 烷基；每个 m 是 0-6 的整数； R2 是 其中 Z 是 O、S、CH2、H 和 OH、C1-4 烯基，或＝N-R14，其中 R14 是 OH、CN、COOH、卤素、甲酰基、C1-8酰基、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8 卤代烷基、苯基或具有 C1-3 烷基或 C1-3 烷氧基取代的苯基；每个 Re 是 H 或 C1-4 烷基；每个 R7 是 H、OH 或 C1-4 烷基；每个 R8 是 H 或 C1-4 烷基，当两个指示碳是三键结合时不存在； R5 是 COOR4；CH2OH；CHO；四唑；NHSO2R14；CON-HSO2R14 羟甲基酮；CN；CON(R7)2；含有酸性羟基的单环或双环杂环；或 COOR15，其中 R15 是： 其中每个 s 独立地为 0-3，R6 如上文所定义，R16 为 (A) 单环或双环杂环基，含有 3 至 12 个核碳原子和 1 或 2 个 N 杂原子或 1 个 N 和 1 个 S 杂原子，杂环基中的每个环由 5 或 6 个原子组成，或 (B) W-R17，其中 W 为 O、S 或 NH，R17 含有多达 21 个碳原子，并且 (1) 是烃基或 (2) 是酰基或环中含有不超过 1 个杂原子的有机无环或单环羧酸； r 和 q 各为 0-20，但 r + q 不超过 20；以及 p 为 0 或 1； R3 是 C1-6 烷基或 C3-8 烯基； R9 是 C1-8 烷基、C1-8 烷氧基或 (CH2)rR5，其中 r 和 Rs 如上定义：以及 R10 是 H、C1-8 烷基；R4CO- 或 R4OCH2，其中 R4 如上定义。 这些化合物的制备方法是将两个具有适当取代的苯环的化合物缩合在一起，其中一个化合物在含有 Y 和 Y' 的链中含有一个卤素原子，从而从另一个化合物的环中除去一个氢原子。
• Use of leukotriene antagonists for producing cytoprotective pharmaceutical compositions and process for producing cytoprotective pharmaceutical compositions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0156233A2

  公开（公告）日：1985-10-02

  Leukotriene antagonists have been found to be useful for inducing cytoprotection via an unspecified mechanism. Specific therapeutic utilities include, erosive gastritis, erosive esophagitis, inflammatory bowel disease, and induced hemorrhagic gastric erosions such as those caused by indomethacin or ethanol. The leukotriene antagonists are used to produce cytoprotective pharmaceutical compositions. In a process for producing cytoprotective pharmaceutical compositions the leukotriene antagonists are incorporated into a corresponding composition in a cytoprotective effective amount.

  已发现白三烯拮抗剂可通过不明机制诱导细胞保护，具体的治疗用途包括侵蚀性胃炎、侵蚀性食管炎、炎症性肠病和诱发出血性胃糜烂，如由吲哚美辛或乙醇引起的胃糜烂。 白三烯拮抗剂可用于生产细胞保护药物组合物。 在生产细胞保护药物组合物的过程中，白三烯拮抗剂以细胞保护有效量加入相应的组合物中。