(S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylic acid | 155880-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (4S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 155880-02-7
• 化学式: C₁₀H₉NO₄
• 分子量: 207.186
• InChiKey: WHVGFDBEOIEPBC-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-153 °C
• 沸点：
  447.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  79.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylic acid 在 氢氧化钾 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-6-(Hexadecanoyl-hydroxy-amino)-2-{[(S)-2-(2-hydroxy-phenyl)-4,5-dihydro-oxazole-4-carbonyl]-amino}-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  分枝杆菌素 S、耻垢分枝杆菌的铁载体和生长促进剂的全合成及其对结核分枝杆菌的生长抑制活性的测定

  摘要：

  以分枝杆菌素 S 为代表的分枝杆菌素的一般全合成是通过收敛方法实现的。两种异羟肟酸残基 28 和 40b 是通过二甲基二环氧乙烷氧化从市售的 Nα-Cbz-l-赖氨酸制备的。羟胺 34 环化为七元异羟肟酸 35 是由 DCC、DMAP 和 DMAP·HCl 介导的。使用 [2-(三甲基甲硅烷基) 乙氧基] 甲基作为 Nα-Cbz-Ne-羟基-Ne-棕榈酰基-l-赖氨酸甲酯 (28) 的羟基保护基团对于该合成至关重要。生物学测试表明，合成的分枝杆菌素 S 是一种有效的结核分枝杆菌 H37Rv 生长抑制剂，尽管它与结核分枝杆菌的铁载体生长促进剂分枝杆菌素 T 仅在一个立体中心不同。

  DOI：

  10.1021/ja963968x
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-3-hydroxy-2-[(2-hydroxybenzoyl)amino]propanoic acid 在 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-2-(2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydrooxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  恶唑啉和恶唑苄酯类新型抗结核药物的构效关系

  摘要：

  在天然铁螯合剂（分枝杆菌素）的合成和研究过程中，我们偶然发现一种简单的小分子含恶唑啉中间体3表现出令人惊讶的抗结核活性（平均MIC为7.7 μM）。在此，我们报告了围绕这一打击的 SAR 详细阐述，以及从有效的三步过程衍生的一百种含恶唑啉和恶唑化合物的合成和评估：1）与丝氨酸或苏氨酸形成 β-羟基酰胺； 2)环化得到恶唑啉； 3)脱水得到相应的恶唑。通过这种方法制备的许多化合物显示出具有令人印象深刻的抗结核分枝杆菌活性、极低的毒性和因此高的治疗指数，以及对更顽固的非复制形式的结核分枝杆菌的活性。它们结构的独特性和简单性应该使它们能够进一步优化以满足 ADME（吸收、分布、代谢、排泄）要求。八种最有效的体外化合物的合成得到了扩大，并在小鼠体内感染模型中测试了这些化合物，以评估其功效，然后再进行更精细的化合物设计和优化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.12.074

文献信息

• Concise Modular Synthesis and NMR Structural Determination of Gallium Mycobactin T
  作者：Kiat Hwa Chan、John T. Groves

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01966

  日期：2021.11.5

  A modular synthesis of mycobactin T and its N-acetyl analogue is reported in a route that facilitates permutation of the lipid tails. A key feature is the generation of N(α)-Cbz-N(ε)-benzyloxy-N(ε)-Boc-lysine (A4) with methyl(trifluoromethyl)dioxirane in 59% yield. Selective hydroxamate N-acylation was achieved with acyl fluorides, enabling installation of lipids tails in the final step. O-Benzyl-dehydrocobactin

  在促进脂质尾部排列的途径中报道了分枝杆菌素 T 及其N-乙酰类似物的模块化合成。一个关键特征是 N(α)-Cbz-N(ε)-苄氧基-N(ε)-Boc-赖氨酸 ( A4 ) 与甲基（三氟甲基）二环氧乙烷的生成率为 59%。使用酰氟实现选择性异羟肟酸N-酰化，从而能够在最后一步中安装脂质尾部。O -Benzyl-dehydrocobactin T ( B4 ) 通过修改已知的五步序列制备，总产率为 49%。2-羟基苯基-4-羧基恶唑啉 ( C3 ) 由 2-羟基苯甲酸和l-丝氨酸甲酯分三步，总收率为55%。A4和B4与 EDCI的酯偶联以 73% 的产率提供MbI-1。用 Pd/BaSO 4和 50 psi 的 H 2催化氢化同时进行烯烃还原和脱苄基化，以 96% 的收率得到MbI-2。片段C3被转化为酰氟C4，其与MbI-2偶联以 51% 的产率得到MbI-3。最后，用 HCl/EtOAc 去除
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Transvalencin Z
  作者：Kathryn M. Nelson、Christine E. Salomon、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/np200972s

  日期：2012.6.22

  is a natural product from Nocardia transvalensis with relatively potent and selective antimycobacterial activity against Mycobacterium smegmatis, making it an attractive target for structure–activity and mechanism of action studies. The total synthesis of the four possible diastereomers of transvalencin Z was completed (1a–d), and the absolute configurations were defined using chemical synthesis, HPLC

  耐药性结核病的新出现的全球流行病迫切需要确定新的疾病治疗方法。Transvalencin Z ( 1 ) 是来自Nocardia transvalensis的天然产物，对耻垢分枝杆菌具有相对强效和选择性的抗分枝杆菌活性，使其成为结构-活性和作用机制研究的有吸引力的目标。Transvalencin Z的四种可能的非对映异构体的全合成完成（1a - d)，绝对构型是使用化学合成、HPLC 保留时间和旋光度测量定义的。令人惊讶的是，反式瓦伦星 Z 非对映异构体中没有一种对一组微生物病原体表现出任何抑制活性，包括几种分枝杆菌。
• Antimycobacterial agents
  申请人：University of Notre Dame du Lac

  公开号：US06310058B1

  公开（公告）日：2001-10-30

  Compounds represented by the formula [1] R1 is H or a substituent; R2 and R3 are C1-C3 alkyl; R4 is siderophore group e.g. CH3—(CH2)n—C(O)—N(OH)—(CH2)m— with n=10-22, m=2-6; X is O, S, or NH; X1 is O or NH; Y is H or alkyl; Z is H or substituted amino, e.g., t-BocNH or CbzNH, and r is 2-4; are useful in the method provided for treating tuberculosis. [1] is prepared by coupling [7], wherein HX1 is HO— or H2N—,  with [4] obtained as the free acid after saponification of the methyl ester.

  由公式表示的化合物：[1]中，R1为H或取代基；R2和R3为C1-C3烷基；R4为铁载体基团，例如CH3—(CH2)n—C(O)—N(OH)—(CH2)m—，其中n=10-22，m=2-6；X为O、S或NH；X1为O或NH；Y为H或烷基；Z为H或取代氨基，例如t-BocNH或CbzNH，r为2-4；在治疗结核病的方法中是有用的。[1]是通过偶联[7]制备的，其中HX1为HO—或H2N—，与作为甲酯皂化后得到的[4]结合而成的自由酸。
• Heterocyclic antituberculosis agents
  申请人：Unuversity of Notre Dame du Lac

  公开号：US06403623B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  Method for treating tuberculosis with 2-(2-substituted-phenyl)-2-oxazolines and related 5-membered heterocycles represented by the formula Y1 is e.g. an ester or amide forming group, and X is O, S, or NH; and pharmaceutically acceptable formulations useful therein are provided. A preferred method comprises administering (S)-benzyl2-[2-(benzyloxy)phenyl]-2-oxazoline-4-carboxylate in a suitable formulation. The compounds of the above formula are prepared by known methods, e.g. the oxazolines are obtained by coupling a substituted benzoic acid with a serine ester or threonine ester and cyclizing the coupled product.

  使用2-(2-取代苯基)-2-噁唑烷和相关的5元杂环化合物治疗结核病的方法，其中Y1表示例如酯或酰胺基团，X为O、S或NH;并提供了在其中有用的药学上可接受的制剂。首选的方法包括在适当的制剂中给予(S)-苄基2-[2-(苄氧)苯基]-2-噁唑烷-4-羧酸酯。上述式子的化合物可通过已知的方法制备，例如通过将取代苯甲酸与丝氨酸酯或苏氨酸酯偶联并环化耦合产物来获得噁唑烷。
• Convergent Total Synthesis of Exochelin 772SM
  作者：Charlotte Uldahl Jansen、Amalie Nørskov、Kim T. Mortensen、Katrine M. Qvortrup

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00561

  日期：2023.7.7

  A convergent total synthesis of the natural mycobacterial iron chelator desferri-exochelin 772SM (D-EXO) is described. The synthetic procedure proceeds in 11 steps in the longest linear sequence, with an overall yield of 8.6%. The described procedure uses cheap starting materials and requires a limited number of chromatographic purifications. The concise strategy divides the exochelin into five key

  描述了天然分枝杆菌铁螯合剂去铁-外螯素 772SM (D-EXO) 的收敛全合成。合成过程按照最长的线性顺序进行11步，总产率为8.6%。所描述的程序使用廉价的起始材料并且需要有限次数的色谱纯化。简洁的策略将外螯素分为五个关键构建块，允许每个单个构建块的轻松交替。在此，所提出的合成策略非常适合以节省时间和资源的方式促进类似物的合成和药物化学开发工作。