5-(2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)ethyl)-2-(2-methoxyethoxy)-benzenesulfonamide | 181272-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)ethyl)-2-(2-methoxyethoxy)-benzenesulfonamide
• 英文别名: 5-chloro-2-methoxy-N-[2-[4-(2-methoxyethoxy)-3-sulfamoylphenyl]ethyl]benzamide
• CAS: 181272-12-8
• 化学式: C₁₉H₂₃ClN₂O₆S
• 分子量: 442.92
• InChiKey: JVODIEUHUGGFID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异硫氰酸甲酯 、 5-(2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)ethyl)-2-(2-methoxyethoxy)-benzenesulfonamide 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[[5-[2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)ethyl]-2-(2-methoxyethoxy)phenyl]sulfonyl]-3-methylthiourea
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性K（ATP）通道阻滞剂衍生自一系列新的间苯二甲酰基乙基苯磺酰基硫脲。

  摘要：

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm000985v
• 作为产物：
  描述：

  N-Dimethylaminomethylene-2-(2-methoxyethoxy)-5-(2-(2,2,2-trifluoro-acetamido)ethyl)benzenesulfonamide 在 盐酸 、 TEA 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-(2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)ethyl)-2-(2-methoxyethoxy)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性K（ATP）通道阻滞剂衍生自一系列新的间苯二甲酰基乙基苯磺酰基硫脲。

  摘要：

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm000985v

文献信息

• Use of benzenesulfonyl (thioureas or ure as) for treating of septic shock or gene ralized inflammatory syndrome
  申请人：——

  公开号：US20030083385A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The present invention is directed to the use of a benzenesulfonyl(thiourea or urea) of formula I 1 wherein R 1 is hydrogen, (C 1 -C 8 )-alkyl-, (C 3 -C 8 )-cycloalkyl-, (C 3 -C 8 )-cycloalkyl-(C 1 -C 4 )-alkyl- or fluoro-(C 1 -C 8 )-alkyl-; R 2 is (C 1 -C 6 )-alkoxy-, (C 3 -C 8 )-cycloalkyloxy-, (C 3 -C 8 )-cycloalkyl-(C 1 -C 4 )-alkoxy-, (C 1 -C 6 )-alkoxy-(C 1 -C 4 )-alkoxy- or (C 1 -C 6 )-alkoxy-(C 1 -C 4 )-alkoxy-(C 1 -C 4 )-alkoxy-; E is oxygen or sulfur; Y is a hydrocarbon residue of formula —(CR 3 2 ) n —, wherein the residues R 3 , all independently of each other, are hydrogen or (C 1 -C 2 )-alkyl, and n is 1, 2, 3 or 4; X is hydrogen, halogen or (C 1 -C 6 )-alkyl; and Z is halogen, (C 1 -C 4 )-alkyl-, fluoro-(C 1 -C 4 )-alkyl-, (C 1 -C 4 )-alkoxy- or fluoro-(C 1 -C 4 )-alkoxy-, or a physiologically tolerable salt thereof or solvate thereof, for treating a patient suffering from septic shock or the generalized inflammatory syndrome (SIRS) comprising administering to the patient a pharmaceutically effective amount of the compound of formula I, or a physiologically tolerable salt thereof or solvate thereof. The invention is also directed to the use of benzenesulfonyl(thioureas or ureas) of formula I, or a physiologically tolerable salt thereof or solvate thereof, for treating a patient suffering from pathological changes in blood pressure due to a septic shock or generalized inflammatory syndrome (SIRS) state, comprising administering to the patient a pharmaceutically effective amount of the compounds of formula I, or a physiologically tolerable salt thereof or solvate thereof.

  本发明涉及使用式I1的苯磺酰基（硫脲或脲）的方法，其中R1是氢、（C1-C8）-烷基、（C3-C8）-环烷基、（C3-C8）-环烷基-(C1-C4)-烷基或氟代（C1-C8）-烷基；R2是（C1-C6）-烷氧基、（C3-C8）-环烷氧基、（C3-C8）-环烷基-(C1-C4)-烷氧基、（C1-C6）-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基或（C1-C6）-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基；E是氧或硫；Y是式—（CR32）n—的烃基残基，其中残基R3都是独立的氢或（C1-C2）-烷基，n为1、2、3或4；X是氢、卤素或（C1-C6）-烷基；Z是卤素、（C1-C4）-烷基、氟代（C1-C4）-烷基、（C1-C4）-烷氧基或氟代（C1-C4）-烷氧基，或其生理上可耐受的盐或溶剂，用于治疗患有感染性休克或全身性炎症综合征（SIRS）的患者，包括向患者投予式I的化合物的药物有效量，或其生理上可耐受的盐或溶剂。本发明还涉及使用式I的苯磺酰基（硫脲或脲）或其生理上可耐受的盐或溶剂，用于治疗由感染性休克或全身性炎症综合征（SIRS）状态引起的血压病理变化的患者，包括向患者投予式I的化合物的药物有效量，或其生理上可耐受的盐或溶剂。
• BENZENESULFONYL(THIO)UREAS FOR THE TREATMENT OF SEPTIC SHOCK AND SIRS
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1401419A1

  公开（公告）日：2004-03-31
• [EN] BENZENESULFONYL(THIO)UREAS FOR THE TREATMENT OF SEPTIC SHOCK AND SIRS<br/>[FR] BENZENE-SULFONYL(THIO)UREES POUR LE TRAITEMENT DU CHOC SEPTIQUE ET DU SYNDROME SIRS
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2003000244A1

  公开（公告）日：2003-01-03

  The present invention relates to the use of substituted benzenesulfonylureas and benzenesulfonylthioureas of the formula (I), in which R1, R2, E, X, Y and Z have the meanings given in the claims, for treating pathological changes in blood pressure associated with the disease patterns of septic shock and generalized inflammatory syndrome, and to their use for producing medicaments for this purpose.
• Cardioselective K_ATP Channel Blockers Derived from a New Series of <i>m</i>-Anisamidoethylbenzenesulfonylthioureas
  作者：Heinrich C. Englert、Uwe Gerlach、Heinz Goegelein、Jens Hartung、Holger Heitsch、Dieter Mania、Sabine Scheidler

  DOI：10.1021/jm000985v

  日期：2001.3.1

  terminal nitrogen atom of the sulfonylurea moiety was found to achieve cardioselectivity. An additional change from a sulfonylurea moiety to a sulfonylthiourea moiety along with an appropriate substituent in the ortho-position of the central aromatic system was a successful strategy to further improve potency on the cardiac K(ATP) channel. Among this series of sulfonylthioureas HMR1883, 1-[5-[2-(5-chlo

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。