5-amino-N-methyl-1H-1,2,4-triazole-1-carbothioamide | 21731-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-amino-N-methyl-1H-1,2,4-triazole-1-carbothioamide
• 英文别名: 5-amino-[1,2,4]triazole-1-carbothioic acid methylamide；5-amino-1-[methylamino(thiocarbonyl)]-1H-1,2,4-triazole；5-amino-N-methyl-1,2,4-triazole-1-carbothioamide
• CAS: 21731-96-4
• 化学式: C₄H₇N₅S
• 分子量: 157.199
• InChiKey: FKESNZJQUNGGRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-N-methyl-1H-1,2,4-triazole-1-carbothioamide 、 原苯甲酸三乙酯 反应 3.0h， 以40%的产率得到6-Methyl-5-phenyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]-1,3,5-triazine-7(6H)-thione
  参考文献：
  名称：

  三唑并[1,5-a]三嗪衍生物抑制嗜酸性粒细胞增多的合成及其药理活性。

  摘要：

  在继续我们先前关于嗜酸性粒细胞增多抑制剂的工作时，我们合成了另外一系列抑制剂，包括5-氨基-1-[[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2,4-三唑衍生物和一系列新开发的抑制剂。 1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪衍生物。我们评估了它们对气道嗜酸性粒细胞模型的抑制活性，该模型是通过静脉内（iv）注射Sephadex颗粒诱导的。在三唑环的3位带有多个取代基的1,2,4-三唑系列中，例如2-呋喃基，吡啶基和苯氧基，没有一种衍生物具有与先前报道的化合物GCC-AP0341相当的活性，即5-氨基-3-（4-氯苯基）-1-[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2，4-三唑。在三唑并[1,5-a]三嗪系列中，2-（4-氯苯基）-6-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3，5-三嗪-7（6H）-硫酮（3h）具有很高的效力，口服时ID50值为0.3 mg / kg，与GCC-A

  DOI：

  10.1021/jm970759u
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1,2,4-三氮唑 、 异硫氰酸甲酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-amino-N-methyl-1H-1,2,4-triazole-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  带有3-氨基-1H-1,2,4-三唑支架的硫脲衍生物的抗菌和生物膜活性

  摘要：

  通过使3-氨基-1H-1,2,4-三唑与市售的脂族和芳族异硫氰酸酯反应，制得了21种硫脲衍生物。脂族异硫氰酸酯用作导致3-氨基三唑环的NH原子上取代的试剂，而当异硫氰酸酯基团键合至Csp2杂化原子，例如芳基或C ＝ O片段时，三唑氨基被取代。在体外评估所有化合物的抗微生物活性。衍生物1、2、4、8、9、10和12对革兰氏阳性球菌（金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌）显示出最高的抑制作用。观察到的MIC值在4–32μg/ mL范围内。还测试了化合物对医院中耐金霉素的金黄色葡萄球菌菌株的体外抗菌活性。观察到的MIC值从4到64μg/ mL不等。产物4和10有效地抑制了耐甲氧西林和表皮葡萄球菌标准菌株的生物膜的形成。与对照相比，发现化合物10的IC50值为2–6μg/ mL更有希望。此外，评估了所有研究的硫脲对MT-4细胞的细胞毒性。化合物18具有明显的细胞毒性（CC50 = 8μM）。

  DOI：

  10.2174/1573406412666151204003146

文献信息

• Triazole derivative and pharmaceutical use thereof
  申请人：The Green Cross Corporation

  公开号：US05750545A1

  公开（公告）日：1998-05-12

  An agent for the prophylaxis and treatment of immune-related diseases, in particular, immunosuppressant, an agent for the prophylaxis and treatment of allergic diseases, an agent for the prophylaxis and treatment of eosinophil-related diseases and an eosinophilia inhibitor, comprising, as an active ingredient, a series of triazole derivatives of the following formula (I) ##STR1## or the following formula (III) ##STR2## wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A novel monocyclic or bicyclic triazole derivative. The agent for the prophylaxis and treatment of immune-related diseases, in particular, immunosuppressant, the agent for the prophylaxis and treatment of allergic diseases, the agent for the prophylaxis and treatment of eosinophil-related diseases, the eosinophilia inhibitor and the novel triazole derivative of the present invention all, have superior eosinophilia-inhibitory action and lymphocyte activation-inhibitory action. They are low toxic and persistent in action. They are particularly effective in the treatment of accumulation and activation of eosinophil and lymphocytes, inflammatory respiratory tract diseases, eosinophil-related diseases such as eosinophilia, and immune-related diseases.

  一种用于预防和治疗免疫相关疾病，特别是免疫抑制剂，一种用于预防和治疗过敏疾病的药剂，一种用于预防和治疗嗜酸性粒细胞相关疾病和嗜酸性粒细胞增多抑制剂，包括以下式（I）的一系列三唑衍生物作为活性成分，或以下式（III）的一系列三唑衍生物作为活性成分，其中每个符号如规范中所定义，或其药学上可接受的盐。一种新颖的单环或双环三唑衍生物。本发明的预防和治疗免疫相关疾病，特别是免疫抑制剂，预防和治疗过敏疾病的药剂，预防和治疗嗜酸性粒细胞相关疾病的药剂，嗜酸性粒细胞增多抑制剂和新型三唑衍生物，均具有优越的嗜酸性粒细胞抑制作用和淋巴细胞活化抑制作用。它们毒性低且持久作用。它们在治疗嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的积聚和活化、炎症性呼吸道疾病、嗜酸性粒细胞相关疾病如嗜酸性粒细胞增多以及免疫相关疾病方面特别有效。
• Synthesis and Pharmacological Activity of Triazole Derivatives Inhibiting Eosinophilia
  作者：Youichiro Naito、Fumihiko Akahoshi、Shinji Takeda、Takehiro Okada、Masahiko Kajii、Hiroko Nishimura、Masanori Sugiura、Chikara Fukaya、Yoshio Kagitani

  DOI：10.1021/jm9507993

  日期：1996.1.1

  In order to develop novel antiasthmatic agents based on a new mechanism of action, a series of 3-substituted 5-amino-1-[(methylamino)(thiocarbonyl)]-1H-1,2,4-triazole derivatives were synthesized and evaluated in a model in which eosinophilia was induced in the ah-way through intravenous (iv) injection of Sephadex particles on days 0, 2, and 5. After screening of several hundred derivatives, we finally identified the highly potent eosinophilia inhibitor 5-amino-3-(4-chlorophenyl)-1-[(methylamino)(thiocarbonyl)]-1H-triazole (23c, GCC-AP0341), which had ID50 values of 0.3 and 0.07 mg/kg when administered orally (os) and intraperitoneally tip), respectively. This compound showed complete inhibition of the hypersensitivity induced by ascaris inhalation at an ip dose of 1 mg/kg as well as low toxicity, with an LD(50) value of > 2.0 g/kg in mice. Extensive study of its mechanism of action revealed that 23c inhibited eosinophil survival induced by interleukin-5 (IL-5), but had little or no effect on leukotriene D-4 (LTD(4)) or platelet-activating factor (PAF)-induced responses. Taken together, these results suggest 23e as a novel candidate for the treatment of chronic asthma. Further studies are now underway.
• Antimicrobial and Anti-biofilm Activity of Thiourea Derivatives Bearing 3-amino-1H-1,2,4-triazole Scaffold
  作者：Joanna Stefanska、Karolina Stepien、Anna Bielenica、Daniel Szulczyk、Barbara Miroslaw、Anna E Koziol、Giuseppina Sanna、Filippo Iuliano、Silvia Madeddu、Michal Jozwiak、Marta Struga

  DOI：10.2174/1573406412666151204003146

  日期：2016.6.23

  3-amino-1H-1,2,4-triazole with the commercial aliphatic and aromatic isothiocyanates. The aliphatic isothiocyanate was used as reagent leading to substitution on NH atom of 3-aminotriazole ring, whereas the triazole amino group was substituted when isothiocyanate group was bonded to the Csp2 hybridized atom, e.g. an aryl or C=O fragment. All compounds were evaluated in vitro for the antimicrobial activity

  通过使3-氨基-1H-1,2,4-三唑与市售的脂族和芳族异硫氰酸酯反应，制得了21种硫脲衍生物。脂族异硫氰酸酯用作导致3-氨基三唑环的NH原子上取代的试剂，而当异硫氰酸酯基团键合至Csp2杂化原子，例如芳基或C ＝ O片段时，三唑氨基被取代。在体外评估所有化合物的抗微生物活性。衍生物1、2、4、8、9、10和12对革兰氏阳性球菌（金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌）显示出最高的抑制作用。观察到的MIC值在4–32μg/ mL范围内。还测试了化合物对医院中耐金霉素的金黄色葡萄球菌菌株的体外抗菌活性。观察到的MIC值从4到64μg/ mL不等。产物4和10有效地抑制了耐甲氧西林和表皮葡萄球菌标准菌株的生物膜的形成。与对照相比，发现化合物10的IC50值为2–6μg/ mL更有希望。此外，评估了所有研究的硫脲对MT-4细胞的细胞毒性。化合物18具有明显的细胞毒性（CC50 = 8μM）。
• Synthesis and Pharmacological Activity of Triazolo[1,5-<i>a</i>]triazine Derivatives Inhibiting Eosinophilia
  作者：Fumihiko Akahoshi、Shinji Takeda、Takehiro Okada、Masahiko Kajii、Hiroko Nishimura、Masanori Sugiura、Yoshihisa Inoue、Chikara Fukaya、Youichiro Naito、Takashi Imagawa、Norifumi Nakamura

  DOI：10.1021/jm970759u

  日期：1998.7.1

  )thiocarbonyl]-1H-1,2, 4-triazole. In the triazolo[1,5-a]triazine series, 2-(4-chlorophenyl)-6-methyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]-1,3, 5-triazine-7(6H)-thione (3h) was highly potent, and when given orally it had an ID50 value of 0.3 mg/kg, which is comparable to that of GCC-AP0341. The fact that the structure-activity relationship of these two series was quite similar suggests that a common substructure

  在继续我们先前关于嗜酸性粒细胞增多抑制剂的工作时，我们合成了另外一系列抑制剂，包括5-氨基-1-[[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2,4-三唑衍生物和一系列新开发的抑制剂。 1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3,5-三嗪衍生物。我们评估了它们对气道嗜酸性粒细胞模型的抑制活性，该模型是通过静脉内（iv）注射Sephadex颗粒诱导的。在三唑环的3位带有多个取代基的1,2,4-三唑系列中，例如2-呋喃基，吡啶基和苯氧基，没有一种衍生物具有与先前报道的化合物GCC-AP0341相当的活性，即5-氨基-3-（4-氯苯基）-1-[（甲基氨基）硫代羰基] -1H-1,2，4-三唑。在三唑并[1,5-a]三嗪系列中，2-（4-氯苯基）-6-甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a] -1,3，5-三嗪-7（6H）-硫酮（3h）具有很高的效力，口服时ID50值为0.3 mg / kg，与GCC-A