3-(3-bromopropoxy)-4-chloro-7-nitroisocoumarin | 113251-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-bromopropoxy)-4-chloro-7-nitroisocoumarin
• 英文别名: 3-(3-Bromopropoxy)-4-chloro-7-nitro-1H-2-benzopyran-1-one；3-(3-bromopropoxy)-4-chloro-7-nitroisochromen-1-one
• CAS: 113251-19-7
• 化学式: C₁₂H₉BrClNO₅
• 分子量: 362.564
• InChiKey: TWONUNLVDMCUES-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-134 °C
• 沸点：
  521.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-bromopropoxy)-4-chloro-7-nitroisocoumarin 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 7-amino-3-(3-bromopropoxy)-4-chloroisocoumarin
  参考文献：
  名称：

  基于机理的异香豆素抑制剂，用于凝血丝氨酸蛋白酶。7-氨基-4-氯-3-（异硫脲基烷氧基）异香豆素中7-取代基对抑制和抗凝效力的影响。

  摘要：

  已经合成了在7位和3位带有各种取代基的一系列7-氨基-4-氯-3-（3-异硫脲基丙氧基）异香豆素（NH2-CiTPrOIC）衍生物，它们是几种凝血酶的抑制剂。先前已显示被诸如胍基或异硫脲基烷氧基等碱性基团取代的异香豆素是有效的不可逆的凝血酶抑制剂[Kam et al。生物化学1988，27，2547-2557]。与NH2-CiTPrOIC（4）相比，在3位具有异硫脲基乙氧基和在7位具有大疏水基团的取代的香豆素是更好的凝血酶，VIIa，Xa，XIa，IIa和IXa抑制剂。PhNHCONH-CiTEtOIC（14），（S）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（25），和（R）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（26）非常有效地抑制凝血酶，并且kobs / [I]值为（1-4）x 10（4）M-1 s-1。与人α-凝血酶非共价复合的几种异香豆素的结构模型表明，7位取代基与Lys-60F

  DOI：

  10.1021/jm00035a009
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酸基-4-硝基苯甲酸 在 五氯化磷 、 硫酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 3-(3-bromopropoxy)-4-chloro-7-nitroisocoumarin
  参考文献：
  名称：

  基于机理的异香豆素抑制剂，用于凝血丝氨酸蛋白酶。7-氨基-4-氯-3-（异硫脲基烷氧基）异香豆素中7-取代基对抑制和抗凝效力的影响。

  摘要：

  已经合成了在7位和3位带有各种取代基的一系列7-氨基-4-氯-3-（3-异硫脲基丙氧基）异香豆素（NH2-CiTPrOIC）衍生物，它们是几种凝血酶的抑制剂。先前已显示被诸如胍基或异硫脲基烷氧基等碱性基团取代的异香豆素是有效的不可逆的凝血酶抑制剂[Kam et al。生物化学1988，27，2547-2557]。与NH2-CiTPrOIC（4）相比，在3位具有异硫脲基乙氧基和在7位具有大疏水基团的取代的香豆素是更好的凝血酶，VIIa，Xa，XIa，IIa和IXa抑制剂。PhNHCONH-CiTEtOIC（14），（S）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（25），和（R）-Ph（CH3）CHNHCONH-CiTEtOIC（26）非常有效地抑制凝血酶，并且kobs / [I]值为（1-4）x 10（4）M-1 s-1。与人α-凝血酶非共价复合的几种异香豆素的结构模型表明，7位取代基与Lys-60F

  DOI：

  10.1021/jm00035a009

文献信息

• Isocoumarin-based inhibitors of urokinase-type plasminogen activator
  申请人：Deck M. Lorraine

  公开号：US20060252823A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  The present invention relates to chemical compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating tumors and cancer and diseases which involve angiogenesis including retinopathy, age-related macular degeneration, angiogenic skin disorders and inflammation, including chronic inflammatory diseases, such as psoriasis, acne, rosacea, warts, eczema, hemangiomas, lymphangiogenesis, arthritis, lupus and scleroderma, among others. Compounds according to the present invention have the chemical structure: Where X is O or S, preferably O; Y is O, S, or N, preferably O; R 3 is an optionally substituted C 1 -C 7 alkyl group, an optionally substituted (CH 2 ) n R b group or an OR group; R b is a guanidino group or a thioguanidino group; R is an optionally substituted C 1 -C 7 alkyl group or an optionally substituted (CH 2 ) n R′ group; n is 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, or 7 (preferably 2, 3 or 4); R′ is F, Cl, Br or I (preferably Br), NO 2 , an R″ group, an OR″ group or an SR″ group, where R″ is an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, a guanidino group or a thioguanidino group; R 4 is H, F, Cl, Br, I, NO 2 , OH, R 1 or OR 1 , where R 1 is an optionally substituted C 1 -C 7 alkyl group or an optionally substituted C 2 -C 11 acyl group; R 6 is H, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, or together with R 7 forms an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated carbocyclic group, an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic group, or an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; R 7 is H, F, Cl, Br, I, NO 2 , NR a′ R b′ or NHR b , where R a′ and R b′ are independently H or a C 1 -C 3 alkyl group and R b is a C 2 -C 11 acyl group which is optionally substituted, or together with R 6 or R 8 forms an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated carbocyclic group, an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic group, or an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; R 8 is H, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, or together with R 7 forms an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated carbocyclic group, an optionally substituted 5-7 membered saturated or unsaturated heterocyclic group, or an optionally substituted aromatic or heteroaromatic group; and pharmaceutically acceptable salts, thereof.

  本发明涉及化合物、药物组合物和治疗肿瘤、癌症以及涉及血管生成的疾病，包括视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、血管生成性皮肤疾病和炎症，包括慢性炎症性疾病，如银屑病、痤疮、酒渣鼻、疣、湿疹、血管瘤、淋巴管生成、关节炎、狼疮和硬皮病等。根据本发明的化合物具有以下化学结构：其中X为O或S，优选为O；Y为O、S或N，优选为O；R3为可选择取代的C1-C7烷基基团、可选择取代的(CH2)nRb基团或OR基团；Rb为胍基团或硫胍基团；R为可选择取代的C1-C7烷基基团或可选择取代的(CH2)nR'基团；n为0、1、2、3、4、5、6或7（优选为2、3或4）；R'为F、Cl、Br或I（优选为Br）、NO2、R″基团、OR″基团或SR″基团，其中R″为可选择取代的C1-C6烷基基团、胍基团或硫胍基团；R4为H、F、Cl、Br、I、NO2、OH、R1或OR1，其中R1为可选择取代的C1-C7烷基基团或可选择取代的C2-C11酰基基团；R6为H、可选择取代的C1-C6烷基基团，或与R7一起形成可选择取代的5-7成员饱和或不饱和碳环基团、可选择取代的5-7成员饱和或不饱和杂环基团，或可选择取代的芳香基或杂芳基；R7为H、F、Cl、Br、I、NO2、NRa′Rb′或NHRb，其中Ra′和Rb′独立地为H或C1-C3烷基基团，Rb为可选择取代的C2-C11酰基基团，或与R6或R8一起形成可选择取代的5-7成员饱和或不饱和碳环基团、可选择取代的5-7成员饱和或不饱和杂环基团，或可选择取代的芳香基或杂芳基；R8为H、可选择取代的C1-C6烷基基团，或与R7一起形成可选择取代的5-7成员饱和或不饱和碳环基团、可选择取代的5-7成员饱和或不饱和杂环基团，或可选择取代的芳香基或杂芳基；以及其药学上可接受的盐。
• US4845242A
  申请人：——

  公开号：US4845242A

  公开（公告）日：1989-07-04
• US4954519A
  申请人：——

  公开号：US4954519A

  公开（公告）日：1990-09-04
• US5089633A
  申请人：——

  公开号：US5089633A

  公开（公告）日：1992-02-18
• US5324648A
  申请人：——

  公开号：US5324648A

  公开（公告）日：1994-06-28