(2R,4R)-4-benzyloxy-1-ethoxycarbonyl-2-[2-(p-toluenesulfonyloxy)ethyl]pyrrolidine | 191092-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-4-benzyloxy-1-ethoxycarbonyl-2-[2-(p-toluenesulfonyloxy)ethyl]pyrrolidine
• 英文别名: ethyl (2R,4R)-2-[2-(4-methylphenyl)sulfonyloxyethyl]-4-phenylmethoxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 191092-15-6
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₆S
• 分子量: 447.552
• InChiKey: XQYIPPMJXIIVRK-NHCUHLMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-4-benzyloxy-1-ethoxycarbonyl-2-[2-(p-toluenesulfonyloxy)ethyl]pyrrolidine 在 palladium on activated charcoal potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 (2R,4R)-1-ethoxycarbonyl-4-hydroxy-2-[2-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]ethyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [2-(.OMEGA.-Phenylalkyl)phenoxy]alkylamines. III. Synthesis and Selective Serotonin-2 Receptor Binding. (2).

  摘要：

  这项研究合成了一系列[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基吡咯烷衍生物，并研究了它们对血清素-2(5-HT2)和多巴胺-2(D2)受体的亲和性。其中，化合物17[(2R,4R)-4-羟基-2-[2-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐]在体外显示出高5-HT2受体亲和力。这个化合物在体外抑制5-HT诱导的血小板聚集方面比化合物3更有效，而化合物3此前已被证明比酮色林(1)和沙格雷特(2a)更有效。 然而，化合物17在大鼠体内会引起胃部刺激。因此，研究人员对17进行了进一步衍生，发现化合物45(R-102444)，即化合物17的月桂酯前药，是一个很有前途的抗血栓候选药物。口服R-102444能显著抑制5-HT诱导的体外血小板聚集，且不会引起任何胃部刺激。R-102444的抗聚集作用比沙格雷特(2a)及其活性代谢物M-1(2b)更强。此外，在大鼠光化学诱导血栓模型中，R-102444展现出比沙格雷特更强的抗血栓作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1729
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-benzyloxy-1-ethoxycarbonyl-2-(ethoxycarbonylmethyl)pyrrolidine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,4R)-4-benzyloxy-1-ethoxycarbonyl-2-[2-(p-toluenesulfonyloxy)ethyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [2-(.OMEGA.-Phenylalkyl)phenoxy]alkylamines. III. Synthesis and Selective Serotonin-2 Receptor Binding. (2).

  摘要：

  这项研究合成了一系列[2-(2-苯乙基)苯氧基]乙基吡咯烷衍生物，并研究了它们对血清素-2(5-HT2)和多巴胺-2(D2)受体的亲和性。其中，化合物17[(2R,4R)-4-羟基-2-[2-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]乙基]-1-甲基吡咯烷盐酸盐]在体外显示出高5-HT2受体亲和力。这个化合物在体外抑制5-HT诱导的血小板聚集方面比化合物3更有效，而化合物3此前已被证明比酮色林(1)和沙格雷特(2a)更有效。 然而，化合物17在大鼠体内会引起胃部刺激。因此，研究人员对17进行了进一步衍生，发现化合物45(R-102444)，即化合物17的月桂酯前药，是一个很有前途的抗血栓候选药物。口服R-102444能显著抑制5-HT诱导的体外血小板聚集，且不会引起任何胃部刺激。R-102444的抗聚集作用比沙格雷特(2a)及其活性代谢物M-1(2b)更强。此外，在大鼠光化学诱导血栓模型中，R-102444展现出比沙格雷特更强的抗血栓作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1729

文献信息

• .alpha.-.omega.-diarylalkane compounds serotonin-2 receptor agonists
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05556864A1

  公开（公告）日：1996-09-17

  Compounds of formula (I): ##STR1## [wherein: R.sup.1 is aryl; R.sup.2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or cyano; R.sup.3 is a group of formula --B--NR.sup.4 R.sup.5, where R.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen, alkyl or substituted alkyl or R.sup.4 and R.sup.5, together with the nitrogen to which they are attached, form a heterocycle, and B is alkylene or a group of formula --CH.sub.2 CH(OR.sup.6)CH.sub.2 --, where R.sup.6 is hydrogen, alkanoyl, substituted alkanoyl or arylcarbonyl, or a group of formula --D--R.sup.7, where D is a single bond or alkylene and R.sup.7 is a heterocycle; and A is alkylene; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof] are useful for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis.

  化合物的化学式（I）：##STR1## [其中：R.sup.1是芳基；R.sup.2是氢、烷基、烷氧基、卤素或氰基；R.sup.3是化学式--B--NR.sup.4R.sup.5的基团，其中R.sup.4和R.sup.5独立地是氢、烷基或取代烷基或R.sup.4和R.sup.5与它们连接的氮一起形成杂环，B是烷基或化学式--CH.sub.2CH(OR.sup.6)CH.sub.2--的基团，其中R.sup.6是氢、烷酰基、取代烷酰基或芳基甲酰基，或化学式--D--R.sup.7的基团，其中D是单键或烷基且R.sup.7是杂环；A是烷基；以及其药学上可接受的盐和酯] 用于治疗和预防循环系统疾病和精神病。
• Phenoxyalkylamines, -pyrrolidines and -piperidines for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0600717A1

  公开（公告）日：1994-06-08

  Compounds of formula (I): [wherein: R¹ is aryl; R² is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen or cyano; R³ is a group of formula -B-NR⁴R⁵, where R⁴ and R⁵ are independently hydrogen, alkyl or substituted alkyl or R⁴ and R⁵, together with the nitrogen to which they are attached, form a heterocycle, and B is alkylene or a group of formula -CH₂CH(OR⁶ )CH₂-, where R⁶ is hydrogen, alkanoyl, substituted alkanoyl or arylcarbonyl, or a group of formula -D-R⁷, where D is a single bond or alkylene and R⁷ is a heterocycle; and A is alkylene; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof] are useful for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis.

  式(I)的化合物：[其中：R¹为芳基；R²为氢、烷基、烷氧基、卤素或氰基；R³为式-B-NR⁴R⁵的基团，其中R⁴和R⁵独立地为氢、烷基或取代烷基，或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮一起形成杂环，B为烷基或式-CH₂CH(OR⁶)CH₂-的基团，其中R⁶为氢、烷酰基、取代烷酰基或芳基羰基，或式-D-R⁷的基团，其中D为单键或烷基烯丙基，R⁷为杂环；且A为烷基；以及其药学上可接受的盐和酯]可用于治疗和预防循环系统疾病和精神病。
• US5556864A
  申请人：——

  公开号：US5556864A

  公开（公告）日：1996-09-17