N-cyclohexyl-2-methoxyaniline | 850570-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-cyclohexyl-2-methoxyaniline
• CAS: 850570-34-2
• 化学式: C₁₃H₁₉NO
• 分子量: 205.3
• InChiKey: KHDOPTQTRPMFHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyclohexyl-2-methoxyaniline 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 C₂₄H₃₇N₃O₄
  参考文献：
  名称：

  新型吲哚烷基哌嗪衍生物作为选择性5-HT1A受体激动剂的设计，合成和结构-活性关系研究。

  摘要：

  5-HT1A受体（5-HT1AR）激动剂已涉及多种中枢神经系统（CNS）疾病的治疗，例如抑郁症和焦虑症等。基于我们先前发现的通过虚拟筛选获得的化合物FW01（Ki = 51±16 nM），通过修饰FW01的酰胺尾基和吲哚基团设计并合成了一系列FW01衍生物。SAR探索发现，酰胺尾基和吲哚基团在确定对多巴胺和5-羟色胺受体亚型的结合亲和力和选择性中起着关键作用。在所有测试的化合物中，9_24的Ki值为5±0.6 nM，对5-HT1AR的选择性很好。[35S]GTPγS分析显示9_24是对5-HT1AR的完全激动剂，EC50值为0.059 nM，显示为266.2和146。对5-HT2A和D3的选择性是4倍。用5-HT1AR-9_24进行了分子动力学模拟和分子对接研究，以揭示其高活性和选择性的机理。最后，提出了5-HT1AR的逐步9_24诱导信号转导机制。

  DOI：

  10.1021/acs.jcim.9b00926
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 、 邻甲氧基苯胺 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-cyclohexyl-2-methoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  通过扩展亚胺还原酶工具箱进行高效的生物催化还原胺化反应

  摘要：

  手性仲胺和叔胺在制药，精细和特种化学品中无处不在，但它们的合成通常面临重大的可持续性和选择性挑战。生物催化替代品，例如酶催化的还原胺化，相对于传统化学方法具有许多优势，但尚未证明其工业适用性。在本文中，我们报道了表达亚胺还原酶的细胞裂解物对多种胺和羰基化合物的化学计量比为1：1的操作。介绍了具有小分子覆盖范围和直接工业适用性的生物催化剂的集合。

  DOI：

  10.1002/cctc.201701379

文献信息

• A General and Direct Reductive Amination of Aldehydes and Ketones with Electron-Deficient Anilines
  作者：Rolf Breinbauer、Jakob Pletz、Bernhard Berg

  DOI：10.1055/s-0035-1561384

  日期：——

  and 14 ketones. In our ongoing efforts in preparing tool compounds for investigating and controlling the biosynthesis of phenazines, we recognized the limitations of existing protocols for C–N bond formation of electron-deficient anilines when using reductive amination. After extensive optimization, we have established three robust and scalable protocols for the reductive amination of ketones with electron-deficient

  菲利普·科克（PhilippKöck） 抽象的 在我们为制备用于研究和控制吩嗪的生物合成的工具化合物而进行的不断努力中，我们认识到使用还原胺化时现有的电子缺陷苯胺C–N键形成协议的局限性。经过广泛的优化，我们通过使用BH 3 ·THF / AcOH / CH 2 Cl 2（方法A）建立了三种鲁棒且可扩展的协议，用于用电子缺陷型苯胺还原胺化酮，反应时间为数小时，或更强大的组合BH 3 ·THF / TMSCl / DMF（方法B）和NaBH 4/ TMSCl / DMF（方法C），可在10到25分钟内对大多数底物进行完全转化。这些反应的范围和局限性已定义为12种苯胺和14种酮。 在我们为制备用于研究和控制吩嗪的生物合成的工具化合物而进行的不断努力中，我们认识到使用还原胺化时现有的电子缺陷苯胺C–N键形成协议的局限性。经过广泛的优化，我们通过使用BH 3 ·THF / AcOH / CH 2 Cl
• Carbene adduct of cyclopalladated ferrocenylimine as an efficient catalyst for the amination of aryl chlorides
  作者：Jingya Li、Mengjun Cui、Ajuan Yu、Yangjie Wu

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2007.05.022

  日期：2007.8

  A novel air- and moisture-stable carbene adduct of cyclopalladated ferrocenylimine has been synthesized and characterized. The structure of this compound was determined by X-ray crystal structure analysis. This adduct has been applied as an efficient catalyst for the amination of aryl chlorides.

  合成并表征了一种新型的对空气和水分稳定的环palpalated二茂铁亚胺卡宾加合物。通过X射线晶体结构分析确定该化合物的结构。该加合物已被用作胺化芳基氯的有效催化剂。
• Flexible Steric Bulky Bis(Imino)acenaphthene (BIAN)-Supported N-Heterocyclic Carbene Palladium Precatalysts: Catalytic Application in Buchwald–Hartwig Amination in Air
  作者：Xiao-Bing Lan、Yinwu Li、Yan-Fang Li、Dong-Sheng Shen、Zhuofeng Ke、Feng-Shou Liu

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02867

  日期：2017.3.17

  well-defined palladium complexes were found to be excellent precatalysts for Buchwald–Hartwig amination of aryl chlorides with amines in air. The electronic effect of the Pd-PEPPSI complexes and the effect of ancillary pyridine ligands were evaluated, among which complex C3 exhibited the most efficiency. It was demonstrated that the cross-coupling products were obtained in excellent yields in the presence

  为了实现与柔性空间体积策略温和的反应条件下有效的钯催化的交叉耦合反应，一系列的Pd-PEPPSI的（PEPPSI：吡啶增强预催化剂制备，稳定化，和起始）络合物C1 - C6被合成和表征，其中不对称的柔性空间本体被引入到萘基骨架的N-芳基上。这些良好定义的钯络合物是在空气中用胺进行布赫瓦尔德-哈特维格胺化芳基氯化物的极好预催化剂。评估了Pd-PEPPSI配合物的电子效应和辅助吡啶配体的效应，其中配合物C3表现出最高的效率。结果表明，在钯含量为0.5-0.1 mol％的情况下，以优异的产率获得了交叉偶联产物。各种芳基氯化物和杂芳基氯化物以及各种胺均相容。芳基氯的氧化加成被证明是催化循环中决定速率的步骤。可以通过将供电子基团引入Pd-PEPPSI配合物中来增强催化活性。这种类型的Pd-PEPPSI预催化剂显示出迄今为止最具挑战性的C–N交叉偶联反应的效率，该反应不需要无水和惰性气氛保护，表明灵活
• Highly Reactive, General and Long-Lived Catalysts for Palladium-Catalyzed Amination of Heteroaryl and Aryl Chlorides, Bromides, and Iodides: Scope and Structure–Activity Relationships
  作者：Qilong Shen、Tokutaro Ogata、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja077074w

  日期：2008.5.1

  chelating alkylphosphines for the amination of heteroaryl and aryl chlorides, bromides, and iodides. In the presence of this catalyst, aryl and heteroaryl chlorides, bromides, and iodides react with many primary amines in high yields with part-per-million quantities of palladium precursor and ligand. Many reactions of primary amines with both heteroaryl and aryl chlorides, bromides, and iodides occur to

  我们描述了对一类高效和选择性催化剂的配体结构和活性之间的范围和关系的系统研究，该催化剂包含空间位阻螯合烷基膦，用于杂芳基和芳基氯化物、溴化物和碘化物的胺化。在这种催化剂的存在下，芳基和杂芳基氯化物、溴化物和碘化物与许多伯胺以高产率反应，并产生百万分之几的钯前体和配体。伯胺与杂芳基和芳基氯化物、溴化物和碘化物的许多反应在 0.0005-0.05 mol% 的催化剂下完成。将这种催化剂在这些负载下与伯胺偶联的反应性与由受阻单膦和卡宾生成的催化剂进行比较，这些数据说明了螯合的好处。对活性最高的催化剂结构变体的研究表明，双齿结构中的刚性主链、强电子供体和严重的阻碍都有助于其高反应性。因此，这些配合物构成了芳基卤化物胺化的第四代催化剂，其活性与基于单膦和卡宾的催化剂相辅相成。
• Formal Direct Cross‐Coupling of Phenols with Amines
  作者：Zhengwang Chen、Huiying Zeng、Simon A. Girard、Feng Wang、Ning Chen、Chao‐Jun Li

  DOI：10.1002/anie.201506751

  日期：2015.11.23

  The transition‐metal‐catalyzed amination of aryl halides has been the most powerful method for the formation of aryl amines over the past decades. Phenols are regarded as ideal alternatives to aryl halides as coupling partners in cross‐couplings. An efficient palladium‐catalyzed formal cross‐coupling of phenols with various amines and anilines has now been developed. A variety of substituted phenols

  过去几十年来，过渡金属催化的芳基卤化物胺化是形成芳基胺的最有效方法。苯酚被认为是取代芳基卤化物的理想替代品，它们是交叉偶联中的偶联伴侣。现在已经开发出一种有效的钯催化的苯酚与各种胺和苯胺的正式交叉偶联反应。多种取代酚与标准反应条件兼容。因此可以中等至极好的产率合成仲和叔芳基胺。