5-bromo-2-(diethoxymethyl)-1,3-difluorobenzene | 1206630-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2-(diethoxymethyl)-1,3-difluorobenzene
• CAS: 1206630-22-9
• 化学式: C₁₁H₁₃BrF₂O₂
• 分子量: 295.124
• InChiKey: LAXZKWVVCYMNSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储于室温环境

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-(diethoxymethyl)-1,3-difluorobenzene 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.05h， 生成 3-[(4-diethoxymethyl-3,5-difluorophenyl)(methoxy)methyl]azetidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDRO-PYRIDO[3,4-b]INDOLE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了具有雌激素受体调节活性或功能的四氢吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基化合物，具有以下结构式：及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，并具有此处描述的取代基和结构特征。还描述了包括该结构式化合物的药物组合物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。

  公开号：

  US20170362228A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,5-二氟苯 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 5-bromo-2-(diethoxymethyl)-1,3-difluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  Efficient Manufacturing Process for the Selective Estrogen Receptor Degrader GDC-9545 (Giredestrant) via a Crystallization-Driven Diastereoselective Pictet–Spengler Condensation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00263

文献信息

• GDC-9545 (Giredestrant): A Potent and Orally Bioavailable Selective Estrogen Receptor Antagonist and Degrader with an Exceptional Preclinical Profile for ER+ Breast Cancer
  作者：Jun Liang、Jason R. Zbieg、Robert A. Blake、Jae H. Chang、Stephen Daly、Antonio G. DiPasquale、Lori S. Friedman、Thomas Gelzleichter、Matthew Gill、Jennifer M. Giltnane、Simon Goodacre、Jane Guan、Steven J. Hartman、Ellen Rei Ingalla、Lorn Kategaya、James R. Kiefer、Tracy Kleinheinz、Sharada S. Labadie、Tommy Lai、Jun Li、Jiangpeng Liao、Zhiguo Liu、Vidhi Mody、Neville McLean、Ciara Metcalfe、Michelle A. Nannini、Jason Oeh、Martin G. O’Rourke、Daniel F. Ortwine、Yingqing Ran、Nicholas C. Ray、Fabien Roussel、Amy Sambrone、Deepak Sampath、Leah K. Schutt、Maia Vinogradova、John Wai、Tao Wang、Ingrid E. Wertz、Jonathan R. White、Siew Kuen Yeap、Amy Young、Birong Zhang、Xiaoping Zheng、Wei Zhou、Yu Zhong、Xiaojing Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00847

  日期：2021.8.26

  Breast cancer remains a leading cause of cancer death in women, representing a significant unmet medical need. Here, we disclose our discovery efforts culminating in a clinical candidate, 35 (GDC-9545 or giredestrant). 35 is an efficient and potent selective estrogen receptor degrader (SERD) and a full antagonist, which translates into better antiproliferation activity than known SERDs (1, 6, 7, and

  乳腺癌仍然是女性癌症死亡的主要原因，代表着未满足的医疗需求。在这里，我们公开了我们的发现工作，最终形成了临床候选药物35（GDC-9545 或 giredestrant）。35是一个高效的和有效的选择性雌激素受体降解剂（SERD）和一个完全拮抗剂，转化为比已知SERDs（更好抗增殖活性1，6，7，和9在多个细胞系）。微调理化特性使临床前物种和人类每天口服35 次成为可能。35表现出较低的药物相互作用倾向，并表现出优异的体外和体内安全性概况。在低剂量下，35在 ESR1 Y537S突变 PDX 或野生型 ERα 肿瘤模型中作为单一药物或与 CDK4/6 抑制剂联合诱导肿瘤消退。目前，35 种药物正在 III 期临床试验中进行评估。
• [EN] HETEROARYL ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES ŒSTROGÈNES HÉTÉROARYLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017216279A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Described herein are heteroaryl compounds with estrogen receptor modulation activity or function having the Formula (I), (II), and (III) structures: and stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I, II, and III compounds, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了具有雌激素受体调节活性或功能的杂环烷基化合物，其具有以下结构的化学式(I)、(II)和(III)：以及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，以及所述的取代基和结构特征。还描述了包括化学式I、II和III化合物的药物组合物和药物，以及使用这种雌激素受体调节剂的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于治疗通过雌激素受体介导或依赖的疾病或症状。
• [EN] SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR DOWNREGULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] RÉPRESSEURS SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ŒSTROGÈNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DIZAL JIANGSU PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019228443A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  The invention relates to novel tetrahydroisoquinoline compounds that are selective estrogen receptor downregulators (SERDs). The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds as an active ingredient, and to the use of the compounds in the treatment of estrogen receptor (ER) mediated or dependent diseases or conditions, for example cancer such as breast cancer.

  该发明涉及新型四氢异喹啉化合物，其为选择性雌激素受体下调调节剂（SERDs）。本发明还涉及包含一种或多种该化合物作为活性成分的药物组合物，以及利用该化合物治疗雌激素受体（ER）介导或依赖的疾病或症状，例如乳腺癌等癌症。
• 一种(E)-甲酯3-(3,5-二氟-4-甲酰基苯基)丙烯酸的合成方法
  申请人：成都道合尔医药技术有限公司

  公开号：CN113105329A

  公开（公告）日：2021-07-13

  本发明提供了一种(E)‑甲酯3‑(3,5‑二氟‑4‑甲酰基苯基)丙烯酸的合成方法，涉及有机合成领域。该方法包括如下步骤：(1)醛基保护：化合物1、氯化铵和醇反应，得到化合物2；所述醇选自一元醇或二元醇；(2)引入甲酰基：以化合物2为原料，在有机溶剂中与有机金属试剂反应，再加入N,N‑二甲基甲酰胺反应，得化合物3；(3)Wittig‑Horner反应：将碱和含膦酸酯基团的化合物加入化合物3中，反应得到化合物4；(4)脱保护反应：将含磺酸基团的化合物和水加入化合物4中，反应，即得。本发明合成方法没有使用贵金属催化剂，成本显著降低；且本发明合成方法制得的产品收率高，纯度高，环境友好，安全性高，适合于工业生产，具有良好的应用前景。
• INHIBITORS OF JANUS KINASES
  申请人：Machacek Michelle R.

  公开号：US20110166129A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The instant invention provides for compounds that inhibit the four known mammalian JAK kinases (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2) and PDK1. The invention also provides for compositions comprising such inhibitory compounds and methods of inhibiting the activity of JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 and PDK1 by administering the compound to a patient in need of treatment for myeloproliferative disorders or cancer.

  本发明提供了一种抑制四种已知哺乳动物JAK激酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2）和PDK1的化合物。本发明还提供了包含这些抑制剂化合物的组合物以及通过将该化合物向需要治疗骨髓增生性疾病或癌症的患者进行给药来抑制JAK1、JAK2、JAK3、TYK2和PDK1活性的方法。