N-cis-2,6-dimethylpiperidinocarbonyl-L-γMeLeu-D-Trp(COOMe)-D-Nle-ONa | 156161-89-6

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-cis-2,6-dimethylpiperidinocarbonyl-L-γMeLeu-D-Trp(COOMe)-D-Nle-ONa
• 英文别名: sodium (2R)-2-[[(2R)-2-amino-3-(1-methoxycarbonylindol-3-yl)propanoyl]-[(2S)-2-[[(2R,6S)-2,6-dimethylpiperidine-1-carbonyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]hexanoate；(2R)-2-[[(2R)-2-amino-3-(1-methoxycarbonylindol-3-yl)]-[(2S)-2-[[(2R,6S)-2,6-dimethylpiperidine-1-carbonyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]hexanoate；sodium (2R)-2-{[(2S)-2-({[(2R,6S)-2,6-dimethyl-1-piperidinyl]carbonyl}amino)-4,4-dimethylpentanoyl][1-(methoxycarbonyl)-D-tryptophyl]amino}hexanoate；N-[N-[N[(2,6-dimethyl-1-piperidinyl)carbonyl]-4-methyl-L-leucil]-1-[methoxycarbonyl]-D-tryptophyl]-D-norleucine monosodium；N-cis-2,6-dimethylpiperidinocarbonyl-L-γ-methylleucyl-D-1-methoxycarbonyltryptophanyl-D-norleucine, monosodium salt；N-[(cis-2,6-dimethyl-1-piperidinyl)carbonyl]-4-methyl-L-leucyl-1-(methoxycarbonyl)-D-tryptophyl-D-norleucine sodium salt；sodium;(2R)-N-[(1R)-1-carboxypentyl]-2-[[(2S)-2-[[(2S,6R)-2,6-dimethylpiperidine-1-carbonyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]-3-(1-methoxycarbonylindol-3-yl)propanimidate
• CAS: 156161-89-6
• 化学式: C₃₄H₅₀N₅O₇*Na
• 分子量: 663.79
• InChiKey: QCVIFBRTTLMEOV-FUKQNADPSA-M

物化性质

• 溶解度：
  在乙腈中的溶解度：0.3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.49
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2923900090
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

BQ-788 sodium salt 是一种有效且选择性的 ETB 受体拮抗剂。在人类 Girrardi 心脏细胞中，其抑制 ET-1 与 ETB 受体结合的 IC50 值为 1.2 nM。

靶点

• IC50: 1.2 nM (ETB)

体外研究

BQ-788 显著且竞争性地抑制了在人类 Girrardi 心脏细胞中标记的 ET-1 结合到 ETB 受体上的过程，IC50 值为 1.2 nM。然而，在人类神经母细胞瘤细胞系 SK-N-MC 细胞中，它对 ETA 受体的结合抑制作用较弱（IC50, 1300 nM）。BQ-788 在 10 μM 浓度下没有激动剂活性，并且竞争性地抑制了由 ETB 选择性激动剂引起的血管收缩 (pA2, 8.4)。此外，BQ-788 还抑制多种 ET-1 的生物活性，包括支气管收缩、细胞增殖以及清除灌流的 ET-1。

体内研究

在清醒大鼠中，3 mg/kg/h IV 剂量的 BQ-788 完全阻断了由 ET-1 或 sarafotoxin6c (0.5 nmol/kg, IV) 引起的 ETB 受体介导的降压反应，但未影响升压反应。此外，BQ-788 显著提高了血液中 ET-1 的浓度，这被认为是体内潜在的 ETB 受体阻断的指标。在 Dahl 盐敏感性高血压 (DS) 大鼠中，3 mg/kg/h IV 剂量的 BQ-788 使血压升高约 20 mm Hg。据报道，BQ-788 还抑制了 ET-1 引起的支气管收缩、肿瘤生长和内毒素诱导的器官衰竭。BQ-788 (3 mg/kg) 导致 ET-1 剂量反应曲线左移八倍，表明 ETB 扩张受体有显著参与。

此外，在小鼠足底注射 30 nmol BQ-788 可减少机械痛觉过敏（47% 和 42%）、热痛觉过敏（68% 和 76%）、水肿（50% 和 30%）以及嗜中性粒细胞活性（64% 和 32%），并表现出明显的疼痛样行为。另外，足底注射 clazosentan 或 BQ-788 还减少了脊髓和外周的超氧阴离子生成（分别减少 45% 和 41%，以及 47% 和 47%）和脂质过氧化（分别减少 33% 和 54%，及 47% 和 47%）。

文献信息

• CHROMENE-3-CARBOXYLATE DERIVATIVES
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP0924207A1

  公开（公告）日：1999-06-23

  The present invention provides a compound of the formula (I): wherein R1, R2, R3 and R4 are each independently hydrogen, optionally substituted alkyl, hydroxy, optionally substituted alkoxy or the like, R5 is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclic or the like, R6 is hydrogen, optionally substituted alkyl or the like, R7 is hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkoxy, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclic or the like, A is S or O and a broken line represents presence or absence of a bond, pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof and a pharmaceutical composition or a pharmaceutical composition for use as an endothelin receptor antagonist, a peripheral circulation insufficiency-improving agent or a macrophage foam cell formation inhibitor comprising the compound.

  本发明提供了式 (I) 的化合物： 其中 R1、R2、R3 和 R4 各自独立地是氢、任选取代的烷基、羟基、任选取代的烷氧基或类似物，R5 是任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环或类似物，R6 是氢、任选取代的烷基或类似物，R7 是氢、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳基、任选取代的杂环或类似物，A 是 S 或 O，断线表示存在或不存在键、 其药学上可接受的盐或水合物，以及包含该化合物的用作内皮素受体拮抗剂、外周循环不全改善剂或巨噬细胞泡沫形成抑制剂的药物组合物或药物组合物。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF DISEASES AND CONDITIONS EMPLOYING ORAL ADMINISTRATION OF SODIUM PENTOSAN POLYSULFATE AND OTHER PENTOSAN POLYSULFATE SALTS
  申请人：PARSONS C. Lowell

  公开号：US20170189443A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention is directed to a pharmaceutical composition comprising: (1) a therapeutically effective quantity of sodium pentosan polysulfate; (2) a quantity of a penetration enhancer sufficient to improve the bioavailability of the sodium pentosan polysulfate; and (3) optionally, a pharmaceutically acceptable carrier and to methods for the oral administration of sodium pentosan polysulfate with improved bioavailability for the treatment of interstitial cystitis and other urinary tract diseases and conditions. Such compositions and methods allow the administration of sodium pentosan polysulfate at lower dosages to reduce the frequency and severity of side effects.
• US6218427B1
  申请人：——

  公开号：US6218427B1

  公开（公告）日：2001-04-17