ethyl 4-(3,8-dichloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate | 183483-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并环庚烷吡啶
• 英文名称: ethyl 4-(3,8-dichloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(3,8-Dichloro-5,6-dihydro-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-piperidine-1-carboxylic acid ethyl ester；Ethyl 4-(6,13-dichloro-4-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,12,14-hexaen-2-ylidene)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 183483-02-5
• 化学式: C₂₂H₂₂Cl₂N₂O₂
• 分子量: 417.335
• InChiKey: ZFMXISNGRHNLRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(3,8-dichloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 乙胺嗪 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-[4-(3,8-Dichloro-5,6-dihydro-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)-piperidin-1-yl]-2-pyridin-4-yl-ethanone
  参考文献：
  名称：

  3-取代的N-（吡啶基乙酰基）-4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚基）的结构活性关系法呢基蛋白转移酶的哌啶抑制剂：体内活性抗肿瘤化合物的设计和合成。

  摘要：

  描述了新型三环Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）抑制剂。已经探索了由三环吡啶环系统的3位取代产生的化合物的全面构效关系（SAR）研究。对于卤素，发现氯，溴和碘类似物19、22和28等价。但是，氟类似物17的活性降低了一个数量级。较小的烷基取代基（例如甲基）会产生非常有效的FPT抑制剂（SCH 56580），而引入较大的取代基（例如化合物33的叔丁基或化合物29或苯基）会导致FPT抑制剂失活。3位的极性基团（如氨基5，烷基氨基6和羟基12）的活性较低。化合物SCH 44342在体内没有明显的抗肿瘤活性，3-溴取代的吡啶基N-氧化物酰胺类似物38是有效的FPT抑制剂，以50 mpk的qid给药和10 mpk的52％给药时，可使肿瘤生长降低81％。这些化合物是非肽类，不包含巯基。它们选择性抑制FPT，而不抑制香叶基香叶基蛋白转移酶1（GGPT-1）。它们还抑制COS猴肾细胞中的H-Ras加工和Ras转化细胞的软琼脂生长。

  DOI：

  10.1021/jm970464g
• 作为产物：
  描述：

  氯雷他定 在 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 甲基硼酸 、 [Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)](PF₆) 、 四丁基氯化铵 、 水 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 ethyl 4-(3,8-dichloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-ylidene)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Cu 介导的芳基硼的噻蒽化和酚硫噻吩化

  摘要：

  合成化学取得巨大成功的动力来自于开发用于碳-碳键和碳-杂原子键形成反应的新型反应性关键，这极大地改变了化学家构建分子的方法。在此，我们报告了芳基硫盐的现成合成，一种多功能的亲电关键，通过一种新型的铜介导的噻蒽化和市售芳基硼与噻蒽和酚硫噻吩的酚硫噻吩化反应，提供了一系列高效的芳基硫盐。更重要的是，通过利用连续的 Ir 催化的 C-H 硼酸化和 Cu 介导的芳基硼的噻蒽化，还实现了芳烃的正式噻蒽化。Ir 催化的无向芳烃的 C-H 硼酸化通常发生在空间位阻较小的位置，因此，与亲电子噻蒽化相比，为芳烃的噻蒽化提供了一种补充方法。该过程能够对一系列药物进行后期功能化，这可能会在工业和学术领域找到广泛的合成应用。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03413

文献信息

• Halogenation of the 3-position of pyridines through Zincke imine intermediates
  作者：Benjamin T. Boyle、Jeffrey N. Levy、Louis de Lescure、Robert S. Paton、Andrew McNally

  DOI：10.1126/science.add8980

  日期：2022.11.18

  required for drug and agrochemical development. However, despite more than a century of synthetic endeavors, halogenation processes that selectively functionalize the carbon–hydrogen bond in the 3-position of a broad range of pyridine precursors remain largely elusive. We report a reaction sequence of pyridyl ring opening, halogenation, and ring closing whereby the acyclic Zincke imine intermediates

  吡啶卤化反应对于获得药物和农用化学品开发所需的大量衍生物至关重要。然而，尽管经过一个多世纪的合成努力，选择性官能化多种吡啶前体 3 位碳氢键的卤化过程在很大程度上仍然难以捉摸。我们报道了吡啶基开环、卤化和闭环的反应序列，其中无环锌亚胺中间体在温和条件下经历高度区域选择性卤化反应。实验和计算机理研究表明，卤素亲电子试剂的性质可以改变选择性决定步骤。使用这种方法，我们生产了多种 3-卤代吡啶，并演示了复杂药物和农用化学品的后期卤化。