1-chlorocarbonyloxy-1-(4-nitrophenyl)ethane | 104292-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-chlorocarbonyloxy-1-(4-nitrophenyl)ethane
• 英文别名: (4-nitrophenyl)-ethyl chloroformate；1-(4-nitrophenyl)ethyl carbonochloridate
• CAS: 104292-51-5
• 化学式: C₉H₈ClNO₄
• 分子量: 229.62
• InChiKey: RFAHDZUFGGUUOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chlorocarbonyloxy-1-(4-nitrophenyl)ethane 在 sodium hydroxide 、 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 1-[4-(hydroxyamino)phenyl]ethyl N-[4-[2-[2-(dimethylamino)ethylamino]-2-oxoethyl]phenyl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  取代基对氨基甲酸硝基苄酯被还原引发的断裂动力学的影响，氨基甲酸硝基苄酯被设计为生物还原性前药的触发剂

  摘要：

  4-硝基苄基氨基甲酸酯是引起生物还原性药物的诱因，特别是与E.coli B硝基还原酶联用，可有效地将它们还原为相应的羟胺。然后，它们会碎裂，释放出高毒性的胺基毒素。尽管许多4-硝基苄基氨基甲酸酯衍生物已被评估为生物还原药物，但尚未系统地研究取代基对这种断裂速率的影响（还原后应尽可能快）。因此，我们制备了一系列2-，3-和α-取代的4- [ N-甲基-N-（4-硝基苄氧基羰基）氨基]苯基乙酰胺作为模型化合物，以研究这些作用。大多数氨基甲酸酯是原位制备的形成适当的4-硝基苄醇的氯甲酸酯，并与4-（甲基氨基）苯基乙酸甲酯反应，然后进行酯水解和1,1'-羰基二咪唑（CDI）介导的与N，N-二甲基氨基乙胺的偶联。通过在磷酸盐缓冲的丙-2-醇水溶液中对硝基化合物进行60 Coγ射线辐照产生羟胺。将反应物用反相HPLC进行分析，以确定最大的半衰期（M吨1/2所产生的羟胺的），并从这些胺的释放后10个半衰

  DOI：

  10.1039/a904067f
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 1-(4-硝基苯基)乙醇 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-chlorocarbonyloxy-1-(4-nitrophenyl)ethane
  参考文献：
  名称：

  1,2-双（甲基磺酰基）-1-（2-氯乙基）肼的低氧选择性硝基苄氧基羰基衍生物。

  摘要：

  合成了一些4-和2-（硝基苄氧基羰基）-1，2-双（甲基磺酰基）-1-（2-氯乙基）肼（4、6和7）并评估了它们对低氧EMT6乳腺产生优先毒性的能力使用集落形成测定法检测癌细胞。其中，4,5-二甲氧基-2-硝基类似物6（50 microM，暴露1小时）引起的缺氧细胞杀伤率大于3 log，对相应的需氧细胞的毒性相对较小。使用小鼠内皮内植入的EMT6实体瘤还证明了4-硝基（4）和4,5-二甲氧基-2-硝基（6）类似物到达并杀死实体瘤低氧细胞的能力。另外，可能对正常组织有毒性，即谷胱甘肽S-转移酶催化的硫解作用对4-硝基苄基衍生物4的活化，通过用甲基取代苄基亚甲基质子之一，基本上消除了C 1 -C 4。通过微分脉冲极谱法测得，在酸性条件下（pH 6.0）比在中性条件下，4-硝基（4）和4,5-二甲氧基-2-硝基（6）类似物似乎更容易还原。由于缺氧区域的pH通常低于相邻的好氧区域的pH，因此该特性

  DOI：

  10.1021/jm9805891

文献信息

• [EN] BIOREDUCTIVELY-ACTIVATED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR UNE BIORÉDUCTION
  申请人：ANGIOGENE PHARM LTD

  公开号：WO2006032921A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention relates to a compound of formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Formula: (1); wherein: R1 is a substituted aryl or heteroaryl group bearing at least one nitro or azido group or is an optionally substituted benzoquinone, optionally substituted naphthoquinone or optionally substituted fused heterocycloquinone; R2 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; and R3 is selected such that R3NH2 represents a cytotoxic nucleoside analogue or an ester or phosphate ester prodrug of a cytotoxic nucleoside analogue, with the proviso that if R1 is an aryl group then R2 is not H.

  本发明涉及一种具有如下式（1）的化合物，或其药学上可接受的盐，式中：R1是带有至少一个硝基或偶氮基的取代芳基或杂环芳基，或者是可选择取代的苯醌、可选择取代的萘醌或可选择取代的融合杂环喹啉；R2是H、可选择取代的烷基、可选择取代的烯基、可选择取代的炔基、可选择取代的环烷基、可选择取代的杂环烷基、芳基或杂环芳基；R3被选择为R3NH2，表示细胞毒性核苷类似物或细胞毒性核苷类似物的酯或磷酸酯前药，但如果R1是芳基，则R2不是H。
• Bioreductively-Activated Prodrugs
  申请人：Davis Peter David

  公开号：US20080145372A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention relates to a compound of formula (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, Formula: (1); wherein: R1 is a substituted aryl or heteroaryl group bearing at least one nitro or azido group or is an optionally substituted benzoquinone, optionally substituted naphthoquinone or optionally substituted fused heterocycloquinone: R2 is H, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl; and R3 is selected such that R3NH2 represents a cytotoxic nucleoside analogue or an ester or phosphate ester prodrug of a cytotoxic nucleoside analogue, with the proviso that if R1 is an aryl group then R2 is not H.

  本发明涉及式（1）的化合物或其药学上可接受的盐，式（1）如下：其中：R1是带有至少一个硝基或偶氮基的取代芳基或杂环芳基基团，或是可选取代的苯醌，可选取代的萘醌或可选取代的融合杂环喹啉；R2是氢，可选取代的烷基，可选取代的烯基，可选取代的炔基，可选取代的环烷基，可选取代的杂环环烷基，芳基或杂环芳基；而R3则选取为R3NH2代表细胞毒性核苷类似物或细胞毒性核苷类似物的酯或磷酸酯前药，但前提是如果R1是芳基基团，则R2不是氢。
• Substituent effects on the kinetics of reductively-initiated fragmentation of nitrobenzyl carbamates designed as triggers for bioreductive prodrugs
  作者：Michael P. Hay、Bridget M. Sykes、William A. Denny、Charmian J. O’Connor

  DOI：10.1039/a904067f

  日期：——

  evaluated as bioreductive drugs, there has been no systematic study of substituent effects on the rate of this fragmentation (which should be as fast as possible following reduction). We therefore prepared a series of 2-, 3- and α-substituted 4-[N-methyl-N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)amino]phenylacetamides as model compounds to study these effects. The majority of the carbamates were prepared by in situ formation

  4-硝基苄基氨基甲酸酯是引起生物还原性药物的诱因，特别是与E.coli B硝基还原酶联用，可有效地将它们还原为相应的羟胺。然后，它们会碎裂，释放出高毒性的胺基毒素。尽管许多4-硝基苄基氨基甲酸酯衍生物已被评估为生物还原药物，但尚未系统地研究取代基对这种断裂速率的影响（还原后应尽可能快）。因此，我们制备了一系列2-，3-和α-取代的4- [ N-甲基-N-（4-硝基苄氧基羰基）氨基]苯基乙酰胺作为模型化合物，以研究这些作用。大多数氨基甲酸酯是原位制备的形成适当的4-硝基苄醇的氯甲酸酯，并与4-（甲基氨基）苯基乙酸甲酯反应，然后进行酯水解和1,1'-羰基二咪唑（CDI）介导的与N，N-二甲基氨基乙胺的偶联。通过在磷酸盐缓冲的丙-2-醇水溶液中对硝基化合物进行60 Coγ射线辐照产生羟胺。将反应物用反相HPLC进行分析，以确定最大的半衰期（M吨1/2所产生的羟胺的），并从这些胺的释放后10个半衰
• Hypoxia-Selective Nitrobenzyloxycarbonyl Derivatives of 1,2-Bis(methylsulfonyl)-1-(2-chloroethyl)hydrazines
  作者：Krishnamurthy Shyam、Philip G. Penketh、Maxim Shapiro、Michael F. Belcourt、Regina H. Loomis、Sara Rockwell、Alan C. Sartorelli

  DOI：10.1021/jm9805891

  日期：1999.3.1

  Some 4- and 2-(nitrobenzyloxycarbonyl)-1, 2-bis(methylsulfonyl)-1-(2-chloroethyl)hydrazines (4, 6, and 7) were synthesized and evaluated for their ability to exert preferential toxicity to hypoxic EMT6 mammary carcinoma cells using a colony-forming assay. Of these, the 4,5-dimethoxy-2-nitro analogue 6 (50 microM, 1-h exposure) caused greater than 3 logs of kill of hypoxic cells, with relatively minor

  合成了一些4-和2-（硝基苄氧基羰基）-1，2-双（甲基磺酰基）-1-（2-氯乙基）肼（4、6和7）并评估了它们对低氧EMT6乳腺产生优先毒性的能力使用集落形成测定法检测癌细胞。其中，4,5-二甲氧基-2-硝基类似物6（50 microM，暴露1小时）引起的缺氧细胞杀伤率大于3 log，对相应的需氧细胞的毒性相对较小。使用小鼠内皮内植入的EMT6实体瘤还证明了4-硝基（4）和4,5-二甲氧基-2-硝基（6）类似物到达并杀死实体瘤低氧细胞的能力。另外，可能对正常组织有毒性，即谷胱甘肽S-转移酶催化的硫解作用对4-硝基苄基衍生物4的活化，通过用甲基取代苄基亚甲基质子之一，基本上消除了C 1 -C 4。通过微分脉冲极谱法测得，在酸性条件下（pH 6.0）比在中性条件下，4-硝基（4）和4,5-二甲氧基-2-硝基（6）类似物似乎更容易还原。由于缺氧区域的pH通常低于相邻的好氧区域的pH，因此该特性