tert-butyl 4-chlorobenzylidenecarbamate | 779342-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-chlorobenzylidenecarbamate
• 英文别名: p-chlorobenzaldehyde N-(tert-butoxycarbonyl)imine；4-chlorobenzaldehyde N-Boc imine；Carbamic acid, [(4-chlorophenyl)methylene]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl N-[(4-chlorophenyl)methylidene]carbamate
• CAS: 779342-75-5
• 化学式: C₁₂H₁₄ClNO₂
• 分子量: 239.702
• InChiKey: NZWWXKWBUQUIIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.0±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-chlorobenzylidenecarbamate 在 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 methyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(4-chlorophenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  使用具有Si–B键的双金属试剂从CO 2一锅法合成α-氨基酸

  摘要：

  在1.1当量的PhMe 2 Si-Bpin，5当量的CsF和20摩尔％的TsOH·H 2 O存在下，N -Boc-亚胺的前体可以转化为相应的α-芳基或α-烯基甘氨酸一次操作即可在气态CO 2下以中等至高收率得到各种衍生物。由此获得的α-异丁烯基甘氨酸可以在短时间内进一步衍生为各种类型的α-氨基酸，包括N -Boc-亮氨酸，丝氨酸和甘氨酸衍生物。

  DOI：

  10.1021/ol302952r
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-α-(phenylsulfonyl)-4-chlorobenzylamine 在 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 tert-butyl 4-chlorobenzylidenecarbamate
  参考文献：
  名称：

  通过β-氨基-α-酮酯的动态动力学拆分不对称合成抗-β-氨基-α-羟基酯

  摘要：

  提出了一种通过对映体聚合还原相应的外消旋 α-酮酯来不对称合成富含对映体的抗-α-羟基-β-氨基酸衍生物的方法。通过重氮乙酸乙酯与亚胺的曼尼希加成，然后用 Oxone 氧化重氮基团来制备必需的 α-酮酯。通过 Ru(II) 催化的不对称转移氢化实现了最近开发的 β-取代-α-酮酯的动态动力学拆分，提供了具有常规高非对映选择性和对映选择性的标题基序。

  DOI：

  10.1021/ol4009206

文献信息

• Umpolung reactivity in amide and peptide synthesis
  作者：Bo Shen、Dawn M. Makley、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1038/nature09125

  日期：2010.6

  which the polarities of the two reactants are reversed (German, umpolung) during carbon–nitrogen bond formation relative to traditional approaches. The use of nitroalkanes as acyl anion equivalents provides a conceptually innovative approach to amide and peptide synthesis, and one that might ultimately provide for efficient peptide synthesis that is fully reliant on enantioselective methods.

  酰胺键是自然界最常见的功能和结构元素之一，因为所有天然肽和蛋白质的骨架都由酰胺键组成。酰胺也存在于许多治疗性小分子中。使用现有方法构建酰胺键主要依赖于脱水方法，尽管氧化和基于自由基的方法是代表性的替代方法。在几乎每个例子中，在碳-氮键形成步骤中，碳和氮分别具有亲电和亲核特性。在这里，我们表明用亲电碘源活化胺和硝基烷烃可以直接产生酰胺产物。初步观察支持两种反应物极性反转的机制（德国，umpolung) 在碳氮键形成过程中相对于传统方法。使用硝基烷烃作为酰基阴离子等价物为酰胺和肽合成提供了一种概念上的创新方法，并且可能最终提供完全依赖对映选择性方法的有效肽合成。
• [EN] ISOINDOLINONE INHIBITORS OF THE MDM2-P53 INTERACTION AND PROCESS FOR MAKING THEM<br/>[FR] INHIBITEURS ISOINDOLINONE DE L'INTERACTION MDM2-P53 ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE CES DERNIERS
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018178691A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The invention relates to processes for preparing isoindolin-1-one derivatives, and in particular processes for preparing (2S,3S)-3-(4-chlorophenyl)-3-[(1R)-1-(4-chlorophenyl)-7-fluoro-5-[(1S)-1-hydroxy-1- (oxan-4-yl)propyl]-1-methoxy-3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl]-2-methylpropanoic acid. The invention also relates to crystalline forms of the compound (2S,3S)-3-(4-chlorophenyl)-3-[(1R)-1-(4- chlorophenyl)-7-fluoro-5-[(1S)-1-hydroxy-1-(oxan-4-yl)propyl]-1-methoxy-3-oxo-2,3-dihydro-1H- isoindol-2-yl]-2-methylpropanoic acid and its salts.

  该发明涉及制备异吲哚啉-1-酮衍生物的方法，特别是制备(2S,3S)-3-(4-氯苯基)-3-[(1R)-1-(4-氯苯基)-7-氟-5-[(1S)-1-羟基-1-(氧戊-4-基)丙基]-1-甲氧基-3-酮基-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基]-2-甲基丙酸的方法。该发明还涉及化合物(2S,3S)-3-(4-氯苯基)-3-[(1R)-1-(4-氯苯基)-7-氟-5-[(1S)-1-羟基-1-(氧戊-4-基)丙基]-1-甲氧基-3-酮基-2,3-二氢-1H-异吲哚-2-基]-2-甲基丙酸及其盐的晶型形式。
• Direct Catalytic Asymmetric Mannich-Type Reaction of α- and β-Fluorinated Amides
  作者：Lennart Brewitz、Fernando Arteaga Arteaga、Liang Yin、Kaliyamoorthy Alagiri、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/jacs.5b11064

  日期：2015.12.23

  emergence of direct enolization protocols providing atom-economical and operationally simple methods to use enolates for stereoselective C-C bond-forming reactions, eliminating the inherent drawback of the preformation of enolates using stoichiometric amounts of reagents. In its infancy, direct enolization relied heavily on the intrinsic acidity of the latent enolates, and the reaction scope was limited

  过去二十年见证了直接烯醇化方案的出现，提供了原子经济且操作简单的方法来使用烯醇化物进行立体选择性 CC 键形成反应，消除了使用化学计量量的试剂预先形成烯醇化物的固有缺点。在其初期，直接烯醇化严重依赖潜在烯醇化物的固有酸性，反应范围仅限于易于烯醇化的酮和醛。该领域的最新进展使开发羧酸衍生物直接烯醇化成为可能，从而提供了合成通用手性构件的快速途径。尽管对富含对映体的含氟小分子的需求不断增长，由于竞争性和主导性的脱氟途径，α-和β-氟化羰基化合物在直接烯醇化化学中被忽略。在此，我们对 α- 和 β-氟官能化 7-氮杂吲哚啉酰胺的直接和高度立体选择性曼尼希型反应进行了全面研究，该反应依赖于软路易斯酸/硬布朗斯台德碱协同催化体系来保证有效的烯醇化，同时抑制不需要的脱氟。该协议有助于为药物化学提供一系列富含对映体的 β-氨基酸的氟化类似物。在此，我们对 α- 和 β-氟官能化 7-氮杂吲哚啉酰胺的直接
• Silyl Imine Electrophiles in Enantioselective Catalysis: A Rosetta Stone for Peptide Homologation, Enabling Diverse <i>N</i>-Protected Aryl Glycines from Aldehydes in Three Steps
  作者：Dawn M. Makley、Jeffrey N. Johnston

  DOI：10.1021/ol501297a

  日期：2014.6.6

  es serve in the Bis(AMidine)-catalyzed addition of bromonitromethane with a high degree of enantioselection. This allows for the production of a range of protected α-bromo nitroalkane donors (including Fmoc) for use in Umpolung Amide Synthesis (UmAS). Hence, peptide homologation with nonnatural aryl glycine amino acids is achieved in three steps from aromatic aldehydes, which are plentiful and inexpensive

  我们报告N -（三甲基甲硅烷基）亚胺在双（脒）催化的溴硝基甲烷加成中发挥作用，具有高度的对映选择性。这允许生产一系列受保护的 α-溴硝基烷烃供体（包括 Fmoc），用于 Umpolung 酰胺合成 (UmAS)。因此，与非天然芳基甘氨酸氨基酸的肽同源性是通过三个步骤从芳香醛中实现的，芳香醛丰富且价格低廉。通过避免α-氨基酸中间体，可以避免同源步骤中的差向异构化。
• A Highly Enantioselective Mannich-Type Reaction of Glycine Schiff Base Catalyzed by a Cinchoninium Salt
  作者：Zhonglin Tao、Arafate Adele、Xiang Wu、Liuzhu Gong

  DOI：10.1002/cjoc.201400453

  日期：2014.10

  A chiral phase‐transfer catalyst, derived from the combination of cinchona alkaloid backbone and BINOL skeleton, enabled a Mannich reaction of glycine Schiff base with N‐Boc‐imines to generate α,β‐diamino acid derivatives in excellent yields (up to 99%) and with high diastereo‐ and enantioselectivities (up to>20:1 dr, 96% ee).

  源自金鸡纳生物碱骨架和BINOL骨架的手性相转移催化剂，使甘氨酸Schiff碱与N-Boc-亚胺进行曼尼希反应，能够以极高的收率（高达99％）生成α，β-二氨基酸衍生物）和非对映异构体和对映异构体具有很高的选择性（高达> 20：1 dr，96％ee）。