Retosiban | 820957-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Retosiban
• 英文别名: (3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)-2-(morpholin-4-yl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione；letociban；(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)-2-(4-morpholinyl)-2-oxoethyl]-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-piperazinedione；(3R,6R)-6-[(2S)-butan-2-yl]-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-1-[(1R)-1-(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)-2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl]piperazine-2,5-dione
• CAS: 820957-38-8
• 化学式: C₂₇H₃₄N₄O₅
• 分子量: 494.591
• InChiKey: PLVGDGRBPMVYPB-FDUHJNRSSA-N

物化性质

• 沸点：
  770.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

Retosiban（GSK221149A）是一种有效且选择性的催产素拮抗剂，其Ki值为0.65 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 {(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-[(1S)-1-methylpropyl]-2,5-dioxo-1-piperazinyl}(2-methyl-1,3-oxazol-4-yl)acetic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 Retosiban
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AND THEIR USE AS OXYTOCYN ANTAGONISTS
  [FR] DICETOPIPERAZINES SUBSTITUEES ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE L'OCYTOCINE

  摘要：

  式（1）中的化合物，其中R1是2-吲哚基，R2是1-甲基丙基，R3是2-甲基-1,3-噁唑-4-基，R4和R5与它们连接的氮原子一起表示吗啡基，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在医学上的用途。

  公开号：

  WO2005000840A1

文献信息

• [EN] BIOMARKERS FOR OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONIST THERAPY<br/>[FR] BIOMARQUEURS POUR UNE THÉRAPIE PAR ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'OXYTOCINE
  申请人：OBSEVA SA

  公开号：WO2021160597A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The disclosure provides compositions and methods for determining the propensity of a subject (e.g., a female human subject) undergoing embryo transfer therapy to benefit from administration of an oxytocin receptor antagonist, as well as for treating such patients accordingly. Using the compositions and methods of the disclosure, a subject undergoing embryo transfer therapy may be selected for treatment with an oxytocin receptor antagonist on the basis of a pre-treatment gene signature. Additionally or alternatively, a subject that is undergoing embryo transfer therapy and that has been administered an oxytocin receptor antagonist may be monitored following treatment to determine whether the subject is responding to the oxytocin receptor antagonist or if subsequent dosing is desirable. Exemplary oxytocin receptor antagonists useful in conjunction with the compositions and methods of the disclosure include pyrrolidin-3-one oxime compounds, such as (3Z,5S)-5-(hydroxymethyl)-1-[(2'-methyl- 1,1'-biphenyl-4-yl)carbonyl]pyrrolidin-3-one O-methyloxime, among others.

  本发明提供了用于确定接受胚胎移植治疗的受试者（例如女性受试者）是否有从使用催产素受体拮抗剂治疗中获益的倾向的组合物和方法，以及相应地治疗这些患者的方法。利用本发明的组合物和方法，可基于预处理基因签名选择接受胚胎移植治疗的受试者进行催产素受体拮抗剂治疗。此外，也可以在给予催产素受体拮抗剂治疗后，对接受胚胎移植治疗的受试者进行监测，以确定受试者是否对催产素受体拮抗剂做出反应或是否需要随后的剂量。本发明的组合物和方法中有用的催产素受体拮抗剂包括吡咯烷-3-酮肟化合物，例如（3Z，5S）-5-（羟甲基）-1-[(2'-甲基-1,1'-联苯基)羰基]吡咯烷-3-酮-O-甲氧基肟等。
• Substituted diketopiperazines and their use as oxytocin antagonists
  申请人：Liddle John

  公开号：US20070149524A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  Compounds of formula (1) wherein R 1 is 2-indanyl, R 2 is 1-methylpropyl, R 3 is 2-methyl-1,3-oxazol-4-yl and R 4 and R 5 together with the notrogen atom to which they are attached represents morpholino, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine.

  公式（1）的化合物，其中R1为2-吲哚基，R2为1-甲基丙基，R3为2-甲基-1,3-噁唑-4-基，R4和R5与它们附着的氮原子一起表示吗啡啶基团，制备它们的方法，含有它们的制药组合物以及它们在医学上的用途。
• SUBSTITUTED DIKETOPIPERAZINES AND THEIR USE AS OXYTOCIN ANTAGONISTS
  申请人：Liddle John

  公开号：US20120004229A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  Compounds of formula (1) wherein R 1 is 2-indanyl, R 2 is 1-methylpropyl, R 3 is 2-methyl-1,3-oxazol-4-yl and R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached represents morpholino, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine.

  公式（1）中R1为2-吲哚基，R2为1-甲基丙基，R3为2-甲基-1,3-噁唑-4-基，R4和R5与它们连接的氮原子一起表示为吗啡啶基，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们在医学上的使用。
• Oxytocin receptor antagonist therapy in the luteal phase for implantation and pregnancy in women undergoing assisted reproductive technologies
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP3037101A1

  公开（公告）日：2016-06-29

  The present invention relates to the use of an oxytocin receptor antagonist in females undergoing an assisted reproductive technology. Specifically, the antagonists are released in the luteal phase when the endometrium is receptive for embryo implantation.

  本发明涉及催产素受体拮抗剂在女性辅助生殖技术中的应用。具体来说，拮抗剂在子宫内膜可接受胚胎植入的黄体期释放。
• OXYTOCIN RECEPTOR ANTAGONIST THERAPY IN THE LUTEAL PHASE FOR IMPLANTATION AND PREGNANCY IN WOMEN UNDERGOING ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGIES
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP3501533A1

  公开（公告）日：2019-06-26

  The present invention relates to the use of an oxytocin receptor antagonist in females undergoing an assisted reproductive technology. Specifically, the antagonists are released in the luteal phase when the endometrium is receptive for embryo implantation.

  本发明涉及催产素受体拮抗剂在女性辅助生殖技术中的应用。具体来说，拮抗剂在子宫内膜可接受胚胎植入的黄体期释放。