7-(4-Azidobutoxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one | 1594024-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-(4-Azidobutoxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-(4-Azidobutoxy)-4-methyl-chromen-2-one；7-(4-azidobutoxy)-4-methylchromen-2-one
• CAS: 1594024-36-8
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₃
• 分子量: 273.291
• InChiKey: ZPIJGLKAXTVWPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-Azidobutoxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成
  参考文献：
  名称：

  衍生自芳基磺酰胺和香豆素的构象限制性糖缀合物：肿瘤相关碳酸酐酶抑制剂的新家族

  摘要：

  碳酸酐酶 (CA) 在无数生物事件中的参与使得开发这些金属酶的新抑制剂成为当前药物化学的热门话题。特别地，CA IX 和 XII 是膜结合酶，负责肿瘤存活和化学抗性。在此，基于双环碳水化合物的亲水性尾巴（咪唑烷-2-硫酮）已附加到 CA 靶向药效团（芳基磺酰胺、香豆素）上，目的是研究尾巴的构象限制对 CA 抑制的影响。为此，将基于磺胺基或香豆素的异硫氰酸酯与还原性 2-氨基糖偶联，然后依次进行酸促进的相应硫脲的分子内环化和脱水反应，以良好的总收率提供了相应的双环咪唑啉-2-硫酮。在人 CAs 的体外抑制中，分析了碳水化合物构型、磺胺基序在芳基片段上的位置以及香豆素上的连接长度和取代模式的影响。关于磺胺类抑制剂，最好的模板是 d-半乳糖构型的碳水化合物残基，芳基部分 (9b) 的间位取代，对 CA XII 的 Ki 在低 nM 范围 (5.1 nM) 内，并且显着选择性指数（CA I 为 1531，CA

  DOI：

  10.3390/ijms24119401
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 在 sodium azide 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.08h， 生成 7-(4-Azidobutoxy)-4-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  衍生自芳基磺酰胺和香豆素的构象限制性糖缀合物：肿瘤相关碳酸酐酶抑制剂的新家族

  摘要：

  碳酸酐酶 (CA) 在无数生物事件中的参与使得开发这些金属酶的新抑制剂成为当前药物化学的热门话题。特别地，CA IX 和 XII 是膜结合酶，负责肿瘤存活和化学抗性。在此，基于双环碳水化合物的亲水性尾巴（咪唑烷-2-硫酮）已附加到 CA 靶向药效团（芳基磺酰胺、香豆素）上，目的是研究尾巴的构象限制对 CA 抑制的影响。为此，将基于磺胺基或香豆素的异硫氰酸酯与还原性 2-氨基糖偶联，然后依次进行酸促进的相应硫脲的分子内环化和脱水反应，以良好的总收率提供了相应的双环咪唑啉-2-硫酮。在人 CAs 的体外抑制中，分析了碳水化合物构型、磺胺基序在芳基片段上的位置以及香豆素上的连接长度和取代模式的影响。关于磺胺类抑制剂，最好的模板是 d-半乳糖构型的碳水化合物残基，芳基部分 (9b) 的间位取代，对 CA XII 的 Ki 在低 nM 范围 (5.1 nM) 内，并且显着选择性指数（CA I 为 1531，CA

  DOI：

  10.3390/ijms24119401

文献信息

• Synthesis and characterization of novel, conjugated, fluorescent DNJ derivatives for α-glucosidase recognition
  作者：Akihiko Hatano、Yuichi Kanno、Yuya Kondo、Yuta Sunaga、Hatsumi Umezawa、Munehiro Okada、Hideshi Yamada、Ren Iwaki、Atsushi Kato、Koji Fukui

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.053

  日期：2017.1

  new fluorescent deoxynojirimycin (DNJ) conjugates were synthesized and evaluated for their inhibitory effect (IC50) on several α- and β-glucosidases. Three of the conjugates showed enhanced activity. The two synthetic conjugates, DNJ-CF3 1 and DNJ-Me 2, exhibited improved α-glucosidase inhibitory effects compared to DNJ and miglitol. Interestingly, conjugates 1 and 2 showed strong inhibition of almond-derived

  合成了一系列五种新的荧光脱氧野oji霉素（DNJ）缀合物，并评估了它们对几种α-和β-葡萄糖苷酶的抑制作用（IC 50）。三种缀合物显示出增强的活性。与DNJ和米格列醇相比，两种合成的缀合物DNJ-CF 3 1和DNJ-Me 2具有更好的α-葡萄糖苷酶抑制作用。有趣的是，与其他抑制剂的抑制趋势相反，结合物1和2对杏仁衍生的β-葡萄糖苷酶表现出强烈的抑制作用。共轭5甚至在0.10μM时也能强烈抑制大鼠肠内麦芽糖酶。对接研究表明，所有五个结合物均与α-葡萄糖苷酶（PDB：3L4V，源自智人）的活性位点结合。缀合物的DNJ部分适合酶的腔，荧光部分随机位于外表面。因此，这些缀合物可能可以特异性识别肠细胞，特别是细胞膜上的α-葡萄糖苷酶。
• Novel tacrine-coumarin hybrids linked to 1,2,3-triazole as anti-Alzheimer’s compounds: In vitro and in vivo biological evaluation and docking study
  作者：Zahra Najafi、Mohammad Mahdavi、Mina Saeedi、Elahe Karimpour-Razkenari、Najmeh Edraki、Mohammad Sharifzadeh、Mahnaz Khanavi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.056

  日期：2019.3

  A new series of tacrine-coumarin hybrids linked to 1,2,3-triazole were designed, synthesized, and tested as potent dual binding site cholinesterase inhibitors (ChEIs) for the treatment of Alzheimer's disease (AD). Among them, compound 8e was the most potent anti-AChE derivative (IC50 = 27 nM) and compound 8m displayed the best anti-BChE activity (IC50 = 6 nM) much more active than tacrine and donepezil

  设计，合成和测试了与1,2,3-三唑连接的新系列他克林-香豆素杂合体，并将其作为有效的双结合位点胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。其中，化合物8e是最有效的抗AChE衍生物（IC50 = 27 nM），化合物8m显示出最佳的抗BChE活性（IC50 = 6 nM），其活性比他克林和多奈哌齐为参比药物。还评估了化合物8e的BACE1抑制活性和对暴露于Aβ25-35的PC12细胞的神经保护性，这表明其活性较低。最后，通过莫里斯水迷宫任务进行的体内研究表明，化合物8e可显着逆转东碱诱导的大鼠记忆缺陷。
• Synthesis and Rational Design of New Appended 1,2,3-Triazole-uracil Ensembles as Promising Anti-Tumor Agents via In Silico VEGFR-2 Transferase Inhibition
  作者：Nadipolla Naresh Reddy、Sung-Jen Hung、Merugu Kumara Swamy、Ananthula Sanjeev、Vankadari Srinivasa Rao、Rondla Rohini、Atcha Krishnam Raju、Kuthati Bhaskar、Anren Hu、Puchakayala Muralidhar Reddy

  DOI：10.3390/molecules26071952

  日期：——

  Angiogenesis inhibition is a key step towards the designing of new chemotherapeutic agents. In a view to preparing new molecular entities for cancer treatment, eighteen 1,2,3-triazole-uracil ensembles 5a–r were designed and synthesized via the click reaction. The ligands were well characterized using 1H-, 13C-NMR, elemental analysis and ESI-mass spectrometry. The in silico binding propinquities of the ligands were studied sequentially in the active region of VEGFR-2 using the Molegro virtual docker. All the compounds produced remarkable interactions and potentially inhibitory ligands against VEGFR-2 were obtained with high negative binding energies. Drug-likeness was assessed from the ADME properties. Cytotoxicity of the test compounds was measured against HeLa and HUH-7 tumor cells and NIH/3T3 normal cells by MTT assay. Compound 5h showed higher growth inhibition activity than the positive control, 5-fluorouracil (5-FU), against both HeLa and HUH-7 cells with IC50 values of 4.5 and 7.7 μM respectively. Interestingly, the compounds 5a–r did not show any cytotoxicity towards the normal cell lines. The results advance the position of substituted triazoles in the area of drug design with no ambiguity.

  抑制血管生成是设计新化疗药物的关键步骤。为了为癌症治疗准备新的分子实体，设计并合成了18个1,2,3-三唑-尿嘧啶合成物5a–r，通过点击反应合成。使用1H-、13C-NMR、元素分析和ESI-质谱对配体进行了良好的表征。通过Molegro虚拟分子对接研究了配体在VEGFR-2活性区域的分子亲和性。所有化合物都产生了显著的相互作用，得到了具有高负结合能量的潜在抑制配体对VEGFR-2的作用。从ADME性质评估了药物相似性。通过MTT实验测量了试验化合物对HeLa和HUH-7肿瘤细胞以及NIH/3T3正常细胞的细胞毒性。化合物5h对HeLa和HUH-7细胞的生长抑制活性高于阳性对照5-氟尿嘧啶（5-FU），IC50值分别为4.5和7.7μM。有趣的是，化合物5a–r对正常细胞系没有显示出任何细胞毒性。这些结果推动了替代三唑在药物设计领域的地位，没有任何模糊性。
• Design and synthesis of novel 2H-chromen-2-one derivatives bearing 1,2,3-triazole moiety as lead antimicrobials
  作者：Khushbu Kushwaha、Nagendra Kaushik、Lata、Subhash C. Jain

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.027

  日期：2014.4

  A series of novel 2H-chromen-2-one derivatives decorated with 1,2,3-triazole moiety were designed and synthesized using the click reaction of azidoalkyloxy-2H-chromen-2-ones with different propargylamines. Propargylamines were obtained by alkylation of various heterocyclic amines with propargyl bromide. Newly synthesized compounds and intermediates were evaluated for their antifungal activity against four fungi (Aspergillus niger, Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus and Candida albicans). Antibacterial studies were also carried out against three Gram-positive bacteria (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis and Staphylococcus epidermis) and four Gram-negative bacteria (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi and Klebsiella pneumoniae). In vitro, bioassay results showed that all the synthesized compounds exhibited excellent activity against fungal strains Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus and Candida albicans. Interestingly, all the compounds have shown even superior activity than the reference drug miconazole against Aspergillus fumigatus. Morpholine and N-acetyl piperazine containing compounds 10c and 10e have shown promising activity against various bacterial strains. Compound 10e was found to be most active against Pseudomonas aeruginosa. Based on, in silico pharmacokinetic studies, compounds 10a-e were identified as lead compounds for future investigation due to their lower toxicity, high drug score values and good oral bioavailability as per OECD guidelines. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Conformationally Restricted Glycoconjugates Derived from Arylsulfonamides and Coumarins: New Families of Tumour-Associated Carbonic Anhydrase Inhibitors
  作者：Mónica Martínez-Montiel、Laura L. Romero-Hernández、Simone Giovannuzzi、Paloma Begines、Adrián Puerta、Ana I. Ahuja-Casarín、Miguel X. Fernandes、Penélope Merino-Montiel、Sara Montiel-Smith、Alessio Nocentini、José M. Padrón、Claudiu T. Supuran、José G. Fernández-Bolaños、Óscar López

  DOI：10.3390/ijms24119401

  日期：——

  within the low nM range (5.1 nM), and remarkable selectivity indexes (1531 for CA I and 181.9 for CA II); this provided an enhanced profile in terms of potency and selectivity compared to more flexible linear thioureas 1‒4 and the drug acetazolamide (AAZ), used herein as a reference compound. For coumarins, the strongest activities were found for substituents devoid of steric hindrance (Me, Cl), and

  碳酸酐酶 (CA) 在无数生物事件中的参与使得开发这些金属酶的新抑制剂成为当前药物化学的热门话题。特别地，CA IX 和 XII 是膜结合酶，负责肿瘤存活和化学抗性。在此，基于双环碳水化合物的亲水性尾巴（咪唑烷-2-硫酮）已附加到 CA 靶向药效团（芳基磺酰胺、香豆素）上，目的是研究尾巴的构象限制对 CA 抑制的影响。为此，将基于磺胺基或香豆素的异硫氰酸酯与还原性 2-氨基糖偶联，然后依次进行酸促进的相应硫脲的分子内环化和脱水反应，以良好的总收率提供了相应的双环咪唑啉-2-硫酮。在人 CAs 的体外抑制中，分析了碳水化合物构型、磺胺基序在芳基片段上的位置以及香豆素上的连接长度和取代模式的影响。关于磺胺类抑制剂，最好的模板是 d-半乳糖构型的碳水化合物残基，芳基部分 (9b) 的间位取代，对 CA XII 的 Ki 在低 nM 范围 (5.1 nM) 内，并且显着选择性指数（CA I 为 1531，CA