(2S,4R,5R)-5-amino-2-benzhydryltetrahydro-2H-pyran-4-ol | 869114-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,4R,5R)-5-amino-2-benzhydryltetrahydro-2H-pyran-4-ol
• 英文别名: (2S,4R,5R)-5-amino-2-benzhydryl-tetrahydropyran-4-ol；(2S,4R,5R)-5-amino-2-benzhydryl-tetrahydro-pyran-4-ol；(2S,4R,5R)-5-amino-2-benzhydryloxan-4-ol
• CAS: 869114-22-7
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: GGLKHJOGMDIEBM-ZACQAIPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R,5R)-5-amino-2-benzhydryltetrahydro-2H-pyran-4-ol 、 异香兰素 在 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 MeOH 为溶剂， 反应 0.5h， 以73%的产率得到(2S,4R,5R)-2-benzhydryl-5-((3-hydroxy-4-methoxybenzyl)amino)tetrahydro-2H-pyran-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Development of potent dopamine–norepinephrine uptake inhibitors (DNRIs) based on a (2S,4R,5R)-2-benzhydryl-5-((4-methoxybenzyl)amino)tetrahydro-2H-pyran-4-ol molecular template

  摘要：

  Current therapy of depression is less than ideal with remission rates of only 25-35% and response rates of 45-60%. It has been hypothesized that a dysfunctional dopaminergic system in the mesocorticolimbic pathway in depressive disorder may lead to development of anhedonia associated with loss of pleasure and interest along with loss of motivation. The current antidepressants do not address dopamine dysfunction which might explain their low efficacy. In this report, we have described an SAR study on our pyran-based triple reuptake inhibitors (TRIs) which are being investigated as the next-generation antidepressants. In the present work we demonstrate that our lead TRIs can be modified with appropriate aromatic substitutions to display a highly potent SSRI profile for compounds 2a and 4a (K-i (SERT); 0.71 and 2.68 nM, respectively) or a potent DNRI profile for compounds 6b and 6h (K-i (DAT/NET); 8.94/4.76 and 13/7.37 nM, respectively). Compounds 4g-4i exhibited potencies at all three monoamine transporters. The results provide insights into the structural requirements for developing selective dual- and triple-uptake inhibitors from a unique pyran molecular template for an effective management of depression and related disorders. (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.12.040
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R,5R)-5-azido-2-benzhydryl-tetrahydropyran-4-ol 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以97%的产率得到(2S,4R,5R)-5-amino-2-benzhydryltetrahydro-2H-pyran-4-ol
  参考文献：
  名称：

  三取代不对称吡喃衍生物（2S，4R，5R）-2-苯甲基-5-苄基氨基-四氢吡喃-4-醇及其相应的双取代（3S，6S）吡喃衍生物的进一步结构探索：高亲和力相互作用的拟药典模型多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白。

  摘要：

  在我们以前的报告中，我们描述了一系列新颖的不对称吡喃衍生物（2S，4R，5R）-2-苯甲基-5-苄基氨基-四氢吡喃-4-醇及其对映体，它们在大脑中可作为单胺转运蛋白的阻滞剂。在本报告中，我们通过在分子模板中引入官能团来描述对该系列分子的进一步探索，这应促进与转运蛋白形成H键。此外，报道了一种新的合成方案，用于不对称合成双取代的顺式（6-苯甲酰基-四氢-吡喃-3-基）-苄基胺类似物及其生物学特性。测试了所有合成的衍生物对多巴胺转运蛋白（DAT），血清素转运蛋白（SERT），和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）在大脑中的作用，分别通过测量它们抑制[[3] H] DA，[（3）H] 5-HT和[（3）H] NE的吸收的能力来实现。还通过抑制[[3] H] WIN 35，428的结合能力测试了化合物在DAT的结合力。结果表明存在官能团，例如-OH，-NH（2） ，以及二取代和三取代化合物中的生物等位5

  DOI：

  10.1021/jm0601699

文献信息

• Substituted Pyran Derivatives
  申请人：Wayne State University

  公开号：US20140309427A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  Certain 3,6-disubstituted and 2, 4, 5-trisubstituted pyran derivatives that exhibit potent activity on monoamine transport systems are provided. The 3, 6 and 2, 4, 5 pyrans are useful in probing the effects of their binding to monoamine transporter systems and the corresponding relationships to various afflictions affecting the CNS, or as a treatment for various CNS-related disorders in which the monoamine transport and related systems are implicated.

  提供了在单胺转运系统上表现出强效活性的某些3,6-二取代和2,4,5-三取代吡喃衍生物。这些3,6和2,4,5吡喃物在探究它们与单胺转运体系的结合效应以及与影响中枢神经系统的各种疾病之间的关系，或作为治疗涉及单胺转运和相关系统的各种中枢神经系统相关疾病的方法中是有用的。
• [EN] TRI-SUBSTITUED 2-BENZHYDRYL-5-BENZLAMINO-TETRAHYDRO-PYRAN-4-OL AND 6-BENZHYDRYL-4-BENZYLAMINO-TETRAHYDRO-PYRAN-3-OL ANALOGUES, AND NOVEL 3,6-DISUBSTITUTED PYRAN DERIVATIVES<br/>[FR] À TROIS SUBSTITUT 2-BENZHYDRYL-5- BENZLAMINO- TÉTRAHYDROPYRAN-4-OL ET 6-BENZHYDRYL-4-BENZYLAMINO-ANALOGUES TÉTRAHYDROPYRAN-3-OL ET NOUVEAUX DÉRIVÉS PYRANNE DISUBSTITUÉ 3,6
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2005105075A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel 3,6-disubstituted pyrans, optionally with a further substituent at the 4-position, are monoamine reuptake inhibitors with activity profiles of anti- depressants.

  小说3,6-二取代吡喃，可选地在4-位置进一步取代，是具有抗抑郁活性剖面的单胺再摄取抑制剂。
• Novel Potent Dopamine–Norepinephrine and Triple Reuptake Uptake Inhibitors Based on Asymmetric Pyran Template and Their Molecular Interactions with Monoamine Transporters
  作者：Soumava Santra、Sandhya Kortagere、Seenuvasan Vedachalam、Sanjib Gogoi、Tamara Antonio、Maarten E.A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00078

  日期：2021.4.21

  We have carried out a structural exploration of (2S,4R,5R)-2-(bis(4-fluorophenyl)methyl)-5-((4-methoxybenzyl)amino)tetrahydro-2H-pyran-4-ol (D-473) to investigate the influence of various functional groups on its aromatic ring, the introduction of heterocyclic aromatic rings, and the alteration of the stereochemistry of functional group on the pyran ring. The novel compounds were tested for their affinities

  我们已经进行了（2的结构勘探小号，4 - [R，5 - [R）-2-（双（4-氟苯基）甲基）-5 - （（4-甲氧基苄基）氨基）四氢-2- ħ吡喃-4- ol (D-473) 研究各种官能团对其芳环的影响，杂环芳环的引入，以及吡喃环上官能团立体化学的改变。通过测量这些新化合物抑制单胺神经递质摄取的效力，测试了它们对大脑中多巴胺转运蛋白 (DAT)、血清素转运蛋白 (SERT) 和去甲肾上腺素转运蛋白 (NET) 的亲和力。我们的研究确定了一些迄今为止已知的最有效的多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如D-528和D-529。这些研究还导致开发了有效的三重再摄取抑制剂，例如化合物D-544和D-595。观察到D-473吡喃环上羟基立体化学改变对转运蛋白亲和力的显着影响，表明相互作用的立体特异性偏好。单胺转运蛋白主要结合位点的分子对接研究进一步证实了先导化合物的抑制谱和构效关系。在计算上发现相互
• Tri-substituted 2-benzhydryl-5-benzlamino-tetrahydro-pyran-4-ol and 6-benzhydryl-4-benzylamino-tetrahydro-pyran-3-ol analogues, and novel 3,6-disubstituted pyran derivatives
  申请人：Dutta K. Aloke

  公开号：US20060122263A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  Novel 3,6-disubstituted pyrans, optionally with a further substituent at the 4-position, are monoamine reuptake inhibitors with activity profiles of anti-depressants.

  小说3,6-二取代吡喃，可在4位进一步取代，是单胺再摄取抑制剂，具有抗抑郁药的活性特征。
• TRI-SUBSTITUED 2-BENZHYDRYL 5-BENZLAMINO-TETRAHYDRO-PYRAN-4-OL AND 6-BENZHYDRYL-4-BENZYLAMINO-TETRAHYDRO-PYRAN-3-OL ANALOGUES, AND NOVEL 3,6 DISUBSTITUTED PYRAN DERIVATIVES
  申请人：Dutta K. Aloke

  公开号：US20070276005A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  Novel 3,6-disubstituted pyrans, optionally with a further substituent at the 4-position, are monoamine reuptake inhibitors with activity profiles of anti-depressants.

  小说3,6-二取代吡喃，可以在4-位置进一步取代，是单胺再摄取抑制剂，具有抗抑郁药的活性特征。