ethyl (1S,5R,13R,14S,16S,18R)-8-bromo-10-methoxy-12,15-dioxa-4-azahexacyclo[9.7.1.01,13.05,18.07,19.014,16]nonadeca-7,9,11(19)-triene-4-carboxylate | 1450766-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: ethyl (1S,5R,13R,14S,16S,18R)-8-bromo-10-methoxy-12,15-dioxa-4-azahexacyclo[9.7.1.01,13.05,18.07,19.014,16]nonadeca-7,9,11(19)-triene-4-carboxylate
• CAS: 1450766-36-5
• 化学式: C₂₀H₂₂BrNO₅
• 分子量: 436.302
• InChiKey: ONZWECGLJQBLLQ-AYYLFGLCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1S,5R,13R,14S,16S,18R)-8-bromo-10-methoxy-12,15-dioxa-4-azahexacyclo[9.7.1.01,13.05,18.07,19.014,16]nonadeca-7,9,11(19)-triene-4-carboxylate 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL TRANSFORMATIONS OF (-)-CODEINE TO AFFORD DERIVATIVES OF CODEINE AND MORPHINE THEREOF
  [FR] TRANSFORMATIONS CHIMIQUES DE (-)-CODÉINE POUR FOURNIR DES DÉRIVÉS DE CODÉINE ET DE MORPHINE CORRESPONDANTS

  摘要：

  本发明涉及吗啡、可待因、中间体、盐及其衍生物的合成方法。在优选实施方式中，本发明涉及改善所述可待因和吗啡相关衍生物及其中间体的效率、立体选择性和总产率的方法。本发明涉及新的可待因和吗啡相关衍生物组合物。

  公开号：

  WO2013184902A1
• 作为产物：
  描述：

  N-desmethyl-N-carboethoxy-6-deoxy-7,8-dihydrocodeine-6-ene 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 potassium hydroxide 作用下， 以50%的产率得到ethyl (1S,5R,13R,14S,16S,18R)-8-bromo-10-methoxy-12,15-dioxa-4-azahexacyclo[9.7.1.01,13.05,18.07,19.014,16]nonadeca-7,9,11(19)-triene-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Access to 7β-analogs of codeine with mixed μ/δ agonist activity via 6,7-α-epoxide opening

  摘要：

  (-)-可待因1通过经典的对轴开裂作用转化为以前未知的7β-甲基-7,8-二氢可待因/吗啡衍生物，例如13。几种类似物表现出双重μ/δ激动剂活性。(C) 2013伦敦爱思唯尔有限公司版权所有。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.084

文献信息

• Concise Syntheses of (−)-Galanthamine and (±)-Codeine via Intramolecular Alkylation of a Phenol Derivative
  作者：Philip Magnus、Neeraj Sane、Benjamin P. Fauber、Vince Lynch

  DOI：10.1021/ja9085534

  日期：2009.11.11

  Suzuki coupling of 7 to 8 gave the biphenyl derivative 9. Reaction of 9 with ethyl vinyl ether/bromine/base gave 10, which on treatment with CsF/DMF at 130 degrees C resulted in the cross-conjugated 2,5-cyclohexadienone 6. Acid hydrolysis of 6 gave 11, which was reductively aminated to give (+/-)-narwedine 2. Since 2 has been converted into (-)-galanthamine 1 in two steps, this synthesis proceeds in

  7 到 8 的 Suzuki 偶联得到联苯衍生物 9。9 与乙基乙烯基醚/溴/碱反应得到 10，在 130 摄氏度下用 CsF/DMF 处理得到交叉共轭的 2,5-环己二烯酮 6。 6 的酸水解得到 11，将其还原胺化得到 (+/-)-narwedine 2。由于 2 分两步转化为 (-)-galanthamine 1，因此该合成分八步进行，总产率为 63 %。用硝基甲烷/碱处理交叉共轭的环己二烯酮 6 得到 12，将其还原为 13。将 13 中的硝基还原为胺，然后在酸性条件下还原胺化，得到可待因骨架 15。 15 转化为 (+/-)-可待因通过先前未知的 α-环氧化物衍生物 18 进行。
• Efficient Synthesis Of Morphine And Codeine
  申请人：Magnus Philip D.

  公开号：US20100292475A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to methods for the synthesis of morphine, intermediates, salts and derivatives thereof. In preferred embodiments, the invention relates to methods for improving the efficiency and overall yield of said morphine, morphine related derivatives and intermediates thereof. In further embodiments, the invention relates to methods for improving the efficiency and overall yield of galanthamine and intermediates thereof.

  本发明涉及吗啡、中间体、盐和衍生物的合成方法。在优选实施例中，本发明涉及改善吗啡、吗啡相关衍生物和中间体的效率和总产量的方法。在进一步实施例中，本发明涉及改善迷迭香碱及其中间体的效率和总产量的方法。
• Efficient Synthesis Of Galanthamine
  申请人：Magnus Philip D.

  公开号：US20100292466A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to methods for the synthesis of galanthamine, morphine, intermediates, salts and derivatives thereof. In preferred embodiments, the invention relates to methods for improving the efficiency and overall yield of said morphine, morphine related derivatives and intermediates thereof. In further embodiments, the invention relates to methods for improving the efficiency and overall yield of galanthamine and intermediates thereof.

  本发明涉及合成迷达唑啉、吗啡、中间体、盐和衍生物的方法。在优选实施例中，本发明涉及提高吗啡、吗啡相关衍生物和中间体的效率和总产率的方法。在进一步的实施例中，本发明涉及提高迷达唑啉及其中间体的效率和总产率的方法。
• Cross-conjugated 2,5-cyclohexadienone and related synthesis methods
  申请人：Magnus Philip D.

  公开号：US20100292489A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The present invention relates to methods for the synthesis of galanthamine, morphine, intermediates, salts and derivatives thereof. In preferred embodiments, the invention relates to methods for improving the efficiency and overall yield of said morphine, morphine related derivatives and intermediates thereof. In further embodiments, the invention relates to methods for improving the efficiency and overall yield of galanthamine and intermediates thereof.

  本发明涉及合成无花果碱、吗啡、中间体、盐和衍生物的方法。在优选实施例中，本发明涉及改善吗啡、吗啡相关衍生物和中间体的效率和总产率的方法。在进一步的实施例中，本发明涉及改善无花果碱及其中间体的效率和总产率的方法。
• US8293927B2
  申请人：——

  公开号：US8293927B2

  公开（公告）日：2012-10-23