ethenesulfonic acid 4-methoxyphenyl ester | 3441-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethenesulfonic acid 4-methoxyphenyl ester
• 英文别名: 4-methoxyphenyl ethenesulfonate；(4-Methoxyphenyl) ethenesulfonate
• CAS: 3441-82-5
• 化学式: C₉H₁₀O₄S
• 分子量: 214.242
• InChiKey: NQQLLCAZOCPXMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  248.0±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethenesulfonic acid 4-methoxyphenyl ester 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethenesulfonic acid 4-hydroxyphenyl ester
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有微管蛋白抑制活性的新型双靶点雌激素受体 α 降解剂，用于治疗内分泌耐药性乳腺癌

  摘要：

  内分泌抵抗仍然是雌激素受体α阳性（ERα +）乳腺癌（BC）临床治疗中的一个重要问题。在这项研究中，我们开发了一系列基于具有硒氰基 (SeCN) 侧链的桥联双环支架的新型双功能 ERα 降解剂。这些化合物表现出有效的 ERα 降解和微管蛋白解聚活性。其中，化合物35s和35t在带有野生型或突变型 ERα 的多种 ERα + BC 细胞系中表现出最有前途的抗增殖和 ERα 降解活性。同时，化合物35s和35t通过抑制微管蛋白聚合来破坏微管网络，35t诱导细胞周期停滞在 G2/M 期就证明了这一点。在MCF-7和LCC2异种移植模型中，化合物35s和35t显着抑制肿瘤生长，且没有明显的毒性。最后，这项研究为开发用于 ERα + BC 疗法的新双靶点抗肿瘤候选药物，特别是针对耐药变体提供了指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00465
• 作为产物：
  描述：

  2-氯乙烷磺酰氯 、 4-甲氧基苯酚 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以57%的产率得到ethenesulfonic acid 4-methoxyphenyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有桥联的含双芳基乙烯基的恶双环核心的雌激素受体配体的合成和评估：异常结构的雌激素拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列新的基于三维结构基序的雌激素受体（ER）配体，该结构由桥连的氧双环核心（7-氧双环[2.2.1]庚烯或庚二烯）组成，并检查了它们的受体结合活性和通过两种ER亚型，即ERα和ERβ的转录调节因子。原型配体还包含许多非甾体雌激素共有的1，2-二芳基乙烯基序，作为在氧双环核心上的修饰。因此，这些配体带有通常在ER配体中发现的外围基团，在此建立在对于这些靶标而言不常见的整体三维核心拓扑上。这些化合物中的大多数是通过各种3,4-二芳基呋喃与各种亲二烯体的Diels-Alder反应，在纯净的条件下和在没有催化剂的条件下，在温和条件下方便地合成的。一些合成的化合物对ER表现出良好的结合亲和力，在转录分析中，亲和力最高的化合物是两种ER的拮抗剂。分子模型研究表明这些化合物具有拮抗活性的结构基础。这些化合物基于双环[2.2.1]核心系统，扩展了可作为雌激素受体拮抗剂的配体的结构多样性。

  DOI：

  10.1021/jm0506773

文献信息

• 一类含有苯硒基团的选择性雌激素受体调节 剂类化合物及其在抗乳腺癌药物中的应用
  申请人：武汉大学

  公开号：CN109705133B

  公开（公告）日：2020-07-10

  本发明公开了一类含有苯硒基团的选择性雌激素受体调节剂类化合物及其在抗乳腺癌药物中的应用。以3‑(4‑羟基苯基)‑4‑(4‑苯硒基)苯基‑呋喃和乙烯苯磺酸衍生物为原料，无需催化剂，在90℃反应8小时，一步制备得到含有苯硒基团的选择性雌激素受体调节剂，这种选择性雌激素受体调节剂与现有的抗乳腺癌药物他莫昔芬的作用方式有不同之处，此类化合物可以有效抑制乳腺癌细胞MCF‑7的生长，显示了此类化合物在乳腺癌治疗中的应用前景。
• Identification and Structure–Activity Relationships of a Novel Series of Estrogen Receptor Ligands Based on 7-Thiabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-oxide
  作者：Pengcheng Wang、Jian Min、Jerome C. Nwachukwu、Valerie Cavett、Kathryn E. Carlson、Pu Guo、Manghong Zhu、Yangfan Zheng、Chune Dong、John A. Katzenellenbogen、Kendall W. Nettles、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1021/jm201556r

  日期：2012.3.8

  and activities, we have explored compounds in which the central hydrophobic core has a more three-dimensional topology than typically found in estrogen ligands and thus exploits the unfilled space in the ligand-binding pocket. Here, we build upon our previous investigations of 7-oxabicyclo[2.2.1]heptene core ligands, by replacing the oxygen bridge with a sulfoxide. These new 7-thiabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-oxides

  为了开发具有新结构和活性的雌激素受体 (ER) 配体，我们探索了中心疏水核具有更多三维结构的化合物。与通常在雌激素配体中发现的拓扑结构不同，因此利用了配体结合口袋中未填充的空间。在这里，我们在之前对 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心配体的研究的基础上，通过用亚砜替换氧桥。这些新的 7-thiabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-氧化物可以通过 3,4-二芳基噻吩与亲二烯体在氧化剂存在下的 Diels-Alder 反应方便地制备，并得到具有内立体化学的环加合物。几种新化合物显示出具有优异 ERα 选择性的高结合亲和力，但与作为转录拮抗剂的氧杂双环化合物不同，大多数硫双环化合物是有效的 ERα 选择性激动剂。建模表明，硫双环化合物活性的增加源于它们稳定活性 ER 构象的内立体化学。此外，与双环核心单元相连的苯基中甲基取代基的布置有助于它们的结合亲和力和亚型选择性。
• Structure-guided identification of novel dual-targeting estrogen receptor α degraders with aromatase inhibitory activity for the treatment of endocrine-resistant breast cancer
  作者：Lilan Xin、Jian Min、Hebing Hu、Yuanyuan Li、Chuanqian Du、Baohua Xie、Yan Cheng、Xiaofei Deng、Xiangping Deng、Kang Shen、Jian Huang、Chun-Chi Chen、Rey-Ting Guo、Chune Dong、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115328

  日期：2023.5

  inhibitors targeting both ERα and ARO, and finally a novel class of potent selective estrogen receptor degraders (SERDs) based on a three-dimensional oxabicycloheptene sulfonamide (OBHSA) scaffold equipped with aromatase inhibitor (AI) activity were identified. Of these dual-targeting SERD-AI hybrids, compound 31q incorporating a 1H-1,2,4-triazole moiety showed excellent ERα degradation activity, ARO inhibitory

  耐药性是雌激素受体（ER）阳性乳腺癌（BC）传统内分泌治疗的主要挑战。 BC是一种多因素疾病，同时芳香化酶（ARO）抑制和ERα降解可以有效抑制两种蛋白的信号转导，从而有可能克服靶蛋白过度表达或突变引起的耐药性。本研究以与 ER-Y537S 复合的热门化合物30a的 X 射线结构为指导，进行了基于结构的优化，得到了一系列同时靶向 ERα 和 ARO 的多作用抑制剂，最终开发出一类新型强效抑制剂。鉴定出基于具有芳香酶抑制剂（AI）活性的三维氧杂双环庚烯磺酰胺（OBHSA）支架的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在这些双靶向 SERD-AI 杂合体中，含有 1 H -1,2,4-三唑部分的化合物31q显示出优异的 ERα 降解活性、ARO 抑制活性和针对 BC 耐药细胞的显着抗增殖活性。此外， 31q在 MCF-7 肿瘤异种移植模型中表现出有效的肿瘤抑制作用。总而言之，我们的研究首次报道了高效的双靶向
• 含硒氰侧链的氧桥双环-[2.2.1]-庚烯类化合物及其制备方法与应用
  申请人：武汉大学

  公开号：CN115850294A

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明提供一种含硒氰侧链的氧桥双环‑[2.2.1]‑庚烯类化合物，所述含硒氰侧链的氧桥双环‑[2.2.1]‑庚烯类化合物的结构式如下式I所示， 其中，Ra为 或 n2取自1‑60的自然数，R选自萘基、H、OH、OMe、CH3、CF3、F、Cl和Br中的一种；Rb为OH或 n1取自1‑60的自然数；X为O、NCH2 或NCH2 。该化合物不仅具有良好的微管蛋白抑制活性，靶向降解雌激素受体活性，还对内分泌耐药型乳腺癌细胞表现出良好的抑制活性。本发明还提供该化合物的制备方法。
• Novel Bioactive Hybrid Compound Dual Targeting Estrogen Receptor and Histone Deacetylase for the Treatment of Breast Cancer
  作者：Chu Tang、Changhao Li、Silong Zhang、Zhiye Hu、Jun Wu、Chune Dong、Jian Huang、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00099

  日期：2015.6.11

  A strategy to develop chemotherapeutic agents by combining several active groups into a single molecule as a conjugate that can modulate multiple cellular pathways may produce compounds having higher efficacy compared to that of single-target drugs. In this article, we describe the synthesis and evaluation of an array of dual-acting ER and histone deacetylase inhibitors. These novel hybrid compounds combine an indirect antagonism structure motif of ER (OBHS, oxabicycloheptene sulfonate) with the HDAC inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA). These OBHS-HDACi conjugates exhibited good ER binding affinity and excellent ERa antagonistic activity, and they also exhibited potent inhibitory activities against HDACs. Compared with the approved drug tamoxifen, these conjugates exhibited higher antitumor potency in ER alpha-positive breast cancer cells (MCF-7). Moreover, these conjugates not only showed selective anticancer activity that was more potent against MCF-7 cells than DU 145 (prostate cancer), but they had no toxicity toward normal cells.