ethyl 1-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate | 338408-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• CAS: 338408-01-8
• 化学式: C₁₂H₁₁Cl₂N₃O₂
• 分子量: 300.144
• InChiKey: SBISTGRFWMIONT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-1,2,4-三唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过 REPLACE 介导的片段组装优化非 ATP 竞争性 CDK/细胞周期蛋白凹槽抑制剂

  摘要：

  药物发现的一个主要挑战是开发和改进靶向蛋白质-蛋白质相互作用的方法。用于生成蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的 REPLACE（通过计算富集替代部分配体替代物）策略的进一步示例表明，它可用于优化关键决定因素的片段替代物，以有效的方式将它们组合起来，并已实现用于靶向细胞周期蛋白调节亚基上的细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 底物募集位点的化合物。取代关键电荷-电荷相互作用的苯基杂环等排体为结合细胞周期蛋白凹槽提供了新的结构见解。特别是，这些结果揭示了在 N 端加帽肽的晶体结构中观察到的 H 键的关键贡献。此外，通过环取代探测了模拟二肽相互作用的双（芳基）醚 C 端封端基团的构效关系，从而增加了与主要疏水口袋的互补性。该研究进一步验证了 REPLACE 作为将肽类化合物转化为药学相关性更强的化合物的有效策略。

  DOI：

  10.1021/jm3013882
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 ethyl 1-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 REPLACE 介导的片段组装优化非 ATP 竞争性 CDK/细胞周期蛋白凹槽抑制剂

  摘要：

  药物发现的一个主要挑战是开发和改进靶向蛋白质-蛋白质相互作用的方法。用于生成蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂的 REPLACE（通过计算富集替代部分配体替代物）策略的进一步示例表明，它可用于优化关键决定因素的片段替代物，以有效的方式将它们组合起来，并已实现用于靶向细胞周期蛋白调节亚基上的细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2) 底物募集位点的化合物。取代关键电荷-电荷相互作用的苯基杂环等排体为结合细胞周期蛋白凹槽提供了新的结构见解。特别是，这些结果揭示了在 N 端加帽肽的晶体结构中观察到的 H 键的关键贡献。此外，通过环取代探测了模拟二肽相互作用的双（芳基）醚 C 端封端基团的构效关系，从而增加了与主要疏水口袋的互补性。该研究进一步验证了 REPLACE 作为将肽类化合物转化为药学相关性更强的化合物的有效策略。

  DOI：

  10.1021/jm3013882

文献信息

• Cyclin Based Inhibitors of CDK2 and CDK4
  申请人：McInnes Campbell

  公开号：US20130289240A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  Structural and functional analysis of peptide inhibitor binding to the cyclin D and cyclin A groove has been investigated and used to design peptides that provide the basis for structure-activity relationships, have improved binding and have potential for development as chemical biology probes, as potential diagnostics and as therapeutics in the treatment of proliferative diseases including cancer and inflammation.

  研究了肽抑制剂与环D和环A凹槽的结构和功能分析，并用于设计肽，为结构活性关系提供基础，改善结合并具有作为化学生物学探针、潜在诊断和治疗增殖性疾病（包括癌症和炎症）的潜力。
• CYCLIN BASED INHIBITORS OF CDK2 AND CDK4
  申请人：University of South Carolina

  公开号：US20170218018A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Structural and functional analysis of peptide inhibitor binding to the cyclin D and cyclin A groove has been investigated and used to design peptides that provide the basis for structure-activity relationships, have improved binding and have potential for development as chemical biology probes, as potential diagnostics and as therapeutics in the treatment of proliferative diseases including cancer and inflammation.
• US9376465B2
  申请人：——

  公开号：US9376465B2

  公开（公告）日：2016-06-28
• US9982015B2
  申请人：——

  公开号：US9982015B2

  公开（公告）日：2018-05-29