Buttersaeure-cyanmethyl-ester | 7608-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Buttersaeure-cyanmethyl-ester
• 英文别名: Cyanomethyl butanoate；cyanomethyl butanoate
• CAS: 7608-49-3
• 化学式: C₆H₉NO₂
• 分子量: 127.143
• InChiKey: OQSZZLUNAYKSGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [Pt(ethylenediamine)(dimethylformamide)Cl](NO₃) 、 Buttersaeure-cyanmethyl-ester 反应 3.0h， 以297 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种有效的含铂抗癌剂的酶促裂解前药的设计

  摘要：

  使用一种通用的合成方法，产生了一类新的潜在酯类前药，它们是高效但全身毒性过大的铂-吖啶抗癌剂。新的杂化物含有一个羟基，它被一个可裂解的亲脂酰基部分掩盖。引入了丁酸（丁酸）和体积更大的 2-丙戊酸（丙戊酸）酯。该设计的目标是改善药物样特性（例如 log D) 并降低药效团的全身毒性。目标化合物进行有效酯水解的两种不同途径，即所提议的活化步骤，已得到证实：铂辅助、低氯化物环境中的自焚酯裂解（LC-ESMS、NMR 光谱）和人类酶促裂解羧酸酯酶-2 (hCES-2) (LC-ESMS)。丙戊酸酯衍生物是第一个可被前药转化酶切割的含金属试剂的例子。它们显示出优异的化学稳定性和降低的全身毒性。肺腺癌细胞系 (A549, NCI-H1435) 筛选的初步结果表明，丙戊酸酯的机制可能涉及细胞内去酯化。

  DOI：

  10.1002/chem.201404675
• 作为产物：
  描述：

  氯乙腈 、 丁酸 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到Buttersaeure-cyanmethyl-ester
  参考文献：
  名称：

  一种有效的含铂抗癌剂的酶促裂解前药的设计

  摘要：

  使用一种通用的合成方法，产生了一类新的潜在酯类前药，它们是高效但全身毒性过大的铂-吖啶抗癌剂。新的杂化物含有一个羟基，它被一个可裂解的亲脂酰基部分掩盖。引入了丁酸（丁酸）和体积更大的 2-丙戊酸（丙戊酸）酯。该设计的目标是改善药物样特性（例如 log D) 并降低药效团的全身毒性。目标化合物进行有效酯水解的两种不同途径，即所提议的活化步骤，已得到证实：铂辅助、低氯化物环境中的自焚酯裂解（LC-ESMS、NMR 光谱）和人类酶促裂解羧酸酯酶-2 (hCES-2) (LC-ESMS)。丙戊酸酯衍生物是第一个可被前药转化酶切割的含金属试剂的例子。它们显示出优异的化学稳定性和降低的全身毒性。肺腺癌细胞系 (A549, NCI-H1435) 筛选的初步结果表明，丙戊酸酯的机制可能涉及细胞内去酯化。

  DOI：

  10.1002/chem.201404675

文献信息

• Titanium-Mediated Addition of Grignard Reagents to Acyl Cyanohydrins: Aminocyclopropane versus 1,4-Diketone Formation
  作者：Paul Setzer、Gwénaël Forcher、Fabien Boeda、Morwenna S. M. Pearson-Long、Philippe Bertus

  DOI：10.1002/ejoc.201301251

  日期：2014.1

  The 1,2-dianion reactivity of the reagent generated from EtMgBr and titanium isopropoxide was illustrated when N-acyl cyanohydrins were used as substrates (>20 examples), giving both aminocyclopropane derivatives and 1,4-dicarbonyl compounds. When the reaction was performed in diethyl ether, 5-hydroxy-1,4-diketones were the main product. Under specific conditions (use of tetrahydrofuran and a bulky

  当 N-酰基氰醇用作底物时（> 20 个实例），说明了由 EtMgBr 和异丙醇钛生成的试剂的 1,2-二价阴离子反应性，得到氨基环丙烷衍生物和 1,4-二羰基化合物。当反应在乙醚中进行时，主要产物为 5-羟基-1,4-二酮。在特定条件下（使用四氢呋喃和庞大的羧基部分），环丙烷衍生物以良好的收率获得。观察到的二分法可以通过五元钛环中间体的开环和非选择性酰基加成来解释。
• [EN] CLEAVABLE CONJUGATES OF FUNCTIONALIZED PLATINUM-ACRIDINE AND PLATINUM-BENZACRIDINE AGENTS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS CLIVABLE D'AGENTS DE PLATINE-ACRIDINE ET DE PLATINE-BENZACRIDINE FONCTIONNALISTES ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV WAKE FOREST

  公开号：WO2015200172A1

  公开（公告）日：2015-12-30

  The present invention relates to using a versatile synthetic approach to generate a new class of ester, amido, or carbamate prodrugs of highly potent, but systemicaliy too toxic platinum -acridine anticancer agents. The new hybrids contain a hydroxyl group which has been masked with a cleavable lipophilic acyl moiety. Both butanoic (butyric) and bulkier 2-propanepentanoic (valproic) esters were introduced to these compounds. The goal of this design was to improve the drug-like properties of the pharmacophore (e. g., logD) without compromising its DNA-mediated cell kill potential.

  本发明涉及使用一种多功能合成方法来生成一类新的酯、酰胺或碳酸酯前药，这些前药是高效但系统毒性过高的铂-吖啶抗癌药物。这些新的混合物包含一个被可裂解的亲脂性酰基掩蔽的羟基。这些化合物引入了丁酸（丁酸）和更大的2-丙烷戊酸（丙戊酸）酯。这种设计的目标是改善药物样性质（例如，logD）而不影响其DNA介导的细胞杀伤潜力。
• Convenient and easy access to 2-hydroxycyclopent-2-enones from acylcyanohydrins
  作者：Mathilde Pantin、Florent Bodinier、Jordan Saillour、Yassine M. Youssouf、Fabien Boeda、Morwenna S.M. Pearson-Long、Philippe Bertus

  DOI：10.1016/j.tet.2019.07.010

  日期：2019.8

  A convenient access to 2-hydroxycyclopentenones was designed from acylcyanohydrins, by using titanacyclopropane complexes as nucleophilic partners and an intramolecular aldol condensation in basic conditions. The development of a one-pot procedure allows a step- and atom-economic process, and the use of Grignard reagents other than ethylmagnesium bromide provided valuable 3,4-disubstituted 2-hydroxycyclopentenones

  通过在基本条件下使用钛环丙烷配合物作为亲核配偶体和分子内羟醛缩合，从酰基氰醇设计了一种方便的2-羟基环戊烯酮。一锅法的发展允许一步和原子经济的过程，并且使用除乙基溴化镁以外的格氏试剂可提供有价值的3,4-二取代的2-羟基环戊烯酮。通过使用钯介导的交叉偶联反应进一步α-位官能化，说明了羟基的用途。
• Simple and convenient access to α,α,α-trisubstituted amides by double addition of Grignard reagents to acyl cyanohydrins
  作者：Fatma Boukattaya、Andrii Stanovych、Paul Setzer、Souhir Abid、Houcine Ammar、Morwenna S. M. Pearson-Long、Philippe Bertus

  DOI：10.1039/c2cc34841a

  日期：——

  The double addition of Grignard (alkyl, aryl, alkenyl, alkynyl) reagents to acyl cyanohydrins was performed under unusually smooth conditions with a concomitant O-N acyl transfer, providing a very simple and general access to alpha,alpha,alpha-trisubstituted amides.

  将格氏试剂（烷基，芳基，烯基，炔基）试剂加到酰基氰醇上​​是在异常平稳的条件下进行的，同时伴随着ON酰基转移，从而提供了一种非常简单且通用的途径来获得α，α，α-三取代酰胺。
• Double Addition of Propargylzinc Reagents to Acylcyanohydrins and Cyanocarbonates
  作者：Meng Liu、Nejib Dwadnia、Tony Chevalier、Annie Hemon‐Ribaud、Morwenna S. M. Pearson‐Long、Fabien Boeda、Philippe Bertus

  DOI：10.1002/ejoc.202200891

  日期：2022.10.26

  Two darts in the middle! This work reports the double addition of propargylzinc reagents to nitriles (acylcyanohydrins and cyanocarbonates). This methodology provides a straightforward access to dipropargylic α,α-disubstituted hydroxyamides or N-Boc-protected amino alcohols which can be converted into functionalized pyridine derivatives after cobalt-catalyzed [2+2+2] cycloaddition reactions involving

  中间有两个飞镖！这项工作报告了炔丙基锌试剂与腈（酰基氰醇和氰基碳酸酯）的双重加成。该方法提供了一种直接获得二炔丙基 α,α-二取代羟基酰胺或 N-Boc 保护的氨基醇的途径，这些醇可以在钴催化的涉及腈的 [2+2+2] 环加成反应后转化为官能化的吡啶衍生物。