5-Bromoisoxazole-3-carboxylicacid | 1350551-14-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 5-Bromoisoxazole-3-carboxylicacid
• 英文别名: 5-bromo-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1350551-14-2
• 化学式: C₄H₂BrNO₃
• 分子量: 191.969
• InChiKey: FFYPFKPOBSIPGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Bromoisoxazole-3-carboxylicacid 、 1-Boc-4-(4-氨基苯基)哌嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(4-(5-bromoisoxazole-3-carboxamido)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非ATP竞争性MK2（MAPKAPK2）抑制剂的发现和逐项优化。

  摘要：

  通过使用基于亲和选择质谱的自动配体识别系统平台进行高通量筛选，发现了一系列基于呋喃-2-羧酰胺支架的非ATP竞争性MK2新型抑制剂。药物化学工作优化了对铅样化合物的初步筛选，从而显着改善了生化和细胞效能，同时保持了出色的激酶选择性和体外药代动力学特性。生物物理和生化研究证实了该系列独特的非ATP竞争性结合模式，并建议通过靶向外部ATP口袋，高选择性的MK2抑制剂是可行的。

  DOI：

  10.1021/ml200113y

文献信息

• Pharmacokinetic optimitzation of CCG-203971: Novel inhibitors of the Rho/MRTF/SRF transcriptional pathway as potential antifibrotic therapeutics for systemic scleroderma
  作者：Kim M. Hutchings、Erika M. Lisabeth、Walajapet Rajeswaran、Michael W. Wilson、Roderick J. Sorenson、Phillip L. Campbell、Jeffrey H. Ruth、Asif Amin、Pei-Suen Tsou、Jeffrey R. Leipprandt、Samuel R. Olson、Bo Wen、Ting Zhao、Duxin Sun、Dinesh Khanna、David A. Fox、Richard R. Neubig、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.070

  日期：2017.4

  of a novel inhibitor of Rho-mediated gene transcription (1, CCG-203971) that is efficacious in multiple animal models of acute fibrosis, including scleroderma, when given intraperitoneally. The modest in vivo potency and poor pharmacokinetics (PK) of this lead, however, make it unsuitable for long term efficacy studies. We therefore undertook a systematic medicinal chemistry effort to improve both

  我们最近报道了腹膜内给予Rho介导的基因转录的新型抑制剂（1，CCG-203971）的开发，该抑制剂在包括硬皮病在内的多种急性纤维化动物模型中均有效。但是，这种潜在的体内效力中等，药代动力学（PK）较差，因此不适合进行长期功效研究。因此，我们进行了系统的药物化学研究，以改善代谢稳定性和1的溶解度，从而鉴定出两个类似物，从而使小鼠血浆暴露增加了10倍以上。随后我们发现，以50mg / kg的口服剂量给药时，其中一种类似物（8f，CCG-232601）可以抑制博莱霉素诱导的小鼠皮肤纤维化的发展，