(R)-ethyl 4-(4-bromophenyl)-3-(tert-butoxycarbonylamino)butanoate | 1257446-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl 4-(4-bromophenyl)-3-(tert-butoxycarbonylamino)butanoate
• 英文别名: (R)-Ethyl 4-(4-bromophenyl)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoate；ethyl (3R)-4-(4-bromophenyl)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 1257446-29-9
• 化学式: C₁₇H₂₄BrNO₄
• 分子量: 386.286
• InChiKey: ITJFHKXUPMPBRQ-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl 4-(4-bromophenyl)-3-(tert-butoxycarbonylamino)butanoate 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-[(R)-1-(3'-chlorobiphenyl-4-ylmethyl)-3-methanesulfonylamino-3-oxopropyl]succinamic acid
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF TREATING CONTRAST-INDUCED NEPHROPATHY

  摘要：

  公开号：

  EP2640375B1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-(R)-3-氨基-4-(4-溴苯基)-丁酸 、 碘乙烷 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94 %的产率得到(R)-ethyl 4-(4-bromophenyl)-3-(tert-butoxycarbonylamino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  取代联苯丁酸衍生物作为中性溶酶抑制剂的结构指导设计。

  摘要：

  抑制脑啡肽酶（NEP）作为治疗高血压，心力衰竭和肾脏疾病的治疗靶标已被广泛研究。Sacubitril / valsartan（LCZ696）是一种批准的药物，可降低射血分数降低的心力衰竭患者的心血管死亡风险。LBQ657是Sacubitril的活性代谢产物和NEP抑制剂。以前，我们已经报道了与LBQ657结合的NEP的晶体结构，据此我们注意到S1'中存在一个亚位点，而该亚位点以前从未被探索过。LBQ657的一种羧酸对锌的配位也引起我们的兴趣，使我们探索了可有效结合锌以抑制NEP的替代连接子。结构指导的设计最终合成了选择性，口服可生物利用的NEP亚纳摩尔抑制剂。通过添加一个占据S1'中新发现的亚位的氯原子，可以观察到生化效能提高了17倍。我们在此报告化合物13的发现和临床前分析，这为我们的临床候选药物铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00578

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AMINOPROPIONIC DERIVATIVES AS NEPRILYSIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOPROPIONIQUES SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE NÉPRILYSINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010136493A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a compound of formula I' or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R5, B1, X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了公式I'的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及一种制造所述化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了药理活性剂的组合和药物组合物。
• 3-酰胺基-4-(2’-烷氧基-4-联苯基)丁酸衍生 物及其制备方法、药物组合物
  申请人：江西瑞雅药业有限公司

  公开号：CN106831473B

  公开（公告）日：2019-07-16

  本发明公开了一种3‑酰胺基‑4‑(2’‑烷氧基‑4‑联苯基)丁酸衍生物及其制备方法、药物组合物和用途，3‑酰胺基‑4‑(2'‑烷氧基‑4‑联苯基)丁酸衍生物及其外消旋体、对应异构体、非对应异构体、手性光学纯异构体具有下述通式(I)结构：具有NEP抑制活性，可以作为NEP抑制剂，可以用来制备治疗相关疾病的药物，例如高血压，心衰，肺动脉高压以及肾脏疾病。
• Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors
  申请人：Coppola Gary Mark

  公开号：US08394853B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  The present invention provides a compound of formula I′; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R5, B1, X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了I'式化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及制备本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合物和制药组合物。
• SUBSTITUTED AMINOPROPIONIC DERIVATIVES AS NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：COPPOLA Gary Mark

  公开号：US20140296240A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention provides a compound of formula I′; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , B 1 , X and n are defined herein. The invention also relates a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了式I'的化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R5、B1、X和n在此定义。本发明还涉及制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明还提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。
• Method of treating contrast-induced nephropathy
  申请人：Foo Shi Yin

  公开号：US08993631B2

  公开（公告）日：2015-03-31

  The present invention provides the use of a neutral endopeptidase inhibitor, in the manufacture of a medicament for the treatment, amelioration and/or prevention of contrast-induced nephropathy. The invention also relates to the use of a compound of Formula I: wherein R1, R2, R3, R5, X, A3, B1, s and n are defined herein, for the treatment, amelioration and/or prevention of contrast-induced nephropathy. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents for use in the treatment, amelioration and/or prevention of contrast-induced nephropathy.

  本发明提供了使用中性内肽酶抑制剂制造药物，用于治疗、改善和/或预防造影剂诱导性肾病的方法。本发明还涉及使用式I化合物：其中R1、R2、R3、R5、X、A3、B1、s和n在此定义，用于治疗、改善和/或预防造影剂诱导性肾病的方法。本发明还提供了一种药理活性剂的组合，用于治疗、改善和/或预防造影剂诱导性肾病。