2-chloro-1-(5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)ethan-1-one | 41216-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 2-chloro-1-(5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)ethan-1-one
• 英文别名: N-chloroacetyldibenzazepine；5-chloroacetyl-5H-dibenzo[b,f]azepine；5-(N-Chloracetyl)-5H-dibenzazepin；5-(N-Chloracetyl)5H-dibenzazepin；5-Chloracetyldibenzazepin；1-Benzo[b][1]benzazepin-11-yl-2-chloroethanone
• CAS: 41216-96-0
• 化学式: C₁₆H₁₂ClNO
• mdl: MFCD03792685
• 分子量: 269.73
• InChiKey: KRNSRCBAMKWWLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-148 °C
• 沸点：
  493.3±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)ethan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 11-(2-Chloroethyl)benzo[b][1]benzazepine
  参考文献：
  名称：

  新型γ-氨基丁酸（GABA）摄取抑制剂的合成。5.（1）已知GABA吸收抑制剂的三环类似物的制备和结构活性研究。

  摘要：

  基于一系列已知的γ-氨基丁酸（GABA）摄取抑制剂（包括4种（SKF 89976））的SAR，已制备了新的三环类似物。这些新颖的化合物是乳香酸，番石榴碱和高β-脯氨酸的衍生物，在这些氨基酸的氮上被各种亲脂性部分所取代，例如（10,11-dihydro-5H-dibenz [b，f] azepin-5 -基）烷氧基烷基或（10,11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚基-5-亚烷基）烷氧基烷基。确定了该新系列中每种化合物抑制大鼠突触小体中[（3）H] -GABA吸收的体外值，并且发现几种新型化合物显示出与参考化合物相当的高效价4、5（替加滨）和6（CI-966）。还评估了几种新型化合物的体内抑制15 mg / kg（ip）剂量的6,7-二甲氧基-4-乙基-β-咔啉-3-羧酸甲酯（DMCM）诱发的阵挛性癫痫发作的能力。 。一种化合物是（R）-1-（2-（2-（2-（10,11-二氢-5H-二苯并[b，f]

  DOI：

  10.1021/jm990513k
• 作为产物：
  描述：

  亚氨基芪 、 氯乙酰氯 在 N,N-二甲基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到2-chloro-1-(5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Cardioselective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.

  摘要：

  一系列5H-二苯[b, f]氮杂环戊烯衍生物被合成并评估其对体外毒蕈碱受体的结合亲和力。在这些化合物中，化合物8对人重组M2受体表现出高亲和力（Ki=2.6 nM），对M4受体的亲和力较低（比M2受体低39倍），对M1和M3受体的亲和力非常低（分别比M2受体低119倍和112倍）。化合物8的高M2选择性可能归因于氮杂环上的烯键。功能实验表明，8是一个竞争性拮抗剂，对心脏的亲和力较高（pA2=7.1），而对肠道毒蕈碱受体的亲和力较低（IC50=0.54 μM）。体内实验确认了8的体外M2选择性。经过静脉注射和十二指肠内给药后，乙酰胆碱诱导的心动过缓在大鼠中呈剂量依赖性被拮抗。在大鼠中，介导M1或M3受体的胆碱能功能（唾液分泌、瞳孔直径、胃排空、肠道转运时间）在口服给药8的情况下未受到影响，即使在高达抗心动过缓有效剂量30倍的剂量下。此外，8在小鼠中没有镇痛活性，表明其对中枢神经系统的穿透性差。在犬中，口服给药后夜间心动过缓呈剂量依赖性抑制，作用持续约24小时。化合物8似乎是一种有前途的心脏选择性抗毒蕈碱药物，可用于治疗心脏传导系统的功能障碍，如窦性或结性心动过缓（“病态窦综合征”）和房室传导阻滞。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1611

文献信息

• Studies on the oxidation of N-substituted-dibenz(b,f)azepines. I. Oxidation with m-chloroperbenzoic acid.
  作者：TOMIO OHTA、NAOKI MIYATA、MASAAKI HIROBE

  DOI：10.1248/cpb.29.1221

  日期：——

  Oxidation of various N-substituted-dibenz [b, f] azepines with m-chloroperbenzoic acid (m-CPBA) was examined. Oxidation of N-acyldibenz [b, f] azepines (If-k) gave the 10, 11-oxide (XVIIf-k). Oxidation of N-alkyldibenz [b, f] azepines (Ia-c) gave the diphenylamine (IIa-c) and 9-acridone (IIIa-c). Oxidation of N-methyldibenz [b, f]-azepine (Id) gave the N-oxide (IX) as a main product. In the case of oxidation of N-phenyldibenz [b, f] azepine (Ie), hydroxylation of the phenyl nucleus occurred to give N-(o-hydroxy) phenyldibenz [b, f] azepine (XII). In addition, further oxidation of XII proceeded to give diphenylamine (IIe). The rates of oxidation of N-substituted-dibenz [b, f] azepines (Ia-c) having an N-alkyl group were faster than those of If-k (having an N-acyl group).

  使用对氯过苯甲酸（m-CPBA）对各种N取代的双苯并[b, f]氨基杂环化合物进行了氧化研究。对N-酰基双苯并[b, f]氨基杂环化合物（If-k）的氧化生成了10, 11-氧化物（XVIIf-k）。对N-烷基双苯并[b, f]氨基杂环化合物（Ia-c）的氧化生成了二苯胺（IIa-c）和9-阿克里酮（IIIa-c）。对N-甲基双苯并[b, f]-氨基杂环化合物（Id）的氧化主要生成了N-氧化物（IX）。在N-苯基双苯并[b, f]氨基杂环化合物（Ie）的氧化中，苯核发生了羟基化，生成了N-(o-羟基)苯基双苯并[b, f]氨基杂环化合物（XII）。此外，XII的进一步氧化生成了二苯胺（IIe）。具有N-烷基取代基的N取代双苯并[b, f]氨基杂环化合物（Ia-c）的氧化速率比具有N-酰基取代基的If-k更快。
• New amidino tricycle derivatives
  申请人：ISTITUTO DE ANGELI S.p.A.

  公开号：EP0309422A2

  公开（公告）日：1989-03-29

  New pharmacologically active amidino tricycle derivatives as muscarinic receptor blocking agents, useful for the treatment of gastrointestinal disorders of the following formula: wherein R represents a hydrogen atom or a halogen atom X represents nitrogen or -CH-group W represents a -NH-CO-, -CH=CH-, -CH₂-CH₂- group, oxygen or sulfur R₁ represents a hydrogen atom or a C₁₋₄ alkyl group n is 0 or 1 Y represents sulfur or a -CH- group A represents carbon or nitrogen B represents a -CH- group (provided that A is different from nitrogen), -COO-, -CO-, or -CH₂- group m is 0 or an integer from 1 to 3 Z represents -NH-, -CO-, -COO- or -CH- group, or it is absent p is 0 or 1 Het represents piperazinyl, homopiperazinyl, piperidinyl, tropyl or tetrahydropirimidinyl group, each group being optionally substituted by a C₁₋₄ alkyl group or an amino group q is 0 or 1 R₂ represents a hydrogen atom, a C₁₋₄ alkyl group or an amino group optionally substituted by a linear or branched C₁₋₄ alkyl group or phenyl group R₃ represents a linear or branched C₁₋₈alkyl group or a hydrogen atom (provided that the bond between Het and the group is a carbon- carbon bond or A=C and B=CH), or R₂ and R₃ may join together to form a heterocyclic 5-membered ring, tautomers thereof and acid addition salts of the aforesaid compounds. The process for the preparation of the compounds of formula (I) as well as pharmaceuticals compositions containing them are also described.

  具有药理活性的新型脒基三环衍生物作为毒蕈碱受体阻断剂，可用于治疗下式所示的胃肠道疾病： 其中 R 代表氢原子或卤原子 X 代表氮或-CH-基团 W 代表-NH-CO-、-CH=CH-、-CH₂-CH₂-基团、氧或硫 R₁ 代表氢原子或 C₁₋₄ 烷基 n 为 0 或 1 Y 代表硫或 -CH- 基团 A 代表碳或氮 B代表-CH-基团（条件是A不同于氮）、-COO-、-CO-或-CH₂-基团 m 是 0 或 1 至 3 的整数 Z代表-NH-、-CO-、-COO-或-CH-基团，或者不代表-NH-、-CO-、-COO-或-CH-基团 p 为 0 或 1 Het 代表哌嗪基、均哌嗪基、哌啶基、托品基或四氢嘧啶基，每个基团可选被 C₁₋₄ 烷基或氨基取代 q 为 0 或 1 R₂ 代表氢原子、C₁₋₄ 烷基或任选被直链或支链 C₁₋₄ 烷基或苯基取代的氨基 R₃ 代表直链或支链 C₁₋₈烷基或氢原子（条件是 Het 与基团之间的键是碳碳键或 A 为碳-碳键或 A=C 和 B=CH），或 R₂ 和 R₃ 可连接在一起形成杂环五元环、其同系物和上述化合物的酸加成盐。 此外，还描述了式 (I) 化合物的制备过程以及含有这些化合物的药物组合物。
• Van Hijfte, Luc; Zerr, Veronique; Richards, Mary H., Medicinal Chemistry Research, 1996, vol. 6, # 3, p. 190 - 196
  作者：Van Hijfte, Luc、Zerr, Veronique、Richards, Mary H.、Moser, Paul、Hibert, Marcel F.、Van Giersbergen, Paul L.M.

  DOI：——

  日期：——
• Hulinska, Hana; Polivka, Zdenek; Jilek, Jiri, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1988, vol. 53, # 8, p. 1820 - 1844
  作者：Hulinska, Hana、Polivka, Zdenek、Jilek, Jiri、Sindelar, Karel、Holubek, Jiri、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Inhibitory effect of phenothiazine- and phenoxazine-derived chloroacetamides on Leishmania major growth and Trypanosoma brucei trypanothione reductase
  作者：Ana Marcu、Uta Schurigt、Klaus Müller、Heidrun Moll、R. Luise Krauth-Siegel、Helge Prinz

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.11.023

  日期：2016.1

  A number of phenothiazine-, phenoxazine- and related tricyclics-derived chloroacetamides were synthesized and evaluated in vitro for antiprotozoal activities against Leishmania major (L. major) promastigotes. Several analogs were remarkably potent inhibitors, with antileishmanial activities being comparable or superior to those of the reference antiprotozoal drugs. Furthermore, we explored the structure activity relationships of N-10 haloacetamides that influence the potency of such analogs toward inhibition of L major promastigote growth in vitro. With respect to the mechanism of action, selected compounds were evaluated for time -dependent inactivation of Trypanosoma brucei trypanothione reductase. Our results are indicative of a covalent interaction which could account for potent antiprotozoal activities. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.