o-(1-butyl-2,2-difluorovinyl)aniline | 134810-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: o-(1-butyl-2,2-difluorovinyl)aniline
• 英文别名: o-(1,1-difluorohex-1-en-2-yl)aniline；2-(1,1-difluorohex-1-en-2-yl)aniline
• CAS: 134810-59-6
• 化学式: C₁₂H₁₅F₂N
• 分子量: 211.255
• InChiKey: MMSTZUNBPRINHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  o-(1-butyl-2,2-difluorovinyl)aniline 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(1-butyl-2,2-difluorovinyl)phenyl isocyanide
  参考文献：
  名称：

  Ring-Fluorinated Isoquinoline and Quinoline Synthesis:  Intramolecular Cyclization of o-Cyano- and o-Isocyano-β,β-difluorostyrenes

  摘要：

  graphico-Cyano-beta,beta-difluorostyrenes react with organolithiums selectively at the cyano carbon to generate the corresponding sp(2) nitrogen anions, which in turn undergo intramolecular replacement of the vinylic fluorine to afford 3-fluoroisoquinolines. Similarly, the reaction of beta,beta-difluoro-o-isocyanostyrenes with organomagnesiums or -lithiums generates the corresponding sp(2) carbanions on the isocyano carbon. Subsequent cyclization via substitution of the fluorine leads to 3-fluoroquinolines.

  DOI：

  10.1021/ol034192p
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯胺 、 二丁基(1,1-二氟己-1-烯-2-基)硼烷 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 二丁基镁 、 六甲基磷酰三胺 、 copper(l) iodide 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以176 mg的产率得到o-(1-butyl-2,2-difluorovinyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  The Nucleophilic 5-endo-trig Cyclization of 1,1-Difluoro-1-alkenes: Ring-Fluorinated Hetero- and Carbocycle Synthesis and Remarkable Effect of the Vinylic Fluorines on the Disfavored Process

  摘要：

  利用氟的特性，1,1-二氟-1-烯与氮、氧、硫和碳等亲核物进行了不受欢迎的 5-endo-trig 环化反应。o-位上带有对甲苯磺酰胺基、羟基或甲基亚磺酰基的δ²,δ²-二氟苯乙烯在失去乙烯基氟的情况下发生分子内亲核取代反应，从而高产出 2-氟化吲哚、苯并[b]呋喃和苯并[b]噻吩。含有同源烯丙基甲苯胺基、羟基、巯基或碘甲基的 1,1-二氟-1-丁烯也成功地与原位生成的分子内亲核物通过 5-endo-trig 过程发生环化反应，生成 2-氟-2-吡咯啉、5-氟-2,3-二氢呋喃、5-氟-2,3-二氢噻吩和 1-氟环戊烯。事实证明，在这些 "反鲍德温 "环化反应中，两个乙烯基氟是必不可少的，并发挥着关键作用。

  DOI：

  10.1055/s-2002-33912

文献信息

• Regio- and Enantioselective Bromocyclization of Difluoroalkenes as a Strategy to Access Tetrasubstituted Difluoromethylene-Containing Stereocenters
  作者：Edward Miller、Suhong Kim、Katarina Gibson、Jeffrey S. Derrick、F. Dean Toste

  DOI：10.1021/jacs.0c02331

  日期：2020.5.13

  Difluoromethylene-containing compounds have attracted substantial research interest over the past decades for their ability to mimic biological functions of traditional functional groups while providing a wide variety of pharmacological benefits bestowed by the C-F bond. We report a novel strategy to access RCF2Br-containing heterocycles by regio- and enantioselective bromocyclization of difluoroalkenes

  过去几十年来，含二氟亚甲基的化合物因其能够模拟传统官能团的生物功能，同时提供 CF 键赋予的多种药理益处而引起了广泛的研究兴趣。我们报告了一种通过手性阴离子相转移催化实现二氟烯烃的区域选择性和对映选择性溴环化来获得含 RCF2Br 杂环的新策略。通过合成依非韦伦（一种用于治疗艾滋病毒的药物）的类似物，突显了这种方法的实用性。此外，通过对各种对映体富集的含α,α-二氟亚甲基的产物进行官能化，展示了CF2Br中间体的合成多功能性。
• Intramolecular cyclization of β,β-difluorostyrenes bearing an iminomethyl or a diazenyl group at the ortho position: synthesis of 3-fluorinated isoquinoline and cinnoline derivatives
  作者：Junji Ichikawa、Yukinori Wada、Hiroyuki Kuroki、Jun Mihara、Ryo Nadano

  DOI：10.1039/b712965c

  日期：——

  the corresponding oximes or imines and (ii) subsequent intramolecular replacement of a vinylic fluorine by the sp(2) nitrogen of the iminomethyl group (HON=CH- or HN=CH-). Beta,beta-Difluorostyrenes bearing an o-diazenyl group (HN=N-), generated by reduction of the corresponding diazonium ions, undergo a similar substitution to afford 3-fluorinated cinnolines.

  邻甲酰基取代的β，β-二氟苯乙烯易于与NH（2）OH.HCl或NH（4）OAc反应，从而通过（i）形成相应的肟或亚胺和（ii）形成高收率的3-氟异喹啉衍生物。 ）随后通过亚氨基甲基的sp（2）氮（HON = CH-或HN = CH-）分子内取代乙烯基氟。通过还原相应的重氮离子而生成的带有邻二氮烯基（HN = N-）的β，β-二氟苯乙烯进行类似的取代反应，得到3-氟化的cinnolines。
• Silver-catalyzed Vinylic C–F Bond Activation: Synthesis of 2-Fluoroindoles from β,β-Difluoro-<i>o</i>-sulfonamidostyrenes
  作者：Takeshi Fujita、Yota Watabe、Shigeyuki Yamashita、Hiroyuki Tanabe、Tomoya Nojima、Junji Ichikawa

  DOI：10.1246/cl.160427

  日期：2016.8.5

  was performed in 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol using a Ag(I) catalyst and N,O-bis(trimethylsilyl)acetamide. In this process, vinylic C–F bond activation was achieved via silver-catalyzed β-fluorine elimination, accompanied by C–N bond formation, which led to the synthesis of 2-fluoroindoles.

  使用 Ag(I) 催化剂和 N,O- 在 1,1,1,3,3,3-六氟丙-2-醇中进行了 β,β-二氟-邻磺酰胺苯乙烯的亲电 5-endo-trig 环化双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺。在这个过程中，乙烯基 C-F 键活化是通过银催化的 β-氟消除实现的，伴随着 C-N 键的形成，从而导致 2-氟吲哚的合成。
• 5-endo-Trigonal cyclization of o-substituted gem-difluorostyrenes: syntheses of 2-fluorinated indoles, benzo[b]furans and benzo[b]thiophenes
  作者：Junji Ichikawa、Yukinori Wada、Tatsuo Okauchi、Toru Minami

  DOI：10.1039/a703110f

  日期：——

  β,β-Difluorostyrenes bearing tosylamido, hydroxy ormethylsulfinyl groups at the o-position undergo intramol-ecular substitution of the nitrogen, oxygen or sulfur withloss of fluorine via a 5-endo-trigonal process leading to2-fluorinated heterocyclic systems in high yields.

  O-位上含有甲苯磺酰胺基、羟基或甲基亚磺酰基的 β,β-二氟苯乙烯通过 5-内向-三克隆过程对氮、氧或硫进行内向-十环取代并失去氟，从而高产率地生成 2-氟杂环系统。
• A Facile Synthesis of 2,4-Disubstituted 3-Fluoroquinolines via Intramolecular Cyclization of<i>o</i>-Cyanomethylamino-β,β-difluorostyrenes
  作者：Yukinori Wada、Takashi Mori、Junji Ichikawa

  DOI：10.1246/cl.2003.1000

  日期：2003.11

  o-Cyanomethylamino-β,β-difluorostyrenes are treated with base (LiTMP, NaH, or K2CO3) to generate the corresponding carbanions, which in turn readily undergo intramolecular replacement of the vinylic fluorine and subsequent elimination to afford 2,4-disubstituted 3-fluoroquinolines in good yield.

  邻氰甲基氨基-β,β-二氟苯乙烯经碱（LiTMP、NaH 或 K2CO3）处理后生成相应的碳离子，这些碳离子又很容易发生乙烯基氟的分子内置换和随后的消去反应，从而以良好的收率得到 2,4-二取代的 3-氟喹啉。